標準化学療法およびPD1/PD-L1抗体に失敗した後のクローディン18.2陽性進行胆管がんに対するカンドニリマブとLM-302の併用

包含基準:

1. 切除不能、または手術後に転移性または再発性ではない進行性 BTC で、組織学的に確認され、PD-L1、CTLA-4、Claudin に対して十分な組織標本が提供されている18.2 免疫組織化学およびエクソン配列決定。 クローディン18.2 最初の段階では式は必要ありません。 第二段階ではClaudin18.2陽性 患者は登録する必要があった（Claudin18.2の免疫組織化学的発現が40％以上） 40% 未満は陽性とみなされ、40% 未満は陰性とみなされ、2 人の独立した病理学者が判断を下しました。 齟齬があった場合は、3人目の病理医にも一緒に判断してもらいました）。
2. 疾患の進行または毒性による進行性BTCに対する標準的な化学療法（ゲムシタビン、プラチナまたはフルオロウラシル）およびPD1/PD-L1の失敗。
3. 測定可能な病変;
4. 肝化学塞栓術、高周波アブレーション/インターベンション、または放射線療法の既往歴のある患者の場合、化学塞栓術または放射線療法の領域外に測定可能な病変、または化学塞栓術または放射線療法の部位に測定可能な進行病変が存在する必要があります。
5. ECOG 物理状態 ≤ 2;
6. 平均余命 > 3 か月。
7. 適切な腎機能：クレアチニン（Cr）≤ 1.5 × 正常上限（ULN）または糸球体濾過量（GFR）≧ 60mL/min/1.73m2。
8. 適切な肝機能：ビリルビン≤ 1.5 × ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5 × ULN。
9. 適切な骨髄予備能：好中球（ANC）の絶対値 > 1500/mcl、血小板（Plts） > 75,000/mcl、ヘモグロビン（Hgb）≧ 9.0g/dl。
10. プロトロンビン時間/活性化部分トロンボプラスチン時間 (PT/PTT) <1.5 × ULN;
11. 年齢 18 歳以上、男性または女性。
12. 既往歴または持続性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染症を持つ参加者は、研究に参加する資格があります。 抗ウイルス療法を受けている参加者は、研究介入開始の少なくとも1か月前に治療を完了する必要があります。 抗ウイルス療法を受けていない、または完了していないHCV対象者については、試験介入中に肝機能が少なくとも3か月間安定した状態を維持した後にのみ治療を開始する必要があります。

13. B 型肝炎がコントロールされている被験者は、以下の基準を満たす限り、研究に参加する資格があります。

    慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性および/または検出可能なHBV DNAとして定義）を有する被験者は、研究介入の最初の投与前にHBVウイルス量が2000 IU/ml未満でなければなりません。抗ウイルス療法によりHBVウイルス量が10分の1に減少。 ウイルス量が2000 IU/ml未満の活動性HBVで治療を受けた被験者は、研究介入全体を通じて抗ウイルス療法を受ける必要があります。

14. HBV感染症（HBs抗原陰性かつ抗HBC陽性と定義される）が臨床的に治癒し、スクリーニングでHBVウイルス量が検出されない対象は、8週間ごとにHBVウイルス量を検査し、ウイルス量が超過した場合はHBVの治療を受ける必要がある。 2000IU/ml。 研究介入完了後の抗ウイルス療法は地域のガイドラインに従う必要があります。

除外基準:

• 1）Claudin18.2を標的とするチェックポイント阻害剤CTLA-4モノクローナル抗体による以前の治療。 2) 登録前4週間以内に大規模な手術、放射線療法、介入またはアブレーションを受けた。 3) 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いのある自己免疫疾患。 4) 登録前3か月以内のうっ血性心不全または症候性冠動脈疾患。 5) 過去6か月以内に脳血管障害を起こした。 6) 6か月以内の臨床的に重大な出血、出血事象、または血栓塞栓性疾患。 7) 腸穿孔の既往。 8) ステロイド治療を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている。 9) 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染歴。 10）重度の肺機能障害または間質性肺疾患の病歴。 11) 併発悪性腫瘍（適切に治療された非黒色腫皮膚癌、膀胱表層移行上皮癌、子宮頸部上皮内癌 [CIS] 以外）、または現在活動性の悪性腫瘍が過去 5 年以内に診断されている。 12) 過去または現在の証拠が、研究結果を混乱させる可能性がある、研究全体にわたる被験者の参加を妨げる可能性のある状態、治療、または臨床検査異常を示している、または研究への参加が被験者の最善の利益にならないと研究者が判断したことを示している。