Candonilimab en association avec LM-302 pour Claudin 18.2 Cancer des voies biliaires avancé positif après échec du standard de chimiothérapie et anticorps PD1/PD-L1

Critère d'intégration:

1. BTC avancé qui n'est pas résécable ou métastatique ou récidivant après la chirurgie, confirmé histologiquement, et suffisamment d'échantillons de tissus sont fournis pour PD-L1, CTLA-4, Claudin18.2 immunohistochimie et séquençage des exons. Claudin18.2 l'expression n'est pas requise à la première étape. Dans la deuxième étape, Claudin18.2-positif les patients devaient être inscrits (≥ 40 % d'expression immunohistochimique de Claudin18.2 était considéré comme positif, <40 % était considéré comme négatif et deux pathologistes indépendants ont rendu le jugement. En cas de divergence, le troisième pathologiste était invité à porter un jugement ensemble).
2. Échec de la chimiothérapie standard (gemcitabine ou platine ou fluorouracile) et PD1/PD-L1 pour le CTB avancé en raison de la progression de la maladie ou de la toxicité ;
3. Lésions mesurables ;
4. Pour les patients ayant des antécédents de chimioembolisation hépatique, d'ablation/intervention par radiofréquence ou de radiothérapie, des lésions mesurables en dehors de la zone de chimioembolisation ou de radiothérapie ou des lésions de progression mesurables au site de chimioembolisation ou de radiothérapie doivent être présentes ;
5. État physique ECOG ≤ 2 ;
6. Espérance de vie > 3 mois ;
7. Fonction rénale adéquate : créatinine (Cr) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 60 ml/min/ 1,73 m2 ;
8. Fonction hépatique adéquate : bilirubine ≤ 1,5 × LSN et alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ;
9. Réserve de moelle osseuse adéquate : valeur absolue des neutrophiles (ANC) > 1500/mcl, plaquettes (Plts) > 75 000/mcl, hémoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dl ;
10. Temps de prothrombine/temps de thromboplastine partielle activée (PT/PTT) < 1,5 × LSN ;
11. Âge ≥18 ans, homme ou femme ;
12. Les participants ayant des antécédents ou une infection persistante par le virus de l'hépatite C (VHC) seront éligibles pour participer à l'étude. Les participants recevant un traitement antiviral doivent terminer le traitement au moins 1 mois avant le début de l'intervention de l'étude. Pour les sujets VHC qui n'ont pas reçu ou n'ont pas terminé le traitement antiviral, le traitement ne doit être initié qu'après que la fonction hépatique est restée stable pendant au moins 3 mois au cours de l'intervention de l'étude.

13. Les sujets contrôlés par l'hépatite B sont éligibles pour participer à l'étude tant qu'ils répondent aux critères suivants :

    Les sujets atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) (définie comme un antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif et/ou un ADN du VHB détectable) doivent avoir une charge virale du VHB inférieure à 2 000 UI/ml avant la première dose de l'intervention à l'étude ou une réduction de 10 fois de la charge virale du VHB avec un traitement antiviral. Les sujets traités par le VHB actif avec une charge virale inférieure à 2000 UI/ml doivent recevoir un traitement antiviral tout au long de l'intervention de l'étude.

14. Les sujets qui sont cliniquement guéris de l'infection par le VHB (définie comme HBsAg négatif et anti-HBC positif) et dont la charge virale du VHB n'est pas détectable lors du dépistage doivent faire vérifier leur charge virale du VHB toutes les 8 semaines et doivent être traités pour le VHB si la charge virale dépasse 2000 UI/ml. Le traitement antiviral après la fin de l'intervention de l'étude doit suivre les directives locales.

Critère d'exclusion:

• 1) Traitement antérieur avec l'anticorps monoclonal CTLA-4 inhibiteur de point de contrôle, ciblant Claudin18.2 ; 2) Chirurgie majeure ou radiothérapie ou intervention ou ablation dans les 4 semaines précédant l'inscription ; 3) Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ; 4) Insuffisance cardiaque congestive ou maladie coronarienne symptomatique dans les 3 mois précédant l'inscription ; 5) Accident vasculaire cérébral survenu au cours des 6 derniers mois ; 6) Saignement cliniquement significatif, événement hémorragique ou maladie thromboembolique dans les 6 mois ; 7) Antécédents de perforation intestinale ; 8) Avoir des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant un traitement aux stéroïdes ou avoir actuellement une pneumonie ; 9) Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; 10) Antécédents de fonction pulmonaire gravement altérée ou de maladie pulmonaire interstitielle ; 11) Tumeurs malignes concomitantes (autres que le cancer de la peau autre que le mélanome, le carcinome superficiel à cellules transitionnelles de la vessie et le carcinome in situ du col de l'utérus [CIS]) ou toute tumeur maligne actuellement active diagnostiquée au cours des 5 dernières années ; 12) Les preuves passées ou actuelles indiquent une condition, un traitement ou une anomalie de laboratoire qui peut confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet tout au long de l'étude, ou l'investigateur détermine que la participation à l'étude n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet.