Kandonilimab w skojarzeniu z LM-302 dla Claudin 18.2 Dodatnio-zaawansowany rak dróg żółciowych po niepowodzeniu standardowej chemioterapii i przeciwciała PD1/PD-L1

Kryteria przyjęcia:

1. Zaawansowany BTC, który nie nadaje się do resekcji, nie daje przerzutów lub nawrotu po operacji, potwierdzono histologicznie i zapewniono wystarczającą ilość próbek tkanek dla PD-L1, CTLA-4, Claudin18.2 immunohistochemia i sekwencjonowanie eksonów. Klaudyna18.2 wyrażenie nie jest wymagane na pierwszym etapie. W drugim etapie Claudin18.2-dodatni wymagano włączenia pacjentów (≥40% immunohistochemicznej ekspresji Claudin18.2 uznano za dodatnią, <40% uznano za ujemną, a ocenę podjęło dwóch niezależnych patologów. W przypadku rozbieżności proszono trzeciego patologa o wspólne rozstrzygnięcie).
2. Niepowodzenie standardowej chemioterapii (gemcytabina lub platyna lub fluorouracyl) i PD1/PD-L1 w zaawansowanym BTC z powodu progresji choroby lub toksyczności;
3. Mierzalne zmiany;
4. W przypadku pacjentów z chemoembolizacją wątroby w wywiadzie, ablacją/interwencją prądem o częstotliwości radiowej lub radioterapią muszą być obecne mierzalne zmiany chorobowe poza obszarem chemoembolizacji lub radioterapii lub mierzalne zmiany progresywne w miejscu chemoembolizacji lub radioterapii;
5. stan fizyczny ECOG ≤ 2;
6. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące;
7. Właściwa czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2;
8. Właściwa czynność wątroby: bilirubina ≤ 1,5 × GGN i aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN;
9. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500/mcl, płytki krwi (Plts) > 75 000/mcl, hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl;
10. Czas protrombinowy/czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (PT/PTT) <1,5 × GGN;
11. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
12. Do udziału w badaniu będą uprawnieni uczestnicy z wcześniejszą historią lub uporczywym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Uczestnicy otrzymujący terapię przeciwwirusową muszą zakończyć leczenie co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem interwencji badawczej. W przypadku osób zakażonych HCV, które nie otrzymały lub nie ukończyły leczenia przeciwwirusowego, leczenie należy rozpocząć dopiero po ustabilizowaniu się czynności wątroby przez co najmniej 3 miesiące podczas badania.

13. Pacjenci z zapaleniem wątroby typu B kwalifikują się do udziału w badaniu, o ile spełniają następujące kryteria:

    Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowanym jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] dodatni i/lub wykrywalny DNA HBV) muszą mieć miano wirusa HBV poniżej 2000 j.m./ml przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji lub 10-krotne zmniejszenie miana wirusa HBV przy terapii przeciwwirusowej. Osoby leczone aktywnym HBV z wiremią poniżej 2000 IU/ml powinny otrzymywać terapię przeciwwirusową przez cały okres badania.

14. Pacjenci, którzy zostali klinicznie wyleczeni z zakażenia HBV (zdefiniowanego jako HBsAg ujemny i anty-HBC dodatni) i u których miano wirusa HBV nie jest wykrywalne podczas badań przesiewowych, powinni mieć sprawdzane miano wirusa HBV co 8 tygodni i powinni być leczeni pod kątem HBV, jeśli miano wirusa przekracza 2000 j.m./ml. Terapia przeciwwirusowa po zakończeniu badanej interwencji powinna być zgodna z lokalnymi wytycznymi.

Kryteria wyłączenia:

• 1) Wcześniejsze leczenie inhibitorem punktu kontrolnego przeciwciałem monoklonalnym CTLA-4 skierowanym przeciwko Claudin18.2; 2) Poważna operacja lub radioterapia lub interwencja lub ablacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; 3) Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna; 4) zastoinowa niewydolność serca lub objawowa choroba wieńcowa w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; 5) incydent naczyniowo-mózgowy wystąpił w ciągu ostatnich 6 miesięcy; 6) Klinicznie istotne krwawienie, krwawienie lub choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu 6 miesięcy; 7) historia perforacji jelit; 8) Mieć w przeszłości (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub obecnie chorować na zapalenie płuc; 9) Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); 10) Historia ciężkiego upośledzenia funkcji płuc lub śródmiąższowej choroby płuc; 11) współistniejące nowotwory złośliwe (inne niż odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry, powierzchowny rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego i rak in situ szyjki macicy [CIS]) lub aktualnie czynne nowotwory zostały zdiagnozowane w ciągu ostatnich 5 lat; 12) Przeszłe lub obecne dowody wskazują na jakikolwiek stan, leczenie lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika w całym badaniu lub badacz stwierdzi, że udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika.