Candonilimab yhdistelmänä LM-302:n kanssa Claudin 18.2:n positiiviseen ja edenneeseen sappitiesyöpään kemoterapian ja PD1/PD-L1-vasta-aineen epäonnistumisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Edistynyt BTC, joka ei ole resekoitavissa tai metastaattinen tai uusiutunut leikkauksen jälkeen, histologisesti vahvistettu ja riittävästi kudosnäytteitä toimitetaan PD-L1:lle, CTLA-4:lle, Claudin18.2:lle immunohistokemia ja eksonien sekvensointi. Claudin 18.2 ilmaisua ei vaadita ensimmäisessä vaiheessa. Toisessa vaiheessa Claudin18.2-positiivinen potilaita vaadittiin mukaan (≥40 % Claudin18.2:n immunohistokemiallinen ilmentyminen pidettiin positiivisena, < 40 % pidettiin negatiivisena, ja kaksi riippumatonta patologia teki tuomion. Jos poikkeamia havaittiin, kolmatta patologia pyydettiin tekemään tuomio yhdessä).
2. Standardin kemoterapian (gemsitabiini tai platina tai fluorourasiili) ja PD1/PD-L1:n epäonnistuminen edenneen BTC:n tapauksessa taudin etenemisen tai toksisuuden vuoksi;
3. Mitattavissa olevat leesiot;
4. Potilailla, joilla on aiemmin ollut maksan kemoembolisaatiota, radiotaajuista ablaatiota/interventiota tai sädehoitoa, kemoembolisaatio- tai sädehoitokohdassa on oltava mitattavissa olevia leesioita kemoembolisaatio- tai sädehoitoalueen ulkopuolella tai mitattavissa olevia eteneviä vaurioita.
5. ECOG fyysinen tila ≤ 2;
6. elinajanodote > 3 kuukautta;
7. Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min/ 1,73 m2;
8. Riittävä maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 × ULN ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN;
9. Riittävä luuydinreservi: neutrofiilien (ANC) absoluuttinen arvo > 1500/mcl, verihiutaleet (Plts) > 75 000/mcl, hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/dl;
10. Protrombiiniaika/aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PT/PTT) <1,5 × ULN;
11. Ikä ≥18 vuotta vanha, mies tai nainen;
12. Osallistujat, joilla on aiempi hepatiitti C -virus (HCV) -infektio tai hepatiitti C -virusinfektio, voivat osallistua tutkimukseen. Antiviraalista hoitoa saavien osallistujien on saatava hoito päätökseen vähintään 1 kuukausi ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista. HCV-potilaille, jotka eivät ole saaneet antiviraalista hoitoa tai eivät ole saaneet sitä loppuun, hoito tulee aloittaa vasta, kun maksan toiminta on pysynyt vakaana vähintään 3 kuukautta tutkimuksen aikana.

13. Hepatiitti B -kontrolloidut henkilöt voivat osallistua tutkimukseen, kunhan he täyttävät seuraavat kriteerit:

    Koehenkilöillä, joilla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV-DNA:ksi), HBV-viruskuorman on oltava alle 2000 IU/ml ennen tutkimustoimenpiteen ensimmäistä annosta tai HBV-viruskuorman 10-kertainen väheneminen antiviraalisella hoidolla. Potilaiden, joita hoidetaan aktiivisella HBV:llä ja joiden viruskuorma on alle 2000 IU/ml, tulee saada antiviraalista hoitoa koko tutkimuksen ajan.

14. Potilaiden, jotka ovat kliinisesti parantuneet HBV-infektiosta (määritelty HBsAg-negatiivisiksi ja anti-HBC-positiivisiksi) ja joiden HBV-viruskuorma ei ole havaittavissa seulonnassa, tulee tarkastaa HBV-viruskuormituksensa 8 viikon välein ja saada HBV-hoitoa, jos viruskuorma ylittää 2000 IU/ml. Tutkimustoimenpiteen päätyttyä antiviraalisen hoidon tulee noudattaa paikallisia ohjeita.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Aiempi hoito monoklonaalisella CTLA-4-vasta-aineella, joka kohdistuu Claudin18.2:een; 2) suuri leikkaus tai sädehoito tai interventio tai ablaatio 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; 3) aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus; 4) Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai oireinen sepelvaltimotauti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; 5) Aivoverisuonionnettomuus tapahtui viimeisen 6 kuukauden aikana; 6) kliinisesti merkittävä verenvuoto, verenvuototapahtuma tai tromboembolinen sairaus 6 kuukauden sisällä; 7) Suolen perforaatiohistoria; 8) sinulla on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaatii steroidihoitoa, tai sinulla on tällä hetkellä keuhkokuume; 9) Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; 10) aiemmin vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta tai interstitiaalinen keuhkosairaus; 11) Samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia (muita kuin asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, virtsarakon pinnallista siirtymäsolusyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ [CIS]) tai mitä tahansa tällä hetkellä aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia on diagnosoitu viimeisen viiden vuoden aikana; 12) Aiemmat tai nykyiset todisteet viittaavat mihin tahansa tilaan, hoitoon tai laboratoriopoikkeavuuksiin, jotka voivat hämmentää tutkimustuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista koko tutkimukseen tai tutkija katsoo, että tutkimukseen osallistuminen ei ole tutkittavan edun mukaista.