Candonilimab i kombination med LM-302 för Claudin 18.2 Positivt avancerad gallvägscancer efter misslyckad standard för kemoterapi och PD1/PD-L1-antikropp

Inklusionskriterier:

1. Avancerad BTC som inte är resekerbar eller metastaserande eller återkommande efter operation, histologiskt bekräftad och tillräckligt med vävnadsprover tillhandahålls för PD-L1, CTLA-4, Claudin18.2 immunhistokemi och exonsekvensering. Claudin18.2 uttryck krävs inte i det första steget. I det andra steget, Claudin18.2-positiv patienter behövdes registreras (≥40 % immunhistokemiskt uttryck av Claudin18.2 ansågs vara positiv, <40 % ansågs vara negativ och två oberoende patologer gjorde bedömningen. Om det fanns någon diskrepans ombads den tredje patologen att göra bedömningen tillsammans).
2. Misslyckande med standardkemoterapi (gemcitabin eller platina eller fluorouracil) och PD1/PD-L1 för avancerad BTC på grund av sjukdomsprogression eller toxicitet;
3. Mätbara lesioner;
4. För patienter med tidigare kemoembolisering i lever, radiofrekvensablation/intervention eller strålbehandling måste mätbara lesioner utanför kemoemboliserings- eller strålbehandlingsområdet eller mätbara progressionslesioner vid kemoemboliserings- eller strålbehandlingsstället vara närvarande;
5. ECOG fysiskt tillstånd ≤ 2;
6. Förväntad livslängd > 3 månader;
7. Tillräcklig njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 60mL/min/1,73m2;
8. Adekvat leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 × ULN och alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 × ULN;
9. Adekvat benmärgsreserv: absolut värde för neutrofil (ANC) > 1500/mcl, trombocyter (Plts) > 75 000/mcl, hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0g/dl;
10. Protrombintid/aktiverad partiell tromboplastintid (PT/PTT) <1,5 × ULN;
11. Ålder ≥18 år gammal, man eller kvinna;
12. Deltagare med en tidigare historia eller ihållande infektion med hepatit C-virus (HCV) kommer att vara berättigade att delta i studien. Deltagare som får antiviral behandling måste slutföra behandlingen minst 1 månad innan studieinterventionen påbörjas. För HCV-patienter som inte har fått eller inte har fullföljt antiviral behandling, bör behandlingen inledas först efter att leverfunktionen har förblivit stabil i minst 3 månader under studieinterventionen.

13. Hepatit B-kontrollerade försökspersoner är berättigade att delta i studien så länge de uppfyller följande kriterier:

    Försökspersoner med kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion (definierad som hepatit B-ytantigen [HBsAg]-positivt och/eller detekterbart HBV-DNA) måste ha en HBV-virusmängd på mindre än 2000 IE/ml innan den första doseringen av studieinterventionen eller en 10-faldig minskning av HBV-virusmängden med antiviral terapi. Försökspersoner som behandlats med aktivt HBV med en virusmängd under 2000 IE/ml bör få antiviral behandling under hela studieinterventionen.

14. Försökspersoner som är kliniskt botade från HBV-infektion (definierad som HBsAg-negativ och anti-HBC-positiv) och vars HBV-virusmängd inte kan detekteras vid screening bör få sin HBV-virusmängd kontrollerad var 8:e vecka och bör behandlas för HBV om virusmängden överstiger 2000 IE/ml. Antiviral terapi efter avslutad studieintervention bör följa lokala riktlinjer.

Exklusions kriterier:

• 1) Tidigare behandling med checkpoint-hämmare CTLA-4 monoklonal antikropp, riktad mot Claudin18.2; 2) Större operation eller strålbehandling eller intervention eller ablation inom 4 veckor före inskrivning; 3) Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom; 4) Kongestiv hjärtsvikt eller symptomatisk kranskärlssjukdom inom 3 månader före inskrivning; 5) Cerebrovaskulär olycka inträffade under de senaste 6 månaderna; 6) Kliniskt signifikant blödning, blödningshändelse eller tromboembolisk sjukdom inom 6 månader; 7) Historik av tarmperforering; 8) har en historia av (icke-infektiös) lunginflammation som kräver steroidbehandling eller har för närvarande lunginflammation; 9) Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV); 10) En historia av allvarligt nedsatt lungfunktion eller interstitiell lungsjukdom; 11) Samtidiga maligniteter (annat än adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, ytlig övergångscellscancer i urinblåsan och cervixcarcinom in situ [CIS]) eller någon för närvarande aktiv malignitet har diagnostiserats under de senaste 5 åren; 12) Tidigare eller aktuella bevis indikerar något tillstånd, behandling eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studieresultaten, störa försökspersonens deltagande under hela studien, eller så fastställer utredaren att deltagande i studien inte är i försökspersonens bästa intresse.