Candonilimab kombinációban LM-302-vel Claudin 18.2 pozitív előrehaladott epeúti rák esetén a standard kemoterápia és a PD1/PD-L1 antitest sikertelensége után

Bevételi kritériumok:

1. A PD-L1, CTLA-4, Claudin18.2 esetében szövettanilag igazolt, előrehaladott BTC, amely nem reszekálható, metasztatikus vagy kiújult. immunhisztokémia és exonszekvenálás. Claudin18.2 kifejezés nem szükséges az első szakaszban. A második szakaszban Claudin18.2-pozitív betegeket be kellett vonni (a Claudin18.2 immunhisztokémiai expressziója ≥40% pozitívnak, <40% negatívnak, és két független patológus döntött. Ha bármilyen eltérés volt, a harmadik patológust felkérték, hogy közösen hozza meg az ítéletet).
2. A standard kemoterápia (gemcitabin vagy platina vagy fluorouracil) és a PD1/PD-L1 sikertelensége előrehaladott BTC esetén a betegség progressziója vagy toxicitás miatt;
3. Mérhető elváltozások;
4. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében májkemoembolizáció, rádiófrekvenciás abláció/intervenció vagy sugárkezelés szerepel, a kemoembolizációs vagy sugárterápiás területen kívül mérhető elváltozásoknak vagy mérhető progressziójú lézióknak kell jelen lenniük a kemoembolizációs vagy sugárterápiás helyen;
5. ECOG fizikai állapot ≤ 2;
6. Várható élettartam > 3 hónap;
7. Megfelelő veseműködés: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN) vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 60 ml/perc/ 1,73 m2;
8. Megfelelő májműködés: bilirubin ≤ 1,5 × ULN és alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN;
9. Megfelelő csontvelő-tartalék: neutrofil (ANC) abszolút értéke > 1500/mcl, vérlemezkék (Plts) > 75 000/mcl, hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl;
10. Protrombin idő/aktivált parciális tromboplasztin idő (PT/PTT) <1,5 × ULN;
11. Életkor ≥18 év, férfi vagy nő;
12. Azok a résztvevők, akiknek korábbi anamnézisében vagy tartósan fennálló hepatitis C vírus (HCV) fertőzésük van, részt vehetnek a vizsgálatban. Az antivirális terápiában részesülő résztvevőknek legalább 1 hónappal a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt be kell fejezniük a kezelést. Azon HCV-betegek esetében, akik nem kaptak vagy nem fejeztek be vírusellenes kezelést, a kezelést csak akkor szabad elkezdeni, ha a májfunkció legalább 3 hónapig stabil maradt a vizsgálati beavatkozás alatt.

13. Hepatitis B kontrollált alanyok akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

    A krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő alanyok (amelyek meghatározása hepatitis B felszíni antigén [HBsAg] pozitív és/vagy kimutatható HBV DNS) esetén a HBV vírusterhelésnek 2000 NE/ml-nél kisebbnek kell lennie a vizsgálati beavatkozás első adagolása előtt, vagy a HBV vírusterhelés 10-szeres csökkenése vírusellenes terápiával. A 2000 NE/ml alatti vírusterhelésű aktív HBV-vel kezelt alanyoknak vírusellenes terápiát kell kapniuk a vizsgálati beavatkozás teljes ideje alatt.

14. Azoknál az alanyoknál, akik klinikailag meggyógyultak a HBV fertőzésből (definíció szerint HBsAg negatív és anti-HBC pozitív), és akiknek a HBV vírusterhelése nem mutatható ki a szűrés során, 8 hetente ellenőrizni kell a HBV vírusterhelését, és kezelni kell őket, ha a vírusterhelés meghaladja a vírusterhelést. 2000 NE/ml. A vizsgálati beavatkozás befejezése után a vírusellenes kezelésnek a helyi irányelveket kell követnie.

Kizárási kritériumok:

• 1) Korábbi kezelés checkpoint inhibitor CTLA-4 monoklonális antitesttel, Claudin18.2-t célozva; 2) Nagy műtét vagy sugárterápia, beavatkozás vagy abláció a beiratkozás előtti 4 héten belül; 3) Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegség; 4) Pangásos szívelégtelenség vagy tünetekkel járó koszorúér-betegség a felvételt megelőző 3 hónapon belül; 5) Cerebrovascularis baleset történt az elmúlt 6 hónapban; 6) Klinikailag jelentős vérzés, vérzéses esemény vagy thromboemboliás betegség 6 hónapon belül; 7) bélperforáció anamnézisében; 8) kórtörténetében (nem fertőző) tüdőgyulladásban szenvedett, amely szteroid kezelést igényel, vagy jelenleg tüdőgyulladása van; 9) Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert kórtörténetében; 10) Súlyosan károsodott tüdőfunkció vagy intersticiális tüdőbetegség az anamnézisben; 11) Egyidejű rosszindulatú daganatokat (kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, felületes átmeneti sejtes hólyagkarcinómát és in situ méhnyakrákot [CIS]) vagy bármely jelenleg aktív rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak az elmúlt 5 évben; 12) A múltbeli vagy jelenlegi bizonyítékok bármilyen olyan állapotra, kezelésre vagy laboratóriumi eltérésre utalnak, amely összezavarhatja a vizsgálati eredményeket, zavarhatja az alany részvételét a vizsgálat során, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a vizsgálatban való részvétel nem szolgálja az alany legjobb érdekét.