- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05994001
Candonilimab kombinációban LM-302-vel Claudin 18.2 pozitív előrehaladott epeúti rák esetén a standard kemoterápia és a PD1/PD-L1 antitest sikertelensége után
A candonilimab LM-302-vel kombinált kétlépcsős, többközpontú vizsgálata Claudin 18.2 pozitív előrehaladott epeúti daganatos betegek kezelésére a standard kemoterápia és a PD1/PD-L1 antitest kudarca után
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A nem reszekálható és metasztatikus epeúti rosszindulatú daganatok (BTC) prognózisa rendkívül rossz, a gemcitabinnal és ciszplatinnal kezelt vagy duvaliumabbal (PD-L1) kombinált előrehaladott epeúti daganatok átlagos teljes túlélése csak körülbelül 1 év, az NCCN irányelvei szerint. Jelenleg az NCCN irányelvei azt javasolják, hogy az előrehaladott BTC, például a FOLFOX posterior line-kezelésének nagyon korlátozott hatása legyen, az objektív válaszarány csak körülbelül 5%, a túlélési idő pedig csak körülbelül 6 hónap. Sürgősen új terápiás módszerek kidolgozására van szükség a betegek túlélésének javítására. A vírusfertőzés okozta krónikus gyulladás és az epeutak kövei a BTC leggyakoribb lehetséges kockázati tényezői, és az immunrendszeri rendellenességek kulcsszerepet játszanak a BTC előfordulásában és kialakulásában. A BTC, beleértve az intrahepatikus cholangiocarcinomát (iCCA), a PD-L1 és a CTLA-4 immunellenőrzőpont-molekulák abnormális expresszióját és nyilvánvaló heterogenitást mutatott. Ezért az immunterápia nagy értékű. A TOPAZ-1 és a KENOTE-966 vizsgálatok egyaránt kimutatták a PD-L1/PD1 monoklonális antitest értékét az előrehaladott BTC kezelésében. Jelenleg hiányoznak a PD-L1/PD1 monoklonális antitestekkel kombinált standard kemoterápiával (SOC) végzett kezelést követő progresszió kezelési lehetőségei. A CTLA-4 gátlók PD-1/PD-L1 gátlókkal kombinálva szignifikánsan fokozott klinikai hatást mutattak. A CTLA-4 inhibitorok PD-1/PD-L1 gátlókkal kombinált kezelésével kapcsolatos klinikai vizsgálatokat számos szolid tumorban végeztek. Bár jelentős terápiás hatásokat értek el, a nem figyelmen kívül hagyható mellékhatások (AE) korlátozzák a betegek előnyeit. A Claudin18.2 egy újonnan felfedezett tumorterápiás célpont. Több klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a Claudin18.2 monoklonális antitest, Claudin18.2-ADC, és Cart-Claudin18.2 jó ORR-je van Claudin18.2-ben gyomorrák. Jelenleg nem számoltak be független kutatási adatokról a fejlett BTC-ről.
Ebben a klinikai vizsgálatban a cardonilimumab (PD1 monoklonális antitest és CTLA-4 monoklonális antitest bispecifikus antitestek) és az LM-302 (Claudin18.2-ADC) hatékonyságát és biztonságosságát értékeljük Claudin18.2-pozitív betegekben. előrehaladott BTC-betegek, akik SOC és PD1/PD-L1 monoklonális antitest-kezelés után progressziót mutattak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Guo-Ming Shi, MD
- Telefonszám: +86-13916969578
- E-mail: shi.guoming@zs-hospital.sh.cn
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Xiao-Yong Huang, MD
- Telefonszám: +86-15021519215
- E-mail: huang.xiaoyong@zs-hospital.sh.cn
Tanulmányi helyek
-
-
-
Shanghai, Kína
- Toborzás
- Zhongshan Hospital, Fudan University
-
Kapcsolatba lépni:
- Xiao-Yong Huang, MD
- Telefonszám: +8615021519215
- E-mail: huang.xiaoyong@zs-hospital.sh.cn
-
Kapcsolatba lépni:
- Guo-Ming Shi, MD
- Telefonszám: +8613916969578
- E-mail: shi.guoming@zs-hospital.sh.cn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A PD-L1, CTLA-4, Claudin18.2 esetében szövettanilag igazolt, előrehaladott BTC, amely nem reszekálható, metasztatikus vagy kiújult. immunhisztokémia és exonszekvenálás. Claudin18.2 kifejezés nem szükséges az első szakaszban. A második szakaszban Claudin18.2-pozitív betegeket be kellett vonni (a Claudin18.2 immunhisztokémiai expressziója ≥40% pozitívnak, <40% negatívnak, és két független patológus döntött. Ha bármilyen eltérés volt, a harmadik patológust felkérték, hogy közösen hozza meg az ítéletet).
- A standard kemoterápia (gemcitabin vagy platina vagy fluorouracil) és a PD1/PD-L1 sikertelensége előrehaladott BTC esetén a betegség progressziója vagy toxicitás miatt;
- Mérhető elváltozások;
- Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében májkemoembolizáció, rádiófrekvenciás abláció/intervenció vagy sugárkezelés szerepel, a kemoembolizációs vagy sugárterápiás területen kívül mérhető elváltozásoknak vagy mérhető progressziójú lézióknak kell jelen lenniük a kemoembolizációs vagy sugárterápiás helyen;
- ECOG fizikai állapot ≤ 2;
- Várható élettartam > 3 hónap;
- Megfelelő veseműködés: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN) vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 60 ml/perc/ 1,73 m2;
- Megfelelő májműködés: bilirubin ≤ 1,5 × ULN és alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN;
- Megfelelő csontvelő-tartalék: neutrofil (ANC) abszolút értéke > 1500/mcl, vérlemezkék (Plts) > 75 000/mcl, hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl;
- Protrombin idő/aktivált parciális tromboplasztin idő (PT/PTT) <1,5 × ULN;
- Életkor ≥18 év, férfi vagy nő;
- Azok a résztvevők, akiknek korábbi anamnézisében vagy tartósan fennálló hepatitis C vírus (HCV) fertőzésük van, részt vehetnek a vizsgálatban. Az antivirális terápiában részesülő résztvevőknek legalább 1 hónappal a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt be kell fejezniük a kezelést. Azon HCV-betegek esetében, akik nem kaptak vagy nem fejeztek be vírusellenes kezelést, a kezelést csak akkor szabad elkezdeni, ha a májfunkció legalább 3 hónapig stabil maradt a vizsgálati beavatkozás alatt.
Hepatitis B kontrollált alanyok akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:
A krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő alanyok (amelyek meghatározása hepatitis B felszíni antigén [HBsAg] pozitív és/vagy kimutatható HBV DNS) esetén a HBV vírusterhelésnek 2000 NE/ml-nél kisebbnek kell lennie a vizsgálati beavatkozás első adagolása előtt, vagy a HBV vírusterhelés 10-szeres csökkenése vírusellenes terápiával. A 2000 NE/ml alatti vírusterhelésű aktív HBV-vel kezelt alanyoknak vírusellenes terápiát kell kapniuk a vizsgálati beavatkozás teljes ideje alatt.
- Azoknál az alanyoknál, akik klinikailag meggyógyultak a HBV fertőzésből (definíció szerint HBsAg negatív és anti-HBC pozitív), és akiknek a HBV vírusterhelése nem mutatható ki a szűrés során, 8 hetente ellenőrizni kell a HBV vírusterhelését, és kezelni kell őket, ha a vírusterhelés meghaladja a vírusterhelést. 2000 NE/ml. A vizsgálati beavatkozás befejezése után a vírusellenes kezelésnek a helyi irányelveket kell követnie.
Kizárási kritériumok:
- 1) Korábbi kezelés checkpoint inhibitor CTLA-4 monoklonális antitesttel, Claudin18.2-t célozva; 2) Nagy műtét vagy sugárterápia, beavatkozás vagy abláció a beiratkozás előtti 4 héten belül; 3) Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegség; 4) Pangásos szívelégtelenség vagy tünetekkel járó koszorúér-betegség a felvételt megelőző 3 hónapon belül; 5) Cerebrovascularis baleset történt az elmúlt 6 hónapban; 6) Klinikailag jelentős vérzés, vérzéses esemény vagy thromboemboliás betegség 6 hónapon belül; 7) bélperforáció anamnézisében; 8) kórtörténetében (nem fertőző) tüdőgyulladásban szenvedett, amely szteroid kezelést igényel, vagy jelenleg tüdőgyulladása van; 9) Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert kórtörténetében; 10) Súlyosan károsodott tüdőfunkció vagy intersticiális tüdőbetegség az anamnézisben; 11) Egyidejű rosszindulatú daganatokat (kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, felületes átmeneti sejtes hólyagkarcinómát és in situ méhnyakrákot [CIS]) vagy bármely jelenleg aktív rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak az elmúlt 5 évben; 12) A múltbeli vagy jelenlegi bizonyítékok bármilyen olyan állapotra, kezelésre vagy laboratóriumi eltérésre utalnak, amely összezavarhatja a vizsgálati eredményeket, zavarhatja az alany részvételét a vizsgálat során, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a vizsgálatban való részvétel nem szolgálja az alany legjobb érdekét.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: 1. csoport
6 mg/ttkg cardonilizumab, 14 nap, 1 kúra.
|
cardonilizumab: PD1 és CTLA-4 bispecifikus antitest
Más nevek:
|
Kísérleti: 2. csoport
1,8 mg/mg LM-302-t 1 kúrán keresztül kezeltünk 14 napon keresztül.
|
LM-302 :ClAUDIN 18.2-ADC
Más nevek:
|
Kísérleti: 3. csoport
6 mg/ttkg cardonilizumab 14 napig volt egy kúra; Az RP2D LM-302 1 kúra 14 napig
|
cardonilizumab: PD1 és CTLA-4 bispecifikus antitest
Más nevek:
LM-302 :ClAUDIN 18.2-ADC
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
ORR (II. fázis)
Időkeret: 24 hónap
|
Objektív válaszarány (ORR) Claudin18.2-pozitív betegeknél
LM302-vel kombinált cardonillizumabbal kezelve (RECIST 1.1) (II. fázis)
|
24 hónap
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása (I. fázis)
Időkeret: 24 hónap
|
A cardonilizumab biztonságossága az LM-302 különböző dózisaival kombinálva előrehaladott BTC-ben szenvedő betegeknél
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
OS
Időkeret: 24 hónap
|
Általános túlélés
|
24 hónap
|
ROSSZ VICC
Időkeret: 24 hónap
|
az általános válasz időtartama
|
24 hónap
|
DCR
Időkeret: 24 hónap
|
betegségkontroll arány
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jia Fan, MD, Fudan University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kelley RK, Ueno M, Yoo C, Finn RS, Furuse J, Ren Z, Yau T, Klumpen HJ, Chan SL, Ozaka M, Verslype C, Bouattour M, Park JO, Barajas O, Pelzer U, Valle JW, Yu L, Malhotra U, Siegel AB, Edeline J, Vogel A; KEYNOTE-966 Investigators. Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jun 3;401(10391):1853-1865. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00727-4. Epub 2023 Apr 16.
- Oh DY, Lee KH, Lee DW, Yoon J, Kim TY, Bang JH, Nam AR, Oh KS, Kim JM, Lee Y, Guthrie V, McCoon P, Li W, Wu S, Zhang Q, Rebelatto MC, Kim JW. Gemcitabine and cisplatin plus durvalumab with or without tremelimumab in chemotherapy-naive patients with advanced biliary tract cancer: an open-label, single-centre, phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Jun;7(6):522-532. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00043-7. Epub 2022 Mar 9. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Jun;8(6):e5.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ZSAB-Calm
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Epeúti rák
-
Assiut UniversityMég nincs toborzásCalculus Biliary
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Még nincs toborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Korai stádiumú emlőkarcinóma | Anatómiai Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterMég nincs toborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinómaEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóRosszindulatú szilárd daganat | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage IV Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinóma | Mell adenokarcinómaEgyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveVékonybél adenokarcinóma | III. stádiumú vékonybél-adenokarcinóma AJCC v8 | IIIA stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IIIB stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IV. stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | Vater adenokarcinóma ampulla | Stage III Ampull of Vater Cancer AJCC v8 | Stage... és egyéb feltételekEgyesült Államok