Candonilimab i kombination med LM-302 til Claudin 18.2 Positivt fremskreden galdevejskræft efter svigt af standarden for kemoterapi og PD1/PD-L1-antistof

Inklusionskriterier:

1. Avanceret BTC, der ikke er resektabel eller metastatisk eller gentages efter operation, histologisk bekræftet, og der leveres tilstrækkelige vævsprøver til PD-L1, CTLA-4, Claudin18.2 immunhistokemi og exon-sekventering. Claudin18.2 udtryk er ikke påkrævet i første fase. I anden fase, Claudin18.2-positiv patienter skulle tilmeldes (≥40 % immunhistokemisk ekspression af Claudin18.2 blev betragtet som positiv, <40 % blev betragtet som negativ, og to uafhængige patologer afsagde dommen. Hvis der var uoverensstemmelse, blev den tredje patolog bedt om at træffe bedømmelsen sammen).
2. Svigt af standardkemoterapi (gemcitabin eller platin eller fluorouracil) og PD1/PD-L1 for fremskreden BTC på grund af sygdomsprogression eller toksicitet;
3. Målbare læsioner;
4. For patienter med en tidligere anamnese med hepatisk kemoembolisering, radiofrekvensablation/intervention eller strålebehandling skal der være målbare læsioner uden for kemoemboliserings- eller strålebehandlingsområdet eller målbare progressionslæsioner på kemoemboliserings- eller strålebehandlingsstedet;
5. ECOG fysisk tilstand ≤ 2;
6. Forventet levetid > 3 måneder;
7. Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60mL/min/1,73m2;
8. Tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 × ULN og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;
9. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: absolut værdi af neutrofil (ANC) > 1500/mcl, blodplader (Plts) > 75.000/mcl, hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl;
10. Protrombintid/aktiveret partiel tromboplastintid (PT/PTT) <1,5 × ULN;
11. Alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde;
12. Deltagere med en tidligere historie eller vedvarende hepatitis C-virus (HCV) infektion vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen. Deltagere, der modtager antiviral behandling, skal afslutte behandlingen mindst 1 måned før starten af ​​undersøgelsesinterventionen. For HCV-patienter, som ikke har modtaget eller ikke har afsluttet antiviral behandling, bør behandlingen først påbegyndes, efter at leverfunktionen har været stabil i mindst 3 måneder under undersøgelsesinterventionen.

13. Hepatitis B-kontrollerede forsøgspersoner er berettiget til at deltage i undersøgelsen, så længe de opfylder følgende kriterier:

    Forsøgspersoner med kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion (defineret som hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]-positivt og/eller påviselig HBV-DNA) skal have en HBV-virusbelastning på mindre end 2000 IE/ml før første dosering af undersøgelsesinterventionen eller en 10-fold reduktion af HBV viral load med antiviral terapi. Forsøgspersoner behandlet med aktivt HBV med en viral belastning under 2000 IE/ml bør modtage antiviral behandling under hele undersøgelsesinterventionen.

14. Forsøgspersoner, der er klinisk helbredt for HBV-infektion (defineret som HBsAg-negativ og anti-HBC-positiv), og hvis HBV-virusmængde ikke kan påvises ved screening, bør have deres HBV-virusmængde kontrolleret hver 8. uge og bør behandles for HBV, hvis virusmængden overstiger 2000 IE/ml. Antiviral behandling efter afslutning af undersøgelsesinterventionen bør følge lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Tidligere behandling med checkpoint-hæmmer CTLA-4 monoklonalt antistof, rettet mod Claudin18.2; 2) Større operation eller strålebehandling eller intervention eller ablation inden for 4 uger før indskrivning; 3) Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom; 4) Kongestiv hjertesvigt eller symptomatisk koronararteriesygdom inden for 3 måneder før tilmelding; 5) Cerebrovaskulær ulykke sket inden for de seneste 6 måneder; 6) Klinisk signifikant blødning, blødningshændelse eller tromboembolisk sygdom inden for 6 måneder; 7) Anamnese med intestinal perforation; 8) har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der kræver steroidbehandling eller har i øjeblikket lungebetændelse; 9) Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion; 10) En historie med alvorligt nedsat lungefunktion eller interstitiel lungesygdom; 11) Samtidige maligniteter (bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, overfladisk overgangscellecarcinom i blæren og cervikal carcinom in situ [CIS]) eller enhver aktuelt aktiv malignitet er blevet diagnosticeret inden for de sidste 5 år; 12) Tidligere eller nuværende beviser indikerer enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre undersøgelsesresultaterne, forstyrre forsøgspersonens deltagelse gennem hele undersøgelsen, eller investigatoren fastslår, at deltagelse i undersøgelsen ikke er i forsøgspersonens bedste interesse.