Kandonilimab v kombinaci s LM-302 pro Claudin 18.2 Pozitivně pokročilý karcinom žlučových cest po selhání standardu chemoterapie a protilátky PD1/PD-L1

Kritéria pro zařazení:

1. Pro PD-L1, CTLA-4, Claudin18.2 jsou poskytnuty pokročilé BTC, které nejsou resekabilní, metastatické nebo recidivující po operaci, histologicky potvrzené a dostatek tkáňových vzorků imunohistochemie a sekvenování exonů. Claudin18.2 vyjádření není v první fázi vyžadováno. Ve druhé fázi Claudin18,2-pozitivní pacienti museli být zařazeni (≥40 % imunohistochemická exprese Claudinu18.2 bylo považováno za pozitivní, <40 % bylo považováno za negativní a posoudili dva nezávislí patologové. Pokud došlo k nějaké nesrovnalosti, byl třetí patolog požádán, aby posoudil společně).
2. Selhání standardní chemoterapie (gemcitabin nebo platina nebo fluorouracil) a PD1/PD-L1 pro pokročilé BTC v důsledku progrese onemocnění nebo toxicity;
3. Měřitelné léze;
4. U pacientů s předchozí anamnézou jaterní chemoembolizace, radiofrekvenční ablace/intervence nebo radioterapie musí být přítomny měřitelné léze mimo oblast chemoembolizace nebo radioterapie nebo měřitelné progresivní léze v místě chemoembolizace nebo radioterapie;
5. fyzikální stav ECOG ≤ 2;
6. Očekávaná délka života > 3 měsíce;
7. Přiměřená funkce ledvin: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min/ 1,73 m2;
8. Přiměřená jaterní funkce: bilirubin ≤ 1,5 × ULN a alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN;
9. Přiměřená rezerva kostní dřeně: absolutní hodnota neutrofilů (ANC) > 1500/mcl, krevní destičky (Plts) > 75 000/mcl, hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl;
10. Protrombinový čas/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PT/PTT) <1,5 × ULN;
11. Věk ≥18 let, muž nebo žena;
12. Účastníci s předchozí anamnézou nebo přetrvávající infekcí virem hepatitidy C (HCV) budou způsobilí k účasti ve studii. Účastníci, kteří dostávají antivirovou terapii, musí dokončit léčbu alespoň 1 měsíc před začátkem studijní intervence. U pacientů s HCV, kteří nepodstoupili nebo nedokončili antivirovou léčbu, by měla být léčba zahájena až poté, co jaterní funkce zůstala stabilní po dobu alespoň 3 měsíců během studijní intervence.

13. Subjekty kontrolované hepatitidou B se mohou zúčastnit studie, pokud splňují následující kritéria:

    Subjekty s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) (definovanou jako povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA) musí mít virovou nálož HBV nižší než 2000 IU/ml před prvním dávkováním studijní intervence nebo 10násobné snížení virové zátěže HBV pomocí antivirové terapie. Subjekty léčené aktivní HBV s virovou náloží pod 2000 IU/ml by měly dostávat antivirovou terapii po celou dobu intervence studie.

14. U jedinců, kteří jsou klinicky vyléčeni z infekce HBV (definované jako HBsAg negativní a anti-HBC pozitivní) a jejichž virová nálož HBV není při screeningu zjistitelná, by měla být virová nálož HBV kontrolována každých 8 týdnů a měli by být léčeni na HBV, pokud virová nálož překročí 2000 IU/ml. Antivirová terapie po dokončení studijní intervence by se měla řídit místními pokyny.

Kritéria vyloučení:

• 1) Předchozí léčba inhibitorem kontrolního bodu CTLA-4 monoklonální protilátkou, cílenou na Claudin18.2; 2) Velký chirurgický zákrok nebo radioterapie nebo intervence nebo ablace do 4 týdnů před zařazením; 3) Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění; 4) Městnavé srdeční selhání nebo symptomatické onemocnění koronárních tepen během 3 měsíců před zařazením do studie; 5) Cévní mozková příhoda se vyskytla během posledních 6 měsíců; 6) klinicky významné krvácení, krvácivá příhoda nebo tromboembolické onemocnění během 6 měsíců; 7) Perforace střeva v anamnéze; 8) máte v anamnéze (neinfekční) zápal plic vyžadující léčbu steroidy nebo máte v současné době zápal plic; 9) Známá historie infekce virem lidské imunodeficience (HIV); 10) Těžká porucha funkce plic nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze; 11) Během posledních 5 let byly diagnostikovány souběžné malignity (jiné než adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže, povrchový karcinom z přechodných buněk močového měchýře a cervikální karcinom in situ [CIS]) nebo jakékoli aktuálně aktivní malignity; 12) Minulé nebo současné důkazy naznačují jakýkoli stav, léčbu nebo laboratorní abnormalitu, která může zmást výsledky studie, narušit účast subjektu v průběhu studie nebo výzkumník určí, že účast ve studii není v nejlepším zájmu subjektu.