화학 요법 및 PD1/PD-L1 항체의 표준 실패 후 Claudin 18.2 양성 진행성 담도암에 대한 LM-302와 칸도닐리맙 병용

포함 기준:

1. PD-L1, CTLA-4, Claudin18.2에 대해 절제 불가능하거나 전이성 또는 수술 후 재발하지 않고 조직학적으로 확인된 진행성 BTC 및 충분한 조직 검체가 제공됨 면역조직화학 및 엑손 시퀀싱. 클라우딘18.2 표현은 첫 번째 단계에서 필요하지 않습니다. 2단계에서는 Claudin18.2 양성 환자를 등록해야 했습니다(Claudin18.2의 ≥40% 면역조직화학적 발현 양성, <40%는 음성으로 간주되었고 두 명의 독립적인 병리학자가 판단을 내렸습니다. 불일치가 있으면 세 번째 병리학자가 함께 판단하도록 요청했습니다).
2. 질병 진행 또는 독성으로 인해 진행된 BTC에 대한 표준 화학요법(젬시타빈 또는 백금 또는 플루오로우라실) 및 PD1/PD-L1의 실패;
3. 측정 가능한 병변;
4. 이전에 간 화학색전술, 고주파 절제/중재 또는 방사선 요법의 병력이 있는 환자의 경우, 화학색전술 또는 방사선 치료 영역 외부의 측정 가능한 병변 또는 화학 색전술 또는 방사선 치료 부위의 측정 가능한 진행 병변이 있어야 합니다.
5. ECOG 물리적 상태 ≤ 2;
6. 기대 수명 > 3개월;
7. 적절한 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 사구체 여과율(GFR) ≥ 60mL/min/1.73m2;
8. 적절한 간 기능: 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN;
9. 적절한 골수 보유량: 호중구(ANC) > 1500/mcl, 혈소판(Plts) > 75,000/mcl, 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9.0g/dl의 절대값;
10. 프로트롬빈 시간/활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(PT/PTT) <1.5 × ULN;
11. 연령 ≥18세, 남성 또는 여성;
12. 이전 병력이 있거나 지속적인 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 참가자는 연구에 참여할 자격이 있습니다. 항바이러스 요법을 받는 참가자는 연구 개입 시작 최소 1개월 전에 치료를 완료해야 합니다. 항바이러스 요법을 받지 않았거나 완료하지 않은 HCV 피험자의 경우, 연구 개입 기간 동안 간 기능이 최소 3개월 동안 안정적으로 유지된 후에만 치료를 시작해야 합니다.

13. B형 간염 통제 피험자는 다음 기준을 충족하는 한 연구에 참여할 자격이 있습니다.

    만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의됨)이 있는 피험자는 연구 개입의 첫 투여 전에 HBV 바이러스 부하가 2000 IU/ml 미만이어야 합니다. 항바이러스 요법으로 HBV 바이러스 부하가 10배 감소했습니다. 바이러스 부하가 2000 IU/ml 미만인 활성 HBV로 치료받은 피험자는 연구 개입 기간 내내 항바이러스 요법을 받아야 합니다.

14. HBV 감염(HBsAg 음성 및 항-HBC 양성으로 정의됨)이 임상적으로 완치되었고 스크리닝에서 HBV 바이러스 부하가 검출되지 않는 피험자는 8주마다 HBV 바이러스 부하를 검사해야 하며 바이러스 부하가 초과하는 경우 HBV 치료를 받아야 합니다. 2000 IU/ml. 연구 개입 완료 후 항바이러스 요법은 현지 지침을 따라야 합니다.

제외 기준:

• 1) Claudin18.2를 표적으로 하는 관문 억제제 CTLA-4 단클론 항체로 이전 치료; 2) 등록 전 4주 이내의 대수술 또는 방사선 요법 또는 중재 또는 절제; 3) 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환; 4) 등록 전 3개월 이내에 울혈성 심부전 또는 증상이 있는 관상 동맥 질환; 5) 최근 6개월 이내 뇌혈관질환이 발생한 자 6) 6개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈, 출혈 사례 또는 혈전색전성 질환; 7) 장 천공의 병력; 8) 스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우; 9) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력; 10) 심하게 손상된 폐 기능 또는 간질성 폐 질환의 병력; 11) 동시 악성종양(적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 방광의 표재성 이행 세포 암종 및 자궁경부 상피내암[CIS] 제외) 또는 현재 활성 악성종양이 지난 5년 이내에 진단되었습니다. 12) 과거 또는 현재의 증거가 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구 전체에 걸쳐 피험자의 참여를 방해할 수 있는 모든 상태, 치료 또는 검사실 이상을 나타내거나 조사자가 연구 참여가 피험자에게 최선의 이익이 아니라고 판단하는 경우.