Candonilimab i kombinasjon med LM-302 for Claudin 18.2 Positivt avansert galleveiskreft etter svikt i standarden for kjemoterapi og PD1/PD-L1-antistoff

Inklusjonskriterier:

1. Avansert BTC som ikke er resektabel eller metastatisk eller gjentatt etter operasjon, histologisk bekreftet, og tilstrekkelig vevsprøver er gitt for PD-L1, CTLA-4, Claudin18.2 immunhistokjemi og eksonsekvensering. Claudin 18.2 uttrykk er ikke nødvendig i det første trinnet. I andre trinn, Claudin18.2-positiv Pasienter ble pålagt å bli registrert (≥40 % immunhistokjemisk ekspresjon av Claudin18.2 ble ansett som positiv, <40 % ble ansett som negativ, og to uavhengige patologer avsa dommen. Hvis det var noen avvik, ble den tredje patologen bedt om å gjøre dommen sammen).
2. Svikt i standard kjemoterapi (gemcitabin eller platina eller fluorouracil) og PD1/PD-L1 for avansert BTC på grunn av sykdomsprogresjon eller toksisitet;
3. Målbare lesjoner;
4. For pasienter med tidligere kjemoembolisering i leveren, radiofrekvensablasjon/intervensjon eller strålebehandling, må målbare lesjoner utenfor kjemoemboliserings- eller strålebehandlingsområdet eller målbare progresjonslesjoner på kjemoemboliserings- eller strålebehandlingsstedet være tilstede;
5. ECOG fysisk tilstand ≤ 2;
6. Forventet levealder > 3 måneder;
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/ 1,73 m2;
8. Tilstrekkelig leverfunksjon: bilirubin ≤ 1,5 × ULN og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;
9. Tilstrekkelig benmargsreserve: absolutt verdi av nøytrofil (ANC) > 1500/mcl, blodplater (Plts) > 75 000/mcl, hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0g/dl;
10. Protrombintid/aktivert partiell tromboplastintid (PT/PTT) <1,5 × ULN;
11. Alder ≥18 år gammel, mann eller kvinne;
12. Deltakere med en tidligere historie eller vedvarende hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon vil være kvalifisert til å delta i studien. Deltakere som får antiviral terapi må fullføre behandlingen minst 1 måned før start av studieintervensjonen. For HCV-pasienter som ikke har mottatt eller ikke har fullført antiviral behandling, bør behandlingen startes først etter at leverfunksjonen har holdt seg stabil i minst 3 måneder under studieintervensjonen.

13. Hepatitt B-kontrollerte personer er kvalifisert til å delta i studien så lenge de oppfyller følgende kriterier:

    Personer med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert som hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-positivt og/eller påvisbart HBV-DNA) må ha en HBV-virusmengde på mindre enn 2000 IE/ml før første dosering av studieintervensjonen eller en 10 ganger reduksjon i HBV viral mengde med antiviral terapi. Pasienter behandlet med aktiv HBV med en virusmengde under 2000 IE/ml bør motta antiviral terapi gjennom hele studieintervensjonen.

14. Personer som er klinisk kurert for HBV-infeksjon (definert som HBsAg-negativ og anti-HBC-positiv) og hvis HBV-virusmengde ikke kan påvises ved screening, bør få sjekket HBV-virusmengden hver 8. uke og bør behandles for HBV hvis virusmengden overstiger 2000 IE/ml. Antiviral terapi etter fullføring av studieintervensjonen bør følge lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Tidligere behandling med sjekkpunkthemmer CTLA-4 monoklonalt antistoff, rettet mot Claudin18.2; 2) Større kirurgi eller strålebehandling eller intervensjon eller ablasjon innen 4 uker før påmelding; 3) Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom; 4) Kongestiv hjertesvikt eller symptomatisk koronarsykdom innen 3 måneder før påmelding; 5) Cerebrovaskulær ulykke har skjedd i løpet av de siste 6 månedene; 6) Klinisk signifikant blødning, blødningshendelse eller tromboembolisk sykdom innen 6 måneder; 7) Historie med tarmperforering; 8) har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krever steroidbehandling eller har for tiden lungebetennelse; 9) Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); 10) En historie med alvorlig svekket lungefunksjon eller interstitiell lungesykdom; 11) Samtidige maligniteter (annet enn adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, overfladisk overgangscellekarsinom i blæren og cervical carcinoma in situ [CIS]) eller andre aktive maligniteter har blitt diagnostisert i løpet av de siste 5 årene; 12) Tidligere eller nåværende bevis indikerer enhver tilstand, behandling eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultatene, forstyrre forsøkspersonens deltakelse gjennom hele studien, eller etterforskeren fastslår at deltakelse i studien ikke er i forsøkspersonens beste interesse.