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心臓断層撮影法により評価された冠動脈カルシウムおよび心外膜脂肪に対するダパグリフロジンの効果

2023年8月16日 更新者:Hilda Elizabeth Macías Cervantes

冠動脈の石灰化は、冠動脈のアテローム性動脈硬化症の直接的な兆候であり、特に 2 型糖尿病患者において、心筋梗塞や心臓死を含む心血管疾患のリスクの強力な予測因子であることが示されています。したがって、心血管合併症の発生率を改善し、このグループの患者の転帰を変える薬物療法に大きな関心が寄せられています。

DM2患者を対象としたSGLT2阻害剤を用いた大規模ランダム化対照試験では、アテローム性動脈硬化症患者の心血管イベントが明らかに減少することが示されています。 アテローム性動脈硬化イメージングにより、疾患の進行と活動性を測定可能に評価することができ、潜在的な薬剤効果の初期の兆候を明らかにすることができます。 侵襲的処置には潜在的なリスクがあるため、医薬品治験における連続イメージングには非侵襲的方法が好まれます。 アガットストンスコアを使用した冠動脈カルシウム定量化は、最も広く使用されている方法です。

調査の概要

詳細な説明

冠動脈疾患 (CAD) は、共通の潜在的な危険因子を持ち、心筋梗塞、脳卒中、または死亡として現れる可能性がある心血管疾患 (CVD) の一部であることが現在ではよく認識されています。

CAD は、閉塞性か非閉塞性かにかかわらず、心外膜動脈におけるアテローム性動脈硬化性プラークの蓄積を特徴とする病理学的プロセスです。長く安定した期間が続くこともありますが、いつでも不安定になる可能性もあります。

閉塞性冠動脈アテローム性動脈硬化症の存在によってもたらされる高いリスクが、狭窄自体によるものなのか、それともアテローム性動脈硬化性プラークの総量との相関によるものなのかは不明です。 研究では、狭窄ではなく石灰化したアテローム性動脈硬化負荷が、冠動脈疾患患者における将来の心血管疾患(心筋梗塞や脳血管疾患)や死亡の主な予測因子であることが示唆されています。

アテローム性動脈硬化イメージングにより、疾患の進行と活動性を測定可能に評価することができ、潜在的な薬剤効果の初期の兆候を明らかにすることができます。 侵襲的処置には潜在的なリスクがあるため、医薬品治験における連続イメージングには非侵襲的方法が推奨されます。 侵襲的な方法が使用された場合にも、高い参加者の脱落率が観察されます。

したがって、冠動脈カルシウムスキャンは、確立されたアテローム性動脈硬化症の特徴である冠動脈カルシウムを定量するための、シンプル、非侵襲的、迅速かつ信頼性の高い方法を提供します。 これは、糖尿病患者を含む、CVD の低リスクまたは中リスクの無症状患者にとって強力なスクリーニング ツールであり、ライフスタイルに関するアドバイスや投薬の遵守を改善できる可能性があります。

冠動脈カルシウムは、現在最も広く使用されている方法であるアガットストン スコアを使用した非造影 CT によって定量化できます。 概念的には、アガットストン スコアはすべての石灰化冠状病変のスコアの合計であり、冠状石灰化の総面積と最大密度の両方を表します。 病変の面積には、事前に定義されたカット ポイントによって決定される密度係数が乗算されます。 密度係数は、減衰がより高い領域が最終的なカルシウム スコアにより強く寄与するように使用されます。 カルシウム検出には 130 ハウンズフィールド単位 (HU) の CT 減衰閾値が使用され、画像ノイズの影響を低減するために、合計面積が 1 mm2 を超える連続ボクセルのみが「病変」としてカウントされます。 標準化されたカテゴリーがカルシウムスコアに対して開発されており、スコア 0 は石灰化プラークの欠如を示し、1 ~ 10 は最小プラーク、11 ~ 100 は軽度プラーク、101 ~ 400 は中等度プラーク、および > 400 は重度プラークを示します。

2017 年、心臓血管コンピュータ断層撮影学会 (SCCT) と胸部放射線学会 (STR) は、非造影 CT スキャンの CAC 所見に関するコミュニケーションを標準化する方法として CAC-DRS を提案しました。 CAC-DRS カテゴリは Ax/Ny として定義されます。ここで、A はアガットストン スコア グループを表します (A0、A1、A2、および A3 は CAC 0、CAC 1 ~ 99、CAC 100 ~ 299、および CAC ≥ 300 を表します)。それぞれ)、N は CAC の影響を受ける血管の数を表し、主要心外膜冠状動脈の場合は 0 ~ 4 の範囲です。それぞれ)、N は CAC の影響を受ける血管の数を表し、主要な心外膜冠状動脈の場合は 0 ~ 4 の範囲で変化します。心外膜冠動脈。

研究の種類

介入

入学 (実際)

54

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Guanajuato
      • Leon、Guanajuato、メキシコ、37260,
        • Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上の男性および女性の患者
  • STセグメントの上昇を伴うまたは伴わない梗塞の4番目の定義の基準を満たす人
  • 2型糖尿病であることがわかっている、またはADA基準に従って新たに糖尿病と診断された

除外基準:

  • 1型糖尿病と診断された患者
  • 腹膜透析または血液透析による腎機能の慢性補充療法を受けている患者、またはGFRが30 ml/分/1.73m2未満の患者
  • 最近免疫抑制療法を受けた患者
  • 再発性尿路感染症の既往歴のある患者
  • SGLT-2阻害剤に対してアレルギーがあることが知られている患者
  • 突然中絶死として現れた患者。
  • 経皮的冠動脈インターベンション後に経口気管挿管が必要な患者、またはショック状態を呈している患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ダパグリフロジン
ダパグリフロジン 10 mg を 24 時間ごとに 12 か月間経口投与
対象基準を満たし、カテーテル治療後の患者は、24時間ごとにダパグリフロジン10mgを投与されるよう無作為に割り付けられ、退院後は12か月間治療が継続されます。
他の名前:
  • フォシーガ
プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボを12か月間24時間ごとに経口投与
対象基準を満たし、カテーテル治療後の患者は、24時間プラセボ錠剤の投与を受けるよう無作為に割り付けられ、退院後は12か月間治療が継続されます。
他の名前:
  • プラセボ錠剤

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
冠動脈カルシウムスコアの変化は、単純冠動脈断層撮影法を使用したアガットストンスコアによって定量化されます。アガットストン単位 (AU) で定量化
時間枠:ベースライン断層撮影は、無作為化時および12か月後の追跡調査時に実行されます。
標準化されたカテゴリーがカルシウムスコアに対して開発されており、スコア 0 は石灰化プラークの欠如を示し、1 ~ 10 は最小プラーク、11 ~ 100 は軽度プラーク、101 ~ 400 は中等度プラーク、および > 400 は重度プラークを示します。 これはアガットストンスコアによって評価されます。 心臓断層撮影は、両グループとも入院時と退院前、および12か月の治療後に実施されます。
ベースライン断層撮影は、無作為化時および12か月後の追跡調査時に実行されます。
心臓心外膜脂肪体積の変化を cm3 で定量化し、単純心臓断層撮影法によって評価します。
時間枠:ベースライン断層撮影は、無作為化時および12か月後の追跡調査時に実行されます。
心臓の内臓脂肪の貯蔵庫であり、心筋に調節作用を及ぼす生理活性分子を分泌することができます。 心臓断層撮影は、両グループとも入院時、退院前、および12か月の治療後に実施されます。
ベースライン断層撮影は、無作為化時および12か月後の追跡調査時に実行されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アテローム性動脈硬化症が進行した患者の数。 12 か月の治療後の冠動脈カルシウムの増加と心外膜脂肪の増加は進行とみなされます。
時間枠:ベースライン断層撮影は、無作為化時および12か月後の追跡調査時に実行されます。
ダパグリフロジンの使用によるアテローム性動脈硬化症の総負担の変化を判定する
ベースライン断層撮影は、無作為化時および12か月後の追跡調査時に実行されます。
新たに急性心筋梗塞を発症した患者数
時間枠:12ヶ月
両研究グループにおける冠動脈カルシウムスコアと急性心筋梗塞の発症との関連性を判定する
12ヶ月
新たに不安定狭心症を発症した患者数
時間枠:12ヶ月
両方の研究グループにおける不安定狭心症の発症に対する冠動脈カルシウムスコアの関連性を判定する
12ヶ月
心血管疾患による死亡率
時間枠:12ヶ月
研究の追跡調査中、心血管起源の原因は急性心筋梗塞または心不全の悪化に関連するものであるとみなされる。
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年6月21日

一次修了 (実際)

2022年12月30日

研究の完了 (実際)

2023年6月1日

試験登録日

最初に提出

2021年6月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月16日

最初の投稿 (実際)

2023年8月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月16日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

データの提供は主任研究者に直接依頼することも可能です

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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