- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05998525
Dapagliflozins virkninger på koronarcalcium og epikardiefedt vurderet ved kardiotomografi
Forkalkning af kranspulsårerne er et direkte tegn på aterosklerotisk sygdom i kranspulsårerne og har vist sig at være en stærk prædiktor for risikoen for hjerte-kar-sygdomme, herunder myokardieinfarkt og/eller hjertedød, især hos patienter med diabetes mellitus type 2. Derfor er der stor interesse for farmakoterapier, der forbedrer frekvensen af kardiovaskulære komplikationer og modificerer resultaterne for denne gruppe patienter.
Store randomiserede kontrollerede forsøg med SGLT2-hæmmere hos patienter med DM2 har vist en klar reduktion i kardiovaskulære hændelser blandt personer med aterosklerotisk sygdom. Aterosklerose-billeddannelse muliggør målbare vurderinger af sygdomsprogression og aktivitet, og afslører tidlige tegn på potentielle lægemiddeleffekter. Ikke-invasive metoder foretrækkes til seriel billeddannelse i lægemiddelforsøg på grund af de potentielle risici forbundet med invasive procedurer. Kvantificering af koronararteriecalcium ved hjælp af Agatston-scoren er den mest udbredte metode
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det er nu velkendt, at koronararteriesygdom (CAD) er en del af spektret af kardiovaskulære sygdomme (CVD'er), der har fælles underliggende risikofaktorer og kan manifestere sig som myokardieinfarkt, slagtilfælde eller død.
CAD er en patologisk proces, der er karakteriseret ved ophobning af aterosklerotisk plak i de epicardiale arterier, hvad enten det er obstruktivt eller ikke-obstruktivt; den kan have lange og stabile perioder, men den kan også til enhver tid blive ustabil.
Det er ukendt, om den høje risiko, som tilstedeværelsen af obstruktiv koronar arterie aterosklerotisk sygdom giver, skyldes stenose i sig selv, eller på grund af dens korrelation med den samlede byrde af aterosklerotisk plak. Undersøgelser tyder på, at forkalket aterosklerotisk belastning, ikke stenose, er den vigtigste forudsigelse for fremtidige hændelser af hjerte-kar-sygdomme (myokardieinfarkt og cerebrovaskulær sygdom) og død hos patienter med kranspulsåresygdom.
Aterosklerose-billeddannelse muliggør målbare vurderinger af sygdomsprogression og aktivitet, og afslører tidlige tegn på potentielle lægemiddeleffekter. Ikke-invasive metoder er at foretrække til seriel billeddannelse i lægemiddelforsøg på grund af de potentielle risici forbundet med invasive procedurer. Høje deltagerfrafaldsrater observeres også, når der anvendes invasive metoder.
Derfor tilbyder kranspulsårens calciumscanning en enkel, ikke-invasiv, hurtig og pålidelig metode til at kvantificere koronar calcium, som er patognomonisk for etableret åreforkalkning. Det er et effektivt screeningsværktøj til asymptomatiske patienter med lav eller mellemliggende risiko for hjerte-kar-sygdomme, herunder dem med diabetes mellitus, og kan potentielt forbedre overholdelse af livsstilsråd og medicin.
Koronararteriecalcium kan kvantificeres ved ikke-kontrastforstærket CT ved hjælp af Agatston-scoren, som i øjeblikket er den mest udbredte metode. Konceptuelt er Agatston-scoren summen af scorerne for alle forkalkede koronare læsioner, der repræsenterer både det samlede areal og den maksimale tæthed af koronar forkalkning. Arealet af læsionen multipliceres med tæthedsfaktoren, der bestemmes af foruddefinerede skærepunkter. Tæthedsfaktoren bruges således, at regionerne med højere dæmpning bidrager stærkere til den endelige calciumscore. En CT-dæmpningstærskel på 130 Hounsfield-enheder (HU) bruges til calciumdetektion, og kun sammenhængende voxels på i alt et areal større end 1 mm2 tælles som "læsioner" for at reducere påvirkningen af billedstøj. Standardiserede kategorier er blevet udviklet for calciumscore med score på 0, der indikerer fravær af forkalket plak, 1 til 10 minimal plak, 11 til 100 mild plak, 101 til 400 moderat plak og > 400 alvorlig plak.
I 2017 foreslog Society of Cardiovascular Computed Tomography (SCCT) og Society of Thoracic Radiology (STR) CAC-DRS som en måde at standardisere kommunikation vedrørende CAC-fund på ikke-kontrastforstærkede CT-scanninger. CAC-DRS-kategorier er defineret som Ax/Ny, hvor A repræsenterer Agatston-scoregruppen (hvor A0, A1, A2 og A3 repræsenterer CAC på 0, CAC på 1-99, CAC på 100-299 og CAC ≥ 300, henholdsvis), og N repræsenterer antallet af kar, der er påvirket af CAC, der spænder fra 0 til 4 for de store epicardiale kranspulsårer., og N repræsenterer antallet af kar, der er påvirket af CAC, som varierer fra 0 til 4 for de vigtigste epikardielle kranspulsårer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Mexico, 37260,
- Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige patienter over 18 år
- Hvem opfylder kriterierne i den fjerde definition af infarkt med og uden ST-segment elevation
- Kendt med diabetes mellitus 2 eller nydiagnosticeret diabetes i henhold til ADA-kriterier
Ekskluderingskriterier:
- Patienter diagnosticeret med type 1 diabetes mellitus
- Patienter i kronisk erstatningsbehandling for nyrefunktion ved brug af peritonealdialyse eller hæmodialyse eller med GFR mindre end 30 ml/min/1,73m2
- Patienter, der for nylig har gennemgået immunsuppressiv behandling
- Patienter med en historie med tilbagevendende urinvejsinfektion
- Patienter kendt for at være allergiske over for SGLT-2-hæmmere
- Patienter, der viser sig som pludselig aborteret død.
- Patienter, der efter perkutan koronar intervention har behov for orotracheal intubation eller har en choktilstand
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg oralt hver 24. time i 12 måneder
|
patienter, der opfylder inklusionskriterierne og efter kateterisering vil blive randomiseret til at modtage Dapagliflozin 10 mg hver 24. time og efter udskrivelse vil behandlingen fortsætte i 12 måneder
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo oralt hver 24 timer i 12 måneder
|
patienter, der opfylder inklusionskriterierne og efter kateterisering vil blive randomiseret til at modtage en placebo-pille 24 timer og efter udskrivelse vil behandlingen fortsætte i 12 måneder
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i coronar calcium score kvantificeret ved Agatstons score ved hjælp af simpel koronar tomografi. Kvantificeret i Agatston-enheder (AU)
Tidsramme: En baseline tomografi vil blive udført på tidspunktet for randomisering og efter 12 måneders opfølgning.
|
Standardiserede kategorier er blevet udviklet for calciumscore med score på 0, der indikerer fravær af forkalket plak, 1 til 10 minimal plak, 11 til 100 mild plak, 101 til 400 moderat plak og > 400 alvorlig plak.
Dette vurderes af Agatston-score.
hjertetomografi vil blive udført ved indlæggelse før hospitalsudskrivning og efter 12 måneders behandling i begge grupper.
|
En baseline tomografi vil blive udført på tidspunktet for randomisering og efter 12 måneders opfølgning.
|
|
ændringer i hjertets epikardiefedtvolumen kvantificeret i cm3 og evalueret ved simpel hjertetomografi.
Tidsramme: En baseline tomografi vil blive udført på tidspunktet for randomisering og efter 12 måneders opfølgning.
|
Visceralt fedtdepot af hjertet og kan udskille bioaktive molekyler, der har modulerende virkninger på myokardiet.
Hjertetomografi vil blive udført ved indlæggelse før hospitalsudskrivning og efter 12 måneders behandling i begge grupper.
|
En baseline tomografi vil blive udført på tidspunktet for randomisering og efter 12 måneders opfølgning.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med progression af aterosklerotisk sygdom. Stigningen i koronar calcium og stigningen i epikardiefedt efter 12 måneders behandling vil blive betragtet som progression.
Tidsramme: En baseline tomografi vil blive udført på tidspunktet for randomisering og efter 12 måneders opfølgning.
|
Bestem ændringer i den samlede byrde af aterosklerotisk sygdom ved brug af Dapagliflozin
|
En baseline tomografi vil blive udført på tidspunktet for randomisering og efter 12 måneders opfølgning.
|
|
Antal patienter med ny hændelse af akut myokardieinfarkt
Tidsramme: 12 måneder
|
Bestem sammenhængen mellem koronar calciumscore på udviklingen af akut myokardieinfarkt i begge undersøgelsesgrupper
|
12 måneder
|
|
Antal patienter med ny hændelse af ustabil angina
Tidsramme: 12 måneder
|
Bestem sammenhængen mellem coronar calcium-score på udviklingen af ustabil angina i begge undersøgelsesgrupper
|
12 måneder
|
|
Dødelighed på grund af kardiovaskulære årsager
Tidsramme: 12 måneder
|
Under opfølgningen af undersøgelsen vil årsagen til kardiovaskulær oprindelse blive taget som den, der er relateret til akut myokardieinfarkt eller forværring af hjertesvigt
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Brentano C, Prescott E, Storey RF, Deaton C, Cuisset T, Agewall S, Dickstein K, Edvardsen T, Escaned J, Gersh BJ, Svitil P, Gilard M, Hasdai D, Hatala R, Mahfoud F, Masip J, Muneretto C, Valgimigli M, Achenbach S, Bax JJ; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020 Jan 14;41(3):407-477. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4242.
- Glass CK, Witztum JL. Atherosclerosis. the road ahead. Cell. 2001 Feb 23;104(4):503-16. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00238-0. No abstract available.
- Mortensen MB, Dzaye O, Steffensen FH, Botker HE, Jensen JM, Ronnow Sand NP, Kragholm KH, Sorensen HT, Leipsic J, Maeng M, Blaha MJ, Norgaard BL. Impact of Plaque Burden Versus Stenosis on Ischemic Events in Patients With Coronary Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 15;76(24):2803-2813. doi: 10.1016/j.jacc.2020.10.021.
- Terasaki M, Hiromura M, Mori Y, Kohashi K, Nagashima M, Kushima H, Watanabe T, Hirano T. Amelioration of Hyperglycemia with a Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Prevents Macrophage-Driven Atherosclerosis through Macrophage Foam Cell Formation Suppression in Type 1 and Type 2 Diabetic Mice. PLoS One. 2015 Nov 25;10(11):e0143396. doi: 10.1371/journal.pone.0143396. eCollection 2015.
- Hecht HS. Coronary artery calcium scanning: past, present, and future. JACC Cardiovasc Imaging. 2015 May;8(5):579-596. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.02.006.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Iskæmi
- Patologiske processer
- Nekrose
- Myokardieiskæmi
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetes mellitus
- Brystsmerter
- Hjertekrampe
- Myokardieinfarkt
- Infarkt
- Diabetes mellitus, type 2
- Angina, ustabil
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Natrium-Glucose Transporter 2-hæmmere
- Dapagliflozin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2 (Anden identifikator: Instituto Cardiovascular de Buenos Aires)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Myokardieinfarkt
-
NYU Langone HealthNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutteringMyocardial skade efter ikke -hjertekirurgiForenede Stater
-
Sichuan Provincial People's HospitalTilmelding efter invitationRest Gated Myocardial Perfusion Imaging ved hjertesvigtKina
-
Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della...Università degli Studi del Piemonte Orientale "Amedeo Avogadro"Rekruttering
-
Peking University Third HospitalAfsluttet
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Afsluttet
-
Stanford UniversityAfsluttetMyocardial brodannelseForenede Stater
-
Izmir Bakircay UniversityAfsluttetMyokardiebro af kranspulsårenKalkun
-
Centre Hospitalier Sud FrancilienAfsluttetAkut anterior koroidal infarkt (ACI) | Paramedian Pontine Infarction (IPP)Frankrig
-
ITAB - Institute for Advanced Biomedical TechnologiesAzienda Ospedaliero, Universitaria Ospedali RiunitiAfsluttetMyokardiebro af kranspulsårenItalien
-
Southeast University, ChinaRekrutteringMyocardial iskæmi-reperfusionsskadeKina
Kliniske forsøg med Dapagliflozin 10 mg Tab
-
Seug yun Yoon, MDBoryung Pharmaceutical Co., LtdIkke rekrutterer endnuAnæmi | Myelodysplastiske syndromer (MDS)
-
Yale UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrutteringHjertefejl | Akut nyreskadeForenede Stater
-
Centenario Hospital Miguel HidalgoRekrutteringTeenager | Albuminuri | Sodium Glucose Co-Transporter 2-hæmmere | Kronisk Nyresygdom (Let til Moderat)Mexico
-
Shanghai Chest HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Brigham and Women's HospitalMassachusetts General HospitalRekruttering
-
Seoul National University Bundang HospitalRekrutteringDiabetes type 2Korea, Republikken
-
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di PaviaRekruttering
-
Qingdao Central HospitalAfsluttetMyokardieinfarkt | Glucoseintolerance | Diabetes type 2Kina
-
Nidae AlaaRekrutteringDiabetisk retinopatiEgypten