- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05998525
Účinky dapagliflozinu na koronární vápník a epikardiální tuk hodnocené kardiotomografií
Kalcifikace věnčitých tepen je přímou známkou aterosklerotického onemocnění věnčitých tepen a ukázalo se, že je silným prediktorem rizika kardiovaskulárních onemocnění, včetně infarktu myokardu a/nebo srdeční smrti, zejména u pacientů s diabetes mellitus 2. Proto je velký zájem o farmakoterapie, které zlepšují četnost kardiovaskulárních komplikací a modifikují výsledky této skupiny pacientů.
Velké randomizované kontrolované studie s inhibitory SGLT2 u pacientů s DM2 prokázaly jasné snížení kardiovaskulárních příhod u jedinců s aterosklerotickým onemocněním. Zobrazování aterosklerózy umožňuje měřitelné hodnocení progrese a aktivity onemocnění a odhaluje časné známky potenciálních účinků léků. Neinvazivní metody jsou preferovány pro sériové zobrazování ve studiích léků kvůli potenciálním rizikům spojeným s invazivními postupy. Kvantifikace vápníku v koronární arterii pomocí Agatstonova skóre je nejpoužívanější metodou
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nyní je dobře známo, že ischemická choroba srdeční (CAD) je součástí spektra kardiovaskulárních onemocnění (CVD), která mají společné rizikové faktory a mohou se projevit jako infarkt myokardu, mrtvice nebo smrt.
CAD je patologický proces charakterizovaný akumulací aterosklerotického plátu v epikardiálních tepnách, ať už obstrukční nebo neobstrukční; může mít dlouhá a stabilní období, ale také se může kdykoli stát nestabilní.
Není známo, zda je vysoké riziko, které představuje přítomnost obstrukčního aterosklerotického onemocnění koronárních tepen, způsobeno stenózou jako takovou, nebo její korelací s celkovou zátěží aterosklerotickým plátem. Studie naznačují, že kalcifikovaná aterosklerotická zátěž, nikoli stenóza, je hlavním prediktorem budoucích příhod kardiovaskulárních onemocnění (infarkt myokardu a cerebrovaskulární onemocnění) a úmrtí u pacientů s onemocněním koronárních tepen.
Zobrazování aterosklerózy umožňuje měřitelné hodnocení progrese a aktivity onemocnění a odhaluje časné známky potenciálních účinků léků. Neinvazivní metody jsou vhodnější pro sériové zobrazování ve studiích léků kvůli potenciálním rizikům spojeným s invazivními postupy. Při použití invazivních metod je také pozorována vysoká míra odchodu účastníků.
Proto skenování vápníku v koronárních tepnách nabízí jednoduchou, neinvazivní, rychlou a spolehlivou metodu pro kvantifikaci koronárního vápníku, který je patognomický pro zavedenou aterosklerózu. Je to výkonný screeningový nástroj pro asymptomatické pacienty s nízkým nebo středním rizikem KVO, včetně pacientů s diabetes mellitus, a může potenciálně zlepšit dodržování doporučení ohledně životního stylu a léků.
Kalcium v koronární arterii lze kvantifikovat pomocí CT bez kontrastu pomocí Agatstonova skóre, což je v současnosti nejpoužívanější metoda. Koncepčně je Agatstonovo skóre součtem skóre všech kalcifikovaných koronárních lézí, představujících jak celkovou plochu, tak maximální hustotu koronární kalcifikace. Plocha léze se vynásobí faktorem hustoty, který je určen předem definovanými řeznými body. Faktor hustoty se používá proto, aby oblasti s vyšším útlumem výrazněji přispěly ke konečnému vápníkovému skóre. Pro detekci vápníku se používá práh zeslabení CT 130 Hounsfieldových jednotek (HU) a jako „léze“ se za účelem snížení vlivu obrazového šumu počítají pouze souvislé voxely o celkové ploše větší než 1 mm2. Pro kalciové skóre byly vyvinuty standardizované kategorie se skóre 0 indikující nepřítomnost kalcifikovaného plaku, 1 až 10 minimálního plaku, 11 až 100 mírného plaku, 101 až 400 středního plaku a > 400 závažného plaku.
V roce 2017 Společnosti pro kardiovaskulární počítačovou tomografii (SCCT) a Společnost pro hrudní radiologii (STR) navrhly CAC-DRS jako způsob standardizace komunikace týkající se nálezů CAC na nekontrastních CT skenech. Kategorie CAC-DRS jsou definovány jako Ax/Ny, kde A představuje skupinu skóre Agatston (kde A0, A1, A2 a A3 představují CAC 0, CAC 1-99, CAC 100-299 a CAC ≥ 300, v uvedeném pořadí) a N představuje počet cév postižených CAC, v rozmezí od 0 do 4 pro hlavní epikardiální koronární tepny, a N představuje počet cév postižených CAC, který se pohybuje od 0 do 4 pro hlavní epikardiální tepny. epikardiální koronární tepny.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Mexiko, 37260,
- Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti muži a ženy starší 18 let
- kteří splňují kritéria čtvrté definice infarktu s elevací ST segmentu a bez něj
- Známý s diabetes mellitus 2 nebo nově diagnostikovaným diabetem podle kritérií ADA
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s diagnózou Diabetes Mellitus typu 1
- Pacienti s chronickou substituční terapií funkce ledvin pomocí peritoneální dialýzy nebo hemodialýzy nebo s GFR menší než 30 ml/min/1,73 m2
- Pacienti, kteří nedávno podstoupili imunosupresivní léčbu
- Pacienti s anamnézou recidivující infekce močových cest
- Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na inhibitory SGLT-2
- Pacienti prezentující se jako náhlá potratová smrt.
- Pacienti, kteří po perkutánní koronární intervenci vyžadují orotracheální intubaci nebo jsou v šokovém stavu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg perorálně každých 24 hodin po dobu 12 měsíců
|
pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení a po katetrizaci, budou randomizováni k podávání Dapagliflozinu 10 mg každých 24 hodin a po propuštění bude léčba pokračovat po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo perorálně každých 24 hodin po dobu 12 měsíců
|
pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení a po katetrizaci, budou randomizováni tak, aby dostávali placebo pilulku 24 hodin a po propuštění bude léčba pokračovat po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v koronárním kalciovém skóre kvantifikované Agatstonovým skóre pomocí jednoduché koronární tomografie. Vyčísleno v jednotkách agatston (AU)
Časové okno: Základní tomografie bude provedena v době randomizace a po 12 měsících sledování.
|
Pro kalciové skóre byly vyvinuty standardizované kategorie se skóre 0 indikující nepřítomnost kalcifikovaného plaku, 1 až 10 minimálního plaku, 11 až 100 mírného plaku, 101 až 400 středního plaku a > 400 závažného plaku.
To je hodnoceno skóre Agatston.
srdeční tomografie bude provedena při přijetí před propuštěním z nemocnice a po 12 měsících léčby u obou skupin.
|
Základní tomografie bude provedena v době randomizace a po 12 měsících sledování.
|
|
změny v objemu srdečního epikardiálního tuku kvantifikované v cm3 a hodnocené jednoduchou srdeční tomografií.
Časové okno: Základní tomografie bude provedena v době randomizace a po 12 měsících sledování.
|
Úložiště viscerálního tuku srdce a může vylučovat bioaktivní molekuly, které mají modulační účinky na myokard.
Srdeční tomografie bude provedena při přijetí před propuštěním z nemocnice a po 12 měsících léčby u obou skupin.
|
Základní tomografie bude provedena v době randomizace a po 12 měsících sledování.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s progresí aterosklerotického onemocnění. Zvýšení koronárního vápníku a zvýšení epikardiálního tuku po 12 měsících léčby bude považováno za progresi.
Časové okno: Základní tomografie bude provedena v době randomizace a po 12 měsících sledování.
|
Stanovte změny v celkové zátěži aterosklerotickým onemocněním při použití dapagliflozinu
|
Základní tomografie bude provedena v době randomizace a po 12 měsících sledování.
|
|
Počet pacientů s novou příhodou akutního infarktu myokardu
Časové okno: 12 měsíců
|
Určete souvislost koronárního kalciového skóre na rozvoji akutního infarktu myokardu v obou sledovaných skupinách
|
12 měsíců
|
|
Počet pacientů s novou příhodou nestabilní anginy pectoris
Časové okno: 12 měsíců
|
Určete souvislost koronárního kalciového skóre na rozvoji nestabilní anginy pectoris v obou sledovaných skupinách
|
12 měsíců
|
|
Úmrtnost z kardiovaskulárních příčin
Časové okno: 12 měsíců
|
Během sledování studie bude za příčinu kardiovaskulárního původu považována příčina související s akutním infarktem myokardu nebo zhoršením srdečního selhání
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Brentano C, Prescott E, Storey RF, Deaton C, Cuisset T, Agewall S, Dickstein K, Edvardsen T, Escaned J, Gersh BJ, Svitil P, Gilard M, Hasdai D, Hatala R, Mahfoud F, Masip J, Muneretto C, Valgimigli M, Achenbach S, Bax JJ; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020 Jan 14;41(3):407-477. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4242.
- Glass CK, Witztum JL. Atherosclerosis. the road ahead. Cell. 2001 Feb 23;104(4):503-16. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00238-0. No abstract available.
- Mortensen MB, Dzaye O, Steffensen FH, Botker HE, Jensen JM, Ronnow Sand NP, Kragholm KH, Sorensen HT, Leipsic J, Maeng M, Blaha MJ, Norgaard BL. Impact of Plaque Burden Versus Stenosis on Ischemic Events in Patients With Coronary Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 15;76(24):2803-2813. doi: 10.1016/j.jacc.2020.10.021.
- Terasaki M, Hiromura M, Mori Y, Kohashi K, Nagashima M, Kushima H, Watanabe T, Hirano T. Amelioration of Hyperglycemia with a Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Prevents Macrophage-Driven Atherosclerosis through Macrophage Foam Cell Formation Suppression in Type 1 and Type 2 Diabetic Mice. PLoS One. 2015 Nov 25;10(11):e0143396. doi: 10.1371/journal.pone.0143396. eCollection 2015.
- Hecht HS. Coronary artery calcium scanning: past, present, and future. JACC Cardiovasc Imaging. 2015 May;8(5):579-596. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.02.006.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Ischemie
- Patologické procesy
- Nekróza
- Ischémie myokardu
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Bolest
- Neurologické projevy
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Bolest na hrudi
- Angina pectoris
- Infarkt myokardu
- Infarkt
- Diabetes mellitus, typ 2
- Angina, nestabilní
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Dapagliflozin
Další identifikační čísla studie
- 2 (Jiný identifikátor: Instituto Cardiovascular de Buenos Aires)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dapagliflozin 10Mg Tab
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalNeznámýDiabetes mellitus typu IIKorejská republika
-
Yale UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)NáborSrdeční selhání | Akutní poškození ledvinSpojené státy
-
Centenario Hospital Miguel HidalgoNáborPuberťák | Albuminurie | Inhibitory kotransportéru sodík-glukóza 2 | Chronické onemocnění ledvin (mírné až středně závažné)Mexiko
-
Qilu Hospital of Shandong UniversityZatím nenabírámeAkutní srdeční selhání
-
Gachon University Gil Medical CenterNáborHFpEF | Skupina 2 Plicní hypertenze | Kombinovaná pre- a post-kapilární plicní hypertenze | CPCPH | HfmrefJižní Korea
-
Mansoura UniversityDokončenoAnémie | Chronické onemocnění ledvin | Kardiovaskulární kalcifikaceEgypt
-
Shanghai Chest HospitalZatím nenabíráme
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalDokončenoKlinická studie ke zkoumání farmakokinetických profilů a bezpečnosti CKD-333 u zdravých dobrovolníkůHypertenze | DyslipidemieKorejská republika
-
Brigham and Women's HospitalMassachusetts General HospitalNábor
-
Region Örebro CountyLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Odense University Hospital; Göteborg... a další spolupracovníciNáborFibrilace síní | Chronický koronární syndromŠvédsko, Dánsko, Česko