- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05998525
Auswirkungen von Dapagliflozin auf koronares Kalzium und epikardiales Fett, beurteilt durch Kardiotomographie
Die Verkalkung der Koronararterien ist ein direktes Zeichen einer atherosklerotischen Erkrankung der Koronararterien und hat sich als starker Prädiktor für das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt und/oder Herztod, insbesondere bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, erwiesen. Daher besteht großes Interesse an Pharmakotherapien, die die Rate kardiovaskulärer Komplikationen verbessern und die Ergebnisse dieser Patientengruppe verändern.
Große randomisierte kontrollierte Studien mit SGLT2-Inhibitoren bei Patienten mit DM2 haben eine deutliche Verringerung kardiovaskulärer Ereignisse bei Personen mit atherosklerotischen Erkrankungen gezeigt. Die Bildgebung der Atherosklerose ermöglicht messbare Beurteilungen des Krankheitsverlaufs und der Krankheitsaktivität und deckt frühe Anzeichen möglicher Arzneimittelwirkungen auf. Aufgrund der potenziellen Risiken, die mit invasiven Verfahren verbunden sind, werden nichtinvasive Methoden für die serielle Bildgebung in Arzneimittelstudien bevorzugt. Die Quantifizierung des Koronararterienkalziums mithilfe des Agatston-Scores ist die am weitesten verbreitete Methode
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es ist mittlerweile allgemein anerkannt, dass die koronare Herzkrankheit (KHK) zum Spektrum der Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVDs) gehört, denen gemeinsame Risikofaktoren zugrunde liegen und sich in Herzinfarkt, Schlaganfall oder Tod äußern können.
CAD ist ein pathologischer Prozess, der durch die Ansammlung von atherosklerotischem Plaque in den epikardialen Arterien gekennzeichnet ist, ob obstruktiv oder nicht obstruktiv; Es kann lange und stabile Perioden geben, es kann aber auch jederzeit instabil werden.
Es ist nicht bekannt, ob das hohe Risiko, das durch das Vorliegen einer obstruktiven atherosklerotischen Erkrankung der Koronararterien entsteht, auf die Stenose an sich zurückzuführen ist oder auf deren Zusammenhang mit der Gesamtbelastung durch atherosklerotische Plaques. Studien deuten darauf hin, dass die verkalkte atherosklerotische Belastung und nicht die Stenose der wichtigste Prädiktor für zukünftige Ereignisse von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Myokardinfarkt und zerebrovaskuläre Erkrankungen) und Tod bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit ist.
Die Bildgebung der Atherosklerose ermöglicht messbare Beurteilungen des Krankheitsverlaufs und der Krankheitsaktivität und deckt frühe Anzeichen möglicher Arzneimittelwirkungen auf. Aufgrund der potenziellen Risiken, die mit invasiven Verfahren verbunden sind, sind nicht-invasive Methoden für die serielle Bildgebung in Arzneimittelstudien vorzuziehen. Auch beim Einsatz invasiver Methoden sind hohe Abbrecherquoten zu beobachten.
Daher bietet das Scannen von Koronararterien-Kalzium eine einfache, nicht-invasive, schnelle und zuverlässige Methode zur Quantifizierung von Koronar-Kalzium, das pathognomonisch für bestehende Atherosklerose ist. Es ist ein leistungsstarkes Screening-Instrument für asymptomatische Patienten mit geringem oder mittlerem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Patienten mit Diabetes mellitus, und kann potenziell die Einhaltung von Ratschlägen zum Lebensstil und Medikamenten verbessern.
Koronararterienkalzium kann durch nicht kontrastmittelverstärkte CT unter Verwendung des Agatston-Scores quantifiziert werden, der derzeit am häufigsten verwendeten Methode. Konzeptionell ist der Agatston-Score die Summe der Scores für alle verkalkten Koronarläsionen und repräsentiert sowohl die Gesamtfläche als auch die maximale Dichte der Koronarverkalkung. Die Fläche der Läsion wird mit dem Dichtefaktor multipliziert, der durch vordefinierte Schnittpunkte bestimmt wird. Der Dichtefaktor wird verwendet, damit die Regionen mit höherer Dämpfung stärker zum endgültigen Calcium-Score beitragen. Für die Kalziumerkennung wird ein CT-Schwächungsschwellenwert von 130 Hounsfield-Einheiten (HU) verwendet, und nur zusammenhängende Voxel mit einer Gesamtfläche von mehr als 1 mm2 werden als „Läsionen“ gezählt, um den Einfluss von Bildrauschen zu reduzieren. Für den Kalzium-Score wurden standardisierte Kategorien entwickelt, wobei die Werte 0 das Fehlen von verkalktem Plaque, 1 bis 10 minimale Plaque, 11 bis 100 leichte Plaque, 101 bis 400 mäßige Plaque und > 400 schwere Plaque anzeigen.
Im Jahr 2017 schlugen die Society of Cardiocular Computed Tomography (SCCT) und die Society of Thoracic Radiology (STR) das CAC-DRS als Möglichkeit zur Standardisierung der Kommunikation bezüglich CAC-Befunden bei nicht kontrastmittelverstärkten CT-Scans vor. CAC-DRS-Kategorien sind als Ax/Ny definiert, wobei A die Agatston-Score-Gruppe darstellt (wobei A0, A1, A2 und A3 einen CAC von 0, einen CAC von 1–99, einen CAC von 100–299 und einen CAC ≥ 300 darstellen). N stellt die Anzahl der von CAC betroffenen Gefäße dar und liegt bei den großen epikardialen Koronararterien zwischen 0 und 4 epikardiale Koronararterien.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Mexiko, 37260,
- Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche und weibliche Patienten über 18 Jahre
- Die die Kriterien der vierten Definition von Infarkt mit und ohne ST-Strecken-Hebung erfüllen
- Bekannter Diabetes mellitus 2 oder neu diagnostizierter Diabetes gemäß ADA-Kriterien
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit der Diagnose Diabetes mellitus Typ 1
- Patienten unter chronischer Nierenersatztherapie mittels Peritonealdialyse oder Hämodialyse oder mit einer GFR von weniger als 30 ml/min/1,73 m2
- Patienten, die sich kürzlich einer immunsuppressiven Therapie unterzogen haben
- Patienten mit einer Vorgeschichte von wiederkehrenden Harnwegsinfektionen
- Patienten, bei denen eine Allergie gegen SGLT-2-Hemmer bekannt ist
- Patienten mit plötzlichem abgetriebenem Tod.
- Patienten, die nach einer perkutanen Koronarintervention eine orotracheale Intubation benötigen oder sich in einem Schockzustand befinden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg oral alle 24 Stunden für 12 Monate
|
Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und nach der Katheterisierung randomisiert alle 24 Stunden 10 mg Dapagliflozin erhalten, werden nach der Entlassung für 12 Monate fortgesetzt
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo oral alle 24 Stunden für 12 Monate
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Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und nach der Katheterisierung randomisiert werden, erhalten 24 Stunden lang eine Placebopille und nach der Entlassung wird die Behandlung 12 Monate lang fortgesetzt
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderungen im Koronarkalzium-Score, quantifiziert durch den Agatston-Score mittels einfacher Koronartomographie. Quantifiziert in Agatston-Einheiten (AU)
Zeitfenster: Eine Basistomographie wird zum Zeitpunkt der Randomisierung und nach 12 Monaten Nachuntersuchung durchgeführt.
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Für den Kalzium-Score wurden standardisierte Kategorien entwickelt, wobei die Werte 0 das Fehlen von verkalktem Plaque, 1 bis 10 minimale Plaque, 11 bis 100 leichte Plaque, 101 bis 400 mäßige Plaque und > 400 schwere Plaque anzeigen.
Dies wird anhand des Agatston-Scores bewertet.
Eine Herztomographie wird bei der Aufnahme vor der Entlassung aus dem Krankenhaus und nach 12 Monaten Behandlung in beiden Gruppen durchgeführt.
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Eine Basistomographie wird zum Zeitpunkt der Randomisierung und nach 12 Monaten Nachuntersuchung durchgeführt.
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Veränderungen im epikardialen Fettvolumen des Herzens, quantifiziert in cm3 und ausgewertet durch einfache Herztomographie.
Zeitfenster: Eine Basistomographie wird zum Zeitpunkt der Randomisierung und nach 12 Monaten Nachuntersuchung durchgeführt.
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Viszerales Fettdepot des Herzens und kann bioaktive Moleküle absondern, die modulierende Wirkungen auf das Myokard haben.
Eine Herztomographie wird bei der Aufnahme vor der Entlassung aus dem Krankenhaus und nach 12 Monaten Behandlung in beiden Gruppen durchgeführt.
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Eine Basistomographie wird zum Zeitpunkt der Randomisierung und nach 12 Monaten Nachuntersuchung durchgeführt.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit Fortschreiten der atherosklerotischen Erkrankung. Der Anstieg des Koronarkalziums und der Anstieg des epikardialen Fetts nach 12-monatiger Behandlung werden als Progression angesehen.
Zeitfenster: Eine Basistomographie wird zum Zeitpunkt der Randomisierung und nach 12 Monaten Nachuntersuchung durchgeführt.
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Bestimmen Sie Veränderungen in der Gesamtbelastung durch atherosklerotische Erkrankungen durch die Anwendung von Dapagliflozin
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Eine Basistomographie wird zum Zeitpunkt der Randomisierung und nach 12 Monaten Nachuntersuchung durchgeführt.
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Anzahl der Patienten mit neuem akutem Myokardinfarkt
Zeitfenster: 12 Monate
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Bestimmen Sie den Zusammenhang des Koronarkalziumscores mit der Entwicklung eines akuten Myokardinfarkts in beiden Studiengruppen
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12 Monate
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Anzahl der Patienten mit neuem Auftreten einer instabilen Angina pectoris
Zeitfenster: 12 Monate
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Bestimmen Sie den Zusammenhang des Koronarkalziumscores mit der Entwicklung einer instabilen Angina pectoris in beiden Studiengruppen
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12 Monate
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Mortalität aufgrund kardiovaskulärer Ursachen
Zeitfenster: 12 Monate
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Im Rahmen der Nachuntersuchung der Studie wird als Ursache kardiovaskulären Ursprungs die Ursache angenommen, die mit einem akuten Myokardinfarkt oder einer Verschlechterung einer Herzinsuffizienz zusammenhängt
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Brentano C, Prescott E, Storey RF, Deaton C, Cuisset T, Agewall S, Dickstein K, Edvardsen T, Escaned J, Gersh BJ, Svitil P, Gilard M, Hasdai D, Hatala R, Mahfoud F, Masip J, Muneretto C, Valgimigli M, Achenbach S, Bax JJ; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020 Jan 14;41(3):407-477. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4242.
- Glass CK, Witztum JL. Atherosclerosis. the road ahead. Cell. 2001 Feb 23;104(4):503-16. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00238-0. No abstract available.
- Mortensen MB, Dzaye O, Steffensen FH, Botker HE, Jensen JM, Ronnow Sand NP, Kragholm KH, Sorensen HT, Leipsic J, Maeng M, Blaha MJ, Norgaard BL. Impact of Plaque Burden Versus Stenosis on Ischemic Events in Patients With Coronary Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 15;76(24):2803-2813. doi: 10.1016/j.jacc.2020.10.021.
- Terasaki M, Hiromura M, Mori Y, Kohashi K, Nagashima M, Kushima H, Watanabe T, Hirano T. Amelioration of Hyperglycemia with a Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Prevents Macrophage-Driven Atherosclerosis through Macrophage Foam Cell Formation Suppression in Type 1 and Type 2 Diabetic Mice. PLoS One. 2015 Nov 25;10(11):e0143396. doi: 10.1371/journal.pone.0143396. eCollection 2015.
- Hecht HS. Coronary artery calcium scanning: past, present, and future. JACC Cardiovasc Imaging. 2015 May;8(5):579-596. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.02.006.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Pathologische Prozesse
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- Myokardischämie
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Stoffwechselerkrankungen
- Schmerzen
- Neurologische Manifestationen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Diabetes Mellitus
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- Angina pectoris
- Herzinfarkt
- Infarkt
- Diabetes mellitus, Typ 2
- Angina, instabil
- Hypoglykämische Mittel
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Natrium-Glucose-Transporter 2-Inhibitoren
- Dapagliflozin
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- 2
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- SAFT
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Dapagliflozin 10 mg Tab
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