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Auswirkungen von Dapagliflozin auf koronares Kalzium und epikardiales Fett, beurteilt durch Kardiotomographie

16. August 2023 aktualisiert von: Hilda Elizabeth Macías Cervantes

Die Verkalkung der Koronararterien ist ein direktes Zeichen einer atherosklerotischen Erkrankung der Koronararterien und hat sich als starker Prädiktor für das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt und/oder Herztod, insbesondere bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, erwiesen. Daher besteht großes Interesse an Pharmakotherapien, die die Rate kardiovaskulärer Komplikationen verbessern und die Ergebnisse dieser Patientengruppe verändern.

Große randomisierte kontrollierte Studien mit SGLT2-Inhibitoren bei Patienten mit DM2 haben eine deutliche Verringerung kardiovaskulärer Ereignisse bei Personen mit atherosklerotischen Erkrankungen gezeigt. Die Bildgebung der Atherosklerose ermöglicht messbare Beurteilungen des Krankheitsverlaufs und der Krankheitsaktivität und deckt frühe Anzeichen möglicher Arzneimittelwirkungen auf. Aufgrund der potenziellen Risiken, die mit invasiven Verfahren verbunden sind, werden nichtinvasive Methoden für die serielle Bildgebung in Arzneimittelstudien bevorzugt. Die Quantifizierung des Koronararterienkalziums mithilfe des Agatston-Scores ist die am weitesten verbreitete Methode

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Es ist mittlerweile allgemein anerkannt, dass die koronare Herzkrankheit (KHK) zum Spektrum der Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVDs) gehört, denen gemeinsame Risikofaktoren zugrunde liegen und sich in Herzinfarkt, Schlaganfall oder Tod äußern können.

CAD ist ein pathologischer Prozess, der durch die Ansammlung von atherosklerotischem Plaque in den epikardialen Arterien gekennzeichnet ist, ob obstruktiv oder nicht obstruktiv; Es kann lange und stabile Perioden geben, es kann aber auch jederzeit instabil werden.

Es ist nicht bekannt, ob das hohe Risiko, das durch das Vorliegen einer obstruktiven atherosklerotischen Erkrankung der Koronararterien entsteht, auf die Stenose an sich zurückzuführen ist oder auf deren Zusammenhang mit der Gesamtbelastung durch atherosklerotische Plaques. Studien deuten darauf hin, dass die verkalkte atherosklerotische Belastung und nicht die Stenose der wichtigste Prädiktor für zukünftige Ereignisse von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Myokardinfarkt und zerebrovaskuläre Erkrankungen) und Tod bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit ist.

Die Bildgebung der Atherosklerose ermöglicht messbare Beurteilungen des Krankheitsverlaufs und der Krankheitsaktivität und deckt frühe Anzeichen möglicher Arzneimittelwirkungen auf. Aufgrund der potenziellen Risiken, die mit invasiven Verfahren verbunden sind, sind nicht-invasive Methoden für die serielle Bildgebung in Arzneimittelstudien vorzuziehen. Auch beim Einsatz invasiver Methoden sind hohe Abbrecherquoten zu beobachten.

Daher bietet das Scannen von Koronararterien-Kalzium eine einfache, nicht-invasive, schnelle und zuverlässige Methode zur Quantifizierung von Koronar-Kalzium, das pathognomonisch für bestehende Atherosklerose ist. Es ist ein leistungsstarkes Screening-Instrument für asymptomatische Patienten mit geringem oder mittlerem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Patienten mit Diabetes mellitus, und kann potenziell die Einhaltung von Ratschlägen zum Lebensstil und Medikamenten verbessern.

Koronararterienkalzium kann durch nicht kontrastmittelverstärkte CT unter Verwendung des Agatston-Scores quantifiziert werden, der derzeit am häufigsten verwendeten Methode. Konzeptionell ist der Agatston-Score die Summe der Scores für alle verkalkten Koronarläsionen und repräsentiert sowohl die Gesamtfläche als auch die maximale Dichte der Koronarverkalkung. Die Fläche der Läsion wird mit dem Dichtefaktor multipliziert, der durch vordefinierte Schnittpunkte bestimmt wird. Der Dichtefaktor wird verwendet, damit die Regionen mit höherer Dämpfung stärker zum endgültigen Calcium-Score beitragen. Für die Kalziumerkennung wird ein CT-Schwächungsschwellenwert von 130 Hounsfield-Einheiten (HU) verwendet, und nur zusammenhängende Voxel mit einer Gesamtfläche von mehr als 1 mm2 werden als „Läsionen“ gezählt, um den Einfluss von Bildrauschen zu reduzieren. Für den Kalzium-Score wurden standardisierte Kategorien entwickelt, wobei die Werte 0 das Fehlen von verkalktem Plaque, 1 bis 10 minimale Plaque, 11 bis 100 leichte Plaque, 101 bis 400 mäßige Plaque und > 400 schwere Plaque anzeigen.

Im Jahr 2017 schlugen die Society of Cardiocular Computed Tomography (SCCT) und die Society of Thoracic Radiology (STR) das CAC-DRS als Möglichkeit zur Standardisierung der Kommunikation bezüglich CAC-Befunden bei nicht kontrastmittelverstärkten CT-Scans vor. CAC-DRS-Kategorien sind als Ax/Ny definiert, wobei A die Agatston-Score-Gruppe darstellt (wobei A0, A1, A2 und A3 einen CAC von 0, einen CAC von 1–99, einen CAC von 100–299 und einen CAC ≥ 300 darstellen). N stellt die Anzahl der von CAC betroffenen Gefäße dar und liegt bei den großen epikardialen Koronararterien zwischen 0 und 4 epikardiale Koronararterien.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, Mexiko, 37260,
        • Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Patienten über 18 Jahre
  • Die die Kriterien der vierten Definition von Infarkt mit und ohne ST-Strecken-Hebung erfüllen
  • Bekannter Diabetes mellitus 2 oder neu diagnostizierter Diabetes gemäß ADA-Kriterien

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit der Diagnose Diabetes mellitus Typ 1
  • Patienten unter chronischer Nierenersatztherapie mittels Peritonealdialyse oder Hämodialyse oder mit einer GFR von weniger als 30 ml/min/1,73 m2
  • Patienten, die sich kürzlich einer immunsuppressiven Therapie unterzogen haben
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von wiederkehrenden Harnwegsinfektionen
  • Patienten, bei denen eine Allergie gegen SGLT-2-Hemmer bekannt ist
  • Patienten mit plötzlichem abgetriebenem Tod.
  • Patienten, die nach einer perkutanen Koronarintervention eine orotracheale Intubation benötigen oder sich in einem Schockzustand befinden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg oral alle 24 Stunden für 12 Monate
Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und nach der Katheterisierung randomisiert alle 24 Stunden 10 mg Dapagliflozin erhalten, werden nach der Entlassung für 12 Monate fortgesetzt
Andere Namen:
  • Forxiga
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo oral alle 24 Stunden für 12 Monate
Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und nach der Katheterisierung randomisiert werden, erhalten 24 Stunden lang eine Placebopille und nach der Entlassung wird die Behandlung 12 Monate lang fortgesetzt
Andere Namen:
  • Placebo-Pille

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen im Koronarkalzium-Score, quantifiziert durch den Agatston-Score mittels einfacher Koronartomographie. Quantifiziert in Agatston-Einheiten (AU)
Zeitfenster: Eine Basistomographie wird zum Zeitpunkt der Randomisierung und nach 12 Monaten Nachuntersuchung durchgeführt.
Für den Kalzium-Score wurden standardisierte Kategorien entwickelt, wobei die Werte 0 das Fehlen von verkalktem Plaque, 1 bis 10 minimale Plaque, 11 bis 100 leichte Plaque, 101 bis 400 mäßige Plaque und > 400 schwere Plaque anzeigen. Dies wird anhand des Agatston-Scores bewertet. Eine Herztomographie wird bei der Aufnahme vor der Entlassung aus dem Krankenhaus und nach 12 Monaten Behandlung in beiden Gruppen durchgeführt.
Eine Basistomographie wird zum Zeitpunkt der Randomisierung und nach 12 Monaten Nachuntersuchung durchgeführt.
Veränderungen im epikardialen Fettvolumen des Herzens, quantifiziert in cm3 und ausgewertet durch einfache Herztomographie.
Zeitfenster: Eine Basistomographie wird zum Zeitpunkt der Randomisierung und nach 12 Monaten Nachuntersuchung durchgeführt.
Viszerales Fettdepot des Herzens und kann bioaktive Moleküle absondern, die modulierende Wirkungen auf das Myokard haben. Eine Herztomographie wird bei der Aufnahme vor der Entlassung aus dem Krankenhaus und nach 12 Monaten Behandlung in beiden Gruppen durchgeführt.
Eine Basistomographie wird zum Zeitpunkt der Randomisierung und nach 12 Monaten Nachuntersuchung durchgeführt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit Fortschreiten der atherosklerotischen Erkrankung. Der Anstieg des Koronarkalziums und der Anstieg des epikardialen Fetts nach 12-monatiger Behandlung werden als Progression angesehen.
Zeitfenster: Eine Basistomographie wird zum Zeitpunkt der Randomisierung und nach 12 Monaten Nachuntersuchung durchgeführt.
Bestimmen Sie Veränderungen in der Gesamtbelastung durch atherosklerotische Erkrankungen durch die Anwendung von Dapagliflozin
Eine Basistomographie wird zum Zeitpunkt der Randomisierung und nach 12 Monaten Nachuntersuchung durchgeführt.
Anzahl der Patienten mit neuem akutem Myokardinfarkt
Zeitfenster: 12 Monate
Bestimmen Sie den Zusammenhang des Koronarkalziumscores mit der Entwicklung eines akuten Myokardinfarkts in beiden Studiengruppen
12 Monate
Anzahl der Patienten mit neuem Auftreten einer instabilen Angina pectoris
Zeitfenster: 12 Monate
Bestimmen Sie den Zusammenhang des Koronarkalziumscores mit der Entwicklung einer instabilen Angina pectoris in beiden Studiengruppen
12 Monate
Mortalität aufgrund kardiovaskulärer Ursachen
Zeitfenster: 12 Monate
Im Rahmen der Nachuntersuchung der Studie wird als Ursache kardiovaskulären Ursprungs die Ursache angenommen, die mit einem akuten Myokardinfarkt oder einer Verschlechterung einer Herzinsuffizienz zusammenhängt
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Dezember 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Bereitstellung der Daten kann auf direkte Anfrage beim Hauptermittler erfolgen

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Dapagliflozin 10 mg Tab

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