通过心脏断层扫描评估达格列净对冠状动脉钙和心外膜脂肪的影响
冠状动脉钙化是冠状动脉粥样硬化性疾病的直接征兆,并且已被证明是心血管疾病风险的有力预测因子,包括心肌梗死和/或心源性死亡,特别是对于 2 型糖尿病患者。因此,人们对提高心血管并发症发生率并改变此类患者预后的药物疗法非常感兴趣。
在 DM2 患者中使用 SGLT2 抑制剂进行的大型随机对照试验表明,动脉粥样硬化性疾病患者的心血管事件明显减少。 动脉粥样硬化成像可以对疾病进展和活动进行可测量的评估,揭示潜在药物作用的早期迹象。 由于与侵入性操作相关的潜在风险,非侵入性方法是药物试验中连续成像的首选方法。 使用 Agatston 评分进行冠状动脉钙量化是最广泛使用的方法
研究概览
详细说明
现在人们普遍认识到,冠状动脉疾病 (CAD) 是心血管疾病 (CVD) 的一部分,具有共同的潜在危险因素,可能表现为心肌梗塞、中风或死亡。
CAD是一种病理过程,其特征是心外膜动脉中动脉粥样硬化斑块的积累,无论是阻塞性还是非阻塞性;它可以有长期稳定的时期,但也可能随时变得不稳定。
目前尚不清楚阻塞性冠状动脉粥样硬化疾病的存在所带来的高风险是由于狭窄本身,还是由于其与动脉粥样硬化斑块总负荷的相关性。 研究表明,钙化动脉粥样硬化负荷(而不是狭窄)是冠状动脉疾病患者未来发生心血管疾病(心肌梗塞和脑血管疾病)和死亡的主要预测因素。
动脉粥样硬化成像可以对疾病进展和活动进行可测量的评估,揭示潜在药物作用的早期迹象。 由于与侵入性操作相关的潜在风险,非侵入性方法更适合药物试验中的连续成像。 当使用侵入性方法时,也观察到较高的参与者退出率。
因此,冠状动脉钙扫描提供了一种简单、无创、快速且可靠的方法来量化冠状动脉钙,这是已确定的动脉粥样硬化的特征。 对于心血管疾病低风险或中度风险的无症状患者(包括糖尿病患者)来说,它是一种强大的筛查工具,并且可以潜在地提高对生活方式建议和药物治疗的依从性。
冠状动脉钙化可以通过非增强CT使用Agatston评分进行量化,这是目前使用最广泛的方法。 从概念上讲,Agatston 评分是所有钙化冠状动脉病变的评分总和,代表冠状动脉钙化的总面积和最大密度。 病变面积乘以由预定义切割点确定的密度因子。 使用密度因子,以便具有较高衰减的区域对最终钙分数的贡献更大。 钙检测采用 130 Hounsfield 单位 (HU) 的 CT 衰减阈值,只有总面积大于 1 mm2 的连续体素才算作“病灶”,以减少图像噪声的影响。 钙评分已制定标准化类别,0 分表示不存在钙化斑块,1 至 10 分表示最小斑块,11 至 100 分表示轻度斑块,101 至 400 分表示中度斑块,以及 > 400 分表示重度斑块。
2017 年,心血管计算机断层扫描协会 (SCCT) 和胸部放射学会 (STR) 提议将 CAC-DRS 作为一种标准化非增强 CT 扫描 CAC 结果沟通的方法。 CAC-DRS 类别定义为 Ax/Ny,其中 A 代表 Agatston 评分组(其中 A0、A1、A2 和 A3 代表 CAC 0、CAC 1-99、CAC 100-299 和 CAC ≥ 300, N 代表受 CAC 影响的血管数量,对于主要心外膜冠状动脉,范围从 0 到 4。),N 代表受 CAC 影响的血管数量,对于主要心外膜冠状动脉,范围从 0 到 4心外膜冠状动脉。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Guanajuato
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Leon、Guanajuato、墨西哥、37260,
- Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 18岁以上男性和女性患者
- 符合第四种梗塞定义标准(伴有或不伴有 ST 段抬高)的人
- 已知患有 2 型糖尿病或根据 ADA 标准新诊断出糖尿病
排除标准:
- 诊断患有 1 型糖尿病的患者
- 使用腹膜透析或血液透析进行肾功能慢性替代治疗或肾小球滤过率低于30毫升/分钟/1.73平方米的患者
- 近期接受过免疫抑制治疗的患者
- 有反复尿路感染病史的患者
- 已知对 SGLT-2 抑制剂过敏的患者
- 患者表现为猝死。
- 经皮冠状动脉介入治疗后需要经口气管插管或出现休克状态的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:达格列净
达格列净 10 mg,口服,每 24 小时一次,持续 12 个月
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符合纳入标准且插管后的患者将随机接受达格列净 10 mg 每 24 小时一次,出院后治疗将持续 12 个月
其他名称:
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安慰剂比较:安慰剂
每 24 小时口服一次安慰剂,持续 12 个月
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符合纳入标准并在插管后的患者将被随机分配接受 24 小时安慰剂药丸,出院后治疗将持续 12 个月
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用简单冠状动脉断层扫描通过 Agatston 评分量化冠状动脉钙评分的变化。以阿格斯顿单位 (AU) 量化
大体时间:将在随机分组时和 12 个月的随访时进行基线断层扫描。
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钙评分已制定标准化类别,0 分表示不存在钙化斑块,1 至 10 分表示最小斑块,11 至 100 分表示轻度斑块,101 至 400 分表示中度斑块,以及 > 400 分表示重度斑块。
这是通过 Agatston 分数来评估的。
两组患者均将在入院出院前以及治疗 12 个月后进行心脏断层扫描。
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将在随机分组时和 12 个月的随访时进行基线断层扫描。
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心脏心外膜脂肪体积的变化以 cm3 为单位进行量化,并通过简单的心脏断层扫描进行评估。
大体时间:将在随机分组时和 12 个月的随访时进行基线断层扫描。
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心脏的内脏脂肪库,可以分泌对心肌有调节作用的生物活性分子。
两组均将在入院出院前以及治疗 12 个月后进行心脏断层扫描。
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将在随机分组时和 12 个月的随访时进行基线断层扫描。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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动脉粥样硬化疾病进展的患者人数。治疗12个月后冠状动脉钙的增加和心外膜脂肪的增加将被视为进展。
大体时间:将在随机分组时和 12 个月的随访时进行基线断层扫描。
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确定使用达格列净后动脉粥样硬化疾病总负担的变化
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将在随机分组时和 12 个月的随访时进行基线断层扫描。
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新发急性心肌梗死患者人数
大体时间:12个月
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确定两个研究组中冠状动脉钙化评分与急性心肌梗死发生的关联
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12个月
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新发不稳定心绞痛的患者人数
大体时间:12个月
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确定两个研究组中冠状动脉钙化评分与不稳定心绞痛发生的关联
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12个月
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心血管原因导致的死亡率
大体时间:12个月
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在研究的随访过程中,心血管起源的原因将被视为与急性心肌梗塞或心力衰竭恶化有关
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12个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Brentano C, Prescott E, Storey RF, Deaton C, Cuisset T, Agewall S, Dickstein K, Edvardsen T, Escaned J, Gersh BJ, Svitil P, Gilard M, Hasdai D, Hatala R, Mahfoud F, Masip J, Muneretto C, Valgimigli M, Achenbach S, Bax JJ; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020 Jan 14;41(3):407-477. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4242.
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- Mortensen MB, Dzaye O, Steffensen FH, Botker HE, Jensen JM, Ronnow Sand NP, Kragholm KH, Sorensen HT, Leipsic J, Maeng M, Blaha MJ, Norgaard BL. Impact of Plaque Burden Versus Stenosis on Ischemic Events in Patients With Coronary Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 15;76(24):2803-2813. doi: 10.1016/j.jacc.2020.10.021.
- Terasaki M, Hiromura M, Mori Y, Kohashi K, Nagashima M, Kushima H, Watanabe T, Hirano T. Amelioration of Hyperglycemia with a Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Prevents Macrophage-Driven Atherosclerosis through Macrophage Foam Cell Formation Suppression in Type 1 and Type 2 Diabetic Mice. PLoS One. 2015 Nov 25;10(11):e0143396. doi: 10.1371/journal.pone.0143396. eCollection 2015.
- Hecht HS. Coronary artery calcium scanning: past, present, and future. JACC Cardiovasc Imaging. 2015 May;8(5):579-596. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.02.006.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2 (Instituto Cardiovascular de Buenos Aires)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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