- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05998525
Effetti di Dapagliflozin sul calcio coronarico e sul grasso epicardico valutati mediante cardiotomografia
La calcificazione delle arterie coronarie è un segno diretto di malattia aterosclerotica delle arterie coronarie e ha dimostrato di essere un forte predittore del rischio di malattie cardiovascolari, tra cui infarto del miocardio e/o morte cardiaca, specialmente nei pazienti con diabete mellito di tipo 2. Pertanto, vi è un grande interesse per le farmacoterapie che migliorano i tassi di complicanze cardiovascolari e modificano gli esiti di questo gruppo di pazienti.
Ampi studi randomizzati controllati con inibitori SGLT2 in pazienti con DM2 hanno mostrato una netta riduzione degli eventi cardiovascolari tra gli individui con malattia aterosclerotica. L'imaging dell'aterosclerosi consente valutazioni misurabili della progressione e dell'attività della malattia, rivelando i primi segni di potenziali effetti farmacologici. I metodi non invasivi sono preferiti per l'imaging seriale negli studi sui farmaci a causa dei potenziali rischi associati alle procedure invasive. La quantificazione del calcio dell'arteria coronarica utilizzando il punteggio di Agatston è il metodo più utilizzato
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È ormai ben noto che la malattia coronarica (CAD) fa parte dello spettro delle malattie cardiovascolari (CVD) che hanno fattori di rischio sottostanti comuni e possono manifestarsi come infarto del miocardio, ictus o morte.
La CAD è un processo patologico caratterizzato dall'accumulo di placche aterosclerotiche nelle arterie epicardiche, sia ostruttive che non ostruttive; può avere periodi lunghi e stabili, ma può anche diventare instabile in qualsiasi momento.
Non è noto se l'alto rischio fornito dalla presenza di malattia aterosclerotica coronarica ostruttiva sia dovuto alla stenosi di per sé o alla sua correlazione con il carico totale della placca aterosclerotica. Gli studi suggeriscono che il carico aterosclerotico calcificato, non la stenosi, è il principale predittore di eventi futuri di malattia cardiovascolare (infarto miocardico e malattia cerebrovascolare) e morte nei pazienti con malattia coronarica.
L'imaging dell'aterosclerosi consente valutazioni misurabili della progressione e dell'attività della malattia, rivelando i primi segni di potenziali effetti farmacologici. I metodi non invasivi sono preferibili per l'imaging seriale negli studi sui farmaci a causa dei potenziali rischi associati alle procedure invasive. Elevati tassi di abbandono dei partecipanti si osservano anche quando vengono utilizzati metodi invasivi.
Pertanto, la scansione del calcio coronarico offre un metodo semplice, non invasivo, rapido e affidabile per quantificare il calcio coronarico, che è patognomonico per l'aterosclerosi accertata. È un potente strumento di screening per i pazienti asintomatici a rischio basso o intermedio di CVD, compresi quelli con diabete mellito, e può potenzialmente migliorare l'aderenza ai consigli sullo stile di vita e ai farmaci.
Il calcio dell'arteria coronarica può essere quantificato mediante TC senza mezzo di contrasto utilizzando il punteggio di Agatston, che è attualmente il metodo più utilizzato. Concettualmente, il punteggio Agatston è la somma dei punteggi per tutte le lesioni coronariche calcificate, rappresentando sia l'area totale che la densità massima della calcificazione coronarica. L'area della lesione viene moltiplicata per il fattore di densità determinato da punti di taglio predefiniti. Il fattore di densità viene utilizzato in modo che le regioni con maggiore attenuazione contribuiscano maggiormente al punteggio finale del calcio. Per il rilevamento del calcio viene utilizzata una soglia di attenuazione CT di 130 unità Hounsfield (HU) e solo i voxel contigui che totalizzano un'area superiore a 1 mm2 vengono conteggiati come "lesioni" per ridurre l'influenza del rumore dell'immagine. Sono state sviluppate categorie standardizzate per il punteggio del calcio con punteggi pari a 0 che indicano l'assenza di placca calcificata, da 1 a 10 placca minima, da 11 a 100 placca lieve, da 101 a 400 placca moderata e > 400 placca grave.
Nel 2017, la Society of Cardiovascular Computed Tomography (SCCT) e la Society of Thoracic Radiology (STR) hanno proposto il CAC-DRS come un modo per standardizzare la comunicazione relativa ai risultati del CAC su scansioni TC senza mezzo di contrasto. Le categorie CAC-DRS sono definite come Ax/Ny, dove A rappresenta il gruppo di punteggio Agatston (dove A0, A1, A2 e A3 rappresentano CAC di 0, CAC di 1-99, CAC di 100-299 e CAC ≥ 300, rispettivamente), e N rappresenta il numero di vasi affetti da CAC, che varia da 0 a 4 per le maggiori arterie coronarie epicardiche, rispettivamente), e N rappresenta il numero di vasi affetti da CAC, che varia da 0 a 4 per le arterie principali arterie coronarie epicardiche.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Messico, 37260,
- Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile e femminile di età superiore ai 18 anni
- Che soddisfano i criteri della quarta definizione di infarto con e senza sopraslivellamento del tratto ST
- Conosciuto con diabete mellito 2 o diabete di nuova diagnosi secondo i criteri ADA
Criteri di esclusione:
- Pazienti con diagnosi di diabete mellito di tipo 1
- Pazienti in terapia sostitutiva cronica per funzionalità renale in dialisi peritoneale o emodialisi o con GFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m2
- Pazienti recentemente sottoposti a terapia immunosoppressiva
- Pazienti con una storia di infezione ricorrente del tratto urinario
- Pazienti noti per essere allergici agli inibitori SGLT-2
- Pazienti che si presentano come morte improvvisa abortita.
- Pazienti che dopo intervento coronarico percutaneo necessitano di intubazione orotracheale o presentano uno stato di shock
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg per via orale ogni 24 ore per 12 mesi
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i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e dopo il cateterismo saranno randomizzati a ricevere Dapagliflozin 10 mg ogni 24 ore e alla dimissione il trattamento continuerà per 12 mesi
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo per via orale ogni 24 ore per 12 mesi
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i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e dopo il cateterismo saranno randomizzati a ricevere una pillola di placebo per 24 ore e alla dimissione il trattamento continuerà per 12 mesi
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nel punteggio del calcio coronarico quantificati dal punteggio di Agatston utilizzando una semplice tomografia coronarica. Quantificato in unità agatston (AU)
Lasso di tempo: Verrà eseguita una tomografia basale al momento della randomizzazione ea 12 mesi di follow-up.
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Sono state sviluppate categorie standardizzate per il punteggio del calcio con punteggi pari a 0 che indicano l'assenza di placca calcificata, da 1 a 10 placca minima, da 11 a 100 placca lieve, da 101 a 400 placca moderata e > 400 placca grave.
Questo è valutato dal punteggio Agatston.
la tomografia cardiaca verrà eseguita al momento del ricovero prima della dimissione dall'ospedale e dopo 12 mesi di trattamento in entrambi i gruppi.
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Verrà eseguita una tomografia basale al momento della randomizzazione ea 12 mesi di follow-up.
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cambiamenti nel volume del grasso epicardico cardiaco quantificati in cm3 e valutati mediante tomografia cardiaca semplice.
Lasso di tempo: Verrà eseguita una tomografia basale al momento della randomizzazione ea 12 mesi di follow-up.
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Deposito di grasso viscerale del cuore e può secernere molecole bioattive che hanno effetti modulatori sul miocardio.
La tomografia cardiaca verrà eseguita al momento del ricovero prima della dimissione dall'ospedale e dopo 12 mesi di trattamento in entrambi i gruppi.
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Verrà eseguita una tomografia basale al momento della randomizzazione ea 12 mesi di follow-up.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con progressione della malattia aterosclerotica. L'aumento del calcio coronarico e l'aumento del grasso epicardico dopo 12 mesi di trattamento saranno considerati una progressione.
Lasso di tempo: Verrà eseguita una tomografia basale al momento della randomizzazione ea 12 mesi di follow-up.
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Determinare i cambiamenti nel carico totale della malattia aterosclerotica con l'uso di Dapagliflozin
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Verrà eseguita una tomografia basale al momento della randomizzazione ea 12 mesi di follow-up.
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Numero di pazienti con nuovo evento di infarto miocardico acuto
Lasso di tempo: 12 mesi
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Determinare l'associazione del punteggio del calcio coronarico sullo sviluppo dell'infarto miocardico acuto in entrambi i gruppi di studio
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12 mesi
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Numero di pazienti con nuovo evento di angina instabile
Lasso di tempo: 12 mesi
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Determinare l'associazione del punteggio del calcio coronarico sullo sviluppo dell'angina instabile in entrambi i gruppi di studio
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12 mesi
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Mortalità per cause cardiovascolari
Lasso di tempo: 12 mesi
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Durante il follow-up dello studio, la causa di origine cardiovascolare sarà assunta come quella correlata all'infarto miocardico acuto o al peggioramento dello scompenso cardiaco
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Brentano C, Prescott E, Storey RF, Deaton C, Cuisset T, Agewall S, Dickstein K, Edvardsen T, Escaned J, Gersh BJ, Svitil P, Gilard M, Hasdai D, Hatala R, Mahfoud F, Masip J, Muneretto C, Valgimigli M, Achenbach S, Bax JJ; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020 Jan 14;41(3):407-477. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4242.
- Glass CK, Witztum JL. Atherosclerosis. the road ahead. Cell. 2001 Feb 23;104(4):503-16. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00238-0. No abstract available.
- Mortensen MB, Dzaye O, Steffensen FH, Botker HE, Jensen JM, Ronnow Sand NP, Kragholm KH, Sorensen HT, Leipsic J, Maeng M, Blaha MJ, Norgaard BL. Impact of Plaque Burden Versus Stenosis on Ischemic Events in Patients With Coronary Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 15;76(24):2803-2813. doi: 10.1016/j.jacc.2020.10.021.
- Terasaki M, Hiromura M, Mori Y, Kohashi K, Nagashima M, Kushima H, Watanabe T, Hirano T. Amelioration of Hyperglycemia with a Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Prevents Macrophage-Driven Atherosclerosis through Macrophage Foam Cell Formation Suppression in Type 1 and Type 2 Diabetic Mice. PLoS One. 2015 Nov 25;10(11):e0143396. doi: 10.1371/journal.pone.0143396. eCollection 2015.
- Hecht HS. Coronary artery calcium scanning: past, present, and future. JACC Cardiovasc Imaging. 2015 May;8(5):579-596. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.02.006.
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Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Ischemia
- Processi patologici
- Necrosi
- Ischemia miocardica
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del sistema endocrino
- Diabete mellito
- Dolore al petto
- Angina pectoris
- Infarto miocardico
- Infarto
- Diabete mellito, tipo 2
- Angina, instabile
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori del trasportatore sodio-glucosio 2
- Dapagliflozin
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2 (Altro identificatore: Instituto Cardiovascular de Buenos Aires)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
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Prove cliniche su Dapagliflozin 10 mg tab
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