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Effetti di Dapagliflozin sul calcio coronarico e sul grasso epicardico valutati mediante cardiotomografia

16 agosto 2023 aggiornato da: Hilda Elizabeth Macías Cervantes

La calcificazione delle arterie coronarie è un segno diretto di malattia aterosclerotica delle arterie coronarie e ha dimostrato di essere un forte predittore del rischio di malattie cardiovascolari, tra cui infarto del miocardio e/o morte cardiaca, specialmente nei pazienti con diabete mellito di tipo 2. Pertanto, vi è un grande interesse per le farmacoterapie che migliorano i tassi di complicanze cardiovascolari e modificano gli esiti di questo gruppo di pazienti.

Ampi studi randomizzati controllati con inibitori SGLT2 in pazienti con DM2 hanno mostrato una netta riduzione degli eventi cardiovascolari tra gli individui con malattia aterosclerotica. L'imaging dell'aterosclerosi consente valutazioni misurabili della progressione e dell'attività della malattia, rivelando i primi segni di potenziali effetti farmacologici. I metodi non invasivi sono preferiti per l'imaging seriale negli studi sui farmaci a causa dei potenziali rischi associati alle procedure invasive. La quantificazione del calcio dell'arteria coronarica utilizzando il punteggio di Agatston è il metodo più utilizzato

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

È ormai ben noto che la malattia coronarica (CAD) fa parte dello spettro delle malattie cardiovascolari (CVD) che hanno fattori di rischio sottostanti comuni e possono manifestarsi come infarto del miocardio, ictus o morte.

La CAD è un processo patologico caratterizzato dall'accumulo di placche aterosclerotiche nelle arterie epicardiche, sia ostruttive che non ostruttive; può avere periodi lunghi e stabili, ma può anche diventare instabile in qualsiasi momento.

Non è noto se l'alto rischio fornito dalla presenza di malattia aterosclerotica coronarica ostruttiva sia dovuto alla stenosi di per sé o alla sua correlazione con il carico totale della placca aterosclerotica. Gli studi suggeriscono che il carico aterosclerotico calcificato, non la stenosi, è il principale predittore di eventi futuri di malattia cardiovascolare (infarto miocardico e malattia cerebrovascolare) e morte nei pazienti con malattia coronarica.

L'imaging dell'aterosclerosi consente valutazioni misurabili della progressione e dell'attività della malattia, rivelando i primi segni di potenziali effetti farmacologici. I metodi non invasivi sono preferibili per l'imaging seriale negli studi sui farmaci a causa dei potenziali rischi associati alle procedure invasive. Elevati tassi di abbandono dei partecipanti si osservano anche quando vengono utilizzati metodi invasivi.

Pertanto, la scansione del calcio coronarico offre un metodo semplice, non invasivo, rapido e affidabile per quantificare il calcio coronarico, che è patognomonico per l'aterosclerosi accertata. È un potente strumento di screening per i pazienti asintomatici a rischio basso o intermedio di CVD, compresi quelli con diabete mellito, e può potenzialmente migliorare l'aderenza ai consigli sullo stile di vita e ai farmaci.

Il calcio dell'arteria coronarica può essere quantificato mediante TC senza mezzo di contrasto utilizzando il punteggio di Agatston, che è attualmente il metodo più utilizzato. Concettualmente, il punteggio Agatston è la somma dei punteggi per tutte le lesioni coronariche calcificate, rappresentando sia l'area totale che la densità massima della calcificazione coronarica. L'area della lesione viene moltiplicata per il fattore di densità determinato da punti di taglio predefiniti. Il fattore di densità viene utilizzato in modo che le regioni con maggiore attenuazione contribuiscano maggiormente al punteggio finale del calcio. Per il rilevamento del calcio viene utilizzata una soglia di attenuazione CT di 130 unità Hounsfield (HU) e solo i voxel contigui che totalizzano un'area superiore a 1 mm2 vengono conteggiati come "lesioni" per ridurre l'influenza del rumore dell'immagine. Sono state sviluppate categorie standardizzate per il punteggio del calcio con punteggi pari a 0 che indicano l'assenza di placca calcificata, da 1 a 10 placca minima, da 11 a 100 placca lieve, da 101 a 400 placca moderata e > 400 placca grave.

Nel 2017, la Society of Cardiovascular Computed Tomography (SCCT) e la Society of Thoracic Radiology (STR) hanno proposto il CAC-DRS come un modo per standardizzare la comunicazione relativa ai risultati del CAC su scansioni TC senza mezzo di contrasto. Le categorie CAC-DRS sono definite come Ax/Ny, dove A rappresenta il gruppo di punteggio Agatston (dove A0, A1, A2 e A3 rappresentano CAC di 0, CAC di 1-99, CAC di 100-299 e CAC ≥ 300, rispettivamente), e N rappresenta il numero di vasi affetti da CAC, che varia da 0 a 4 per le maggiori arterie coronarie epicardiche, rispettivamente), e N rappresenta il numero di vasi affetti da CAC, che varia da 0 a 4 per le arterie principali arterie coronarie epicardiche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, Messico, 37260,
        • Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile e femminile di età superiore ai 18 anni
  • Che soddisfano i criteri della quarta definizione di infarto con e senza sopraslivellamento del tratto ST
  • Conosciuto con diabete mellito 2 o diabete di nuova diagnosi secondo i criteri ADA

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con diagnosi di diabete mellito di tipo 1
  • Pazienti in terapia sostitutiva cronica per funzionalità renale in dialisi peritoneale o emodialisi o con GFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m2
  • Pazienti recentemente sottoposti a terapia immunosoppressiva
  • Pazienti con una storia di infezione ricorrente del tratto urinario
  • Pazienti noti per essere allergici agli inibitori SGLT-2
  • Pazienti che si presentano come morte improvvisa abortita.
  • Pazienti che dopo intervento coronarico percutaneo necessitano di intubazione orotracheale o presentano uno stato di shock

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg per via orale ogni 24 ore per 12 mesi
i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e dopo il cateterismo saranno randomizzati a ricevere Dapagliflozin 10 mg ogni 24 ore e alla dimissione il trattamento continuerà per 12 mesi
Altri nomi:
  • Forxiga
Comparatore placebo: Placebo
Placebo per via orale ogni 24 ore per 12 mesi
i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e dopo il cateterismo saranno randomizzati a ricevere una pillola di placebo per 24 ore e alla dimissione il trattamento continuerà per 12 mesi
Altri nomi:
  • Pillola placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nel punteggio del calcio coronarico quantificati dal punteggio di Agatston utilizzando una semplice tomografia coronarica. Quantificato in unità agatston (AU)
Lasso di tempo: Verrà eseguita una tomografia basale al momento della randomizzazione ea 12 mesi di follow-up.
Sono state sviluppate categorie standardizzate per il punteggio del calcio con punteggi pari a 0 che indicano l'assenza di placca calcificata, da 1 a 10 placca minima, da 11 a 100 placca lieve, da 101 a 400 placca moderata e > 400 placca grave. Questo è valutato dal punteggio Agatston. la tomografia cardiaca verrà eseguita al momento del ricovero prima della dimissione dall'ospedale e dopo 12 mesi di trattamento in entrambi i gruppi.
Verrà eseguita una tomografia basale al momento della randomizzazione ea 12 mesi di follow-up.
cambiamenti nel volume del grasso epicardico cardiaco quantificati in cm3 e valutati mediante tomografia cardiaca semplice.
Lasso di tempo: Verrà eseguita una tomografia basale al momento della randomizzazione ea 12 mesi di follow-up.
Deposito di grasso viscerale del cuore e può secernere molecole bioattive che hanno effetti modulatori sul miocardio. La tomografia cardiaca verrà eseguita al momento del ricovero prima della dimissione dall'ospedale e dopo 12 mesi di trattamento in entrambi i gruppi.
Verrà eseguita una tomografia basale al momento della randomizzazione ea 12 mesi di follow-up.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con progressione della malattia aterosclerotica. L'aumento del calcio coronarico e l'aumento del grasso epicardico dopo 12 mesi di trattamento saranno considerati una progressione.
Lasso di tempo: Verrà eseguita una tomografia basale al momento della randomizzazione ea 12 mesi di follow-up.
Determinare i cambiamenti nel carico totale della malattia aterosclerotica con l'uso di Dapagliflozin
Verrà eseguita una tomografia basale al momento della randomizzazione ea 12 mesi di follow-up.
Numero di pazienti con nuovo evento di infarto miocardico acuto
Lasso di tempo: 12 mesi
Determinare l'associazione del punteggio del calcio coronarico sullo sviluppo dell'infarto miocardico acuto in entrambi i gruppi di studio
12 mesi
Numero di pazienti con nuovo evento di angina instabile
Lasso di tempo: 12 mesi
Determinare l'associazione del punteggio del calcio coronarico sullo sviluppo dell'angina instabile in entrambi i gruppi di studio
12 mesi
Mortalità per cause cardiovascolari
Lasso di tempo: 12 mesi
Durante il follow-up dello studio, la causa di origine cardiovascolare sarà assunta come quella correlata all'infarto miocardico acuto o al peggioramento dello scompenso cardiaco
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 giugno 2021

Completamento primario (Effettivo)

30 dicembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

21 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

Il conferimento dei dati può avvenire mediante richiesta diretta al ricercatore principale

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Dapagliflozin 10 mg tab

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