- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05998525
Dapagliflozin-effekter på koronar kalsium og epikardielt fett vurdert ved kardiotomografi
Kalsifisering av koronararteriene er et direkte tegn på aterosklerotisk sykdom i koronararteriene og har vist seg å være en sterk prediktor for risikoen for hjerte- og karsykdommer, inkludert hjerteinfarkt og/eller hjertedød, spesielt hos pasienter med diabetes mellitus type 2. Derfor er det stor interesse for farmakoterapier som forbedrer forekomsten av kardiovaskulære komplikasjoner, og modifiserer resultatene til denne gruppen pasienter.
Store randomiserte kontrollerte studier med SGLT2-hemmere hos pasienter med DM2 har vist en klar reduksjon i kardiovaskulære hendelser blant personer med aterosklerotisk sykdom. Ateroskleroseavbildning tillater målbare vurderinger av sykdomsprogresjon og aktivitet, og avslører tidlige tegn på potensielle medikamenteffekter. Ikke-invasive metoder foretrekkes for seriell avbildning i legemiddelforsøk på grunn av den potensielle risikoen forbundet med invasive prosedyrer. Kvantifisering av koronararteriekalsium ved bruk av Agatston-score er den mest brukte metoden
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er nå velkjent at koronararteriesykdom (CAD) er en del av spekteret av kardiovaskulære sykdommer (CVDs) som har vanlige underliggende risikofaktorer og kan manifestere seg som hjerteinfarkt, hjerneslag eller død.
CAD er en patologisk prosess preget av akkumulering av aterosklerotisk plakk i epikardiale arterier, enten det er obstruktivt eller ikke-obstruktivt; den kan ha lange og stabile perioder, men den kan også bli ustabil når som helst.
Det er ukjent om den høye risikoen gitt av tilstedeværelsen av obstruktiv koronar arterie aterosklerotisk sykdom skyldes stenose i seg selv, eller på grunn av dens korrelasjon med den totale belastningen av aterosklerotisk plakk. Studier tyder på at forkalket aterosklerotisk belastning, ikke stenose, er hovedprediktoren for fremtidige hendelser av hjerte- og karsykdommer (hjerteinfarkt og cerebrovaskulær sykdom) og død hos pasienter med koronarsykdom.
Ateroskleroseavbildning tillater målbare vurderinger av sykdomsprogresjon og aktivitet, og avslører tidlige tegn på potensielle medikamenteffekter. Ikke-invasive metoder er å foretrekke for seriell avbildning i legemiddelforsøk på grunn av den potensielle risikoen forbundet med invasive prosedyrer. Høye deltakerfrafall observeres også når invasive metoder brukes.
Derfor tilbyr koronar kalsiumskanning en enkel, ikke-invasiv, rask og pålitelig metode for å kvantifisere koronar kalsium, som er patognomonisk for etablert aterosklerose. Det er et kraftig screeningsverktøy for asymptomatiske pasienter med lav eller middels risiko for CVD, inkludert de med diabetes mellitus, og kan potensielt forbedre overholdelse av livsstilsråd og medisinering.
Koronararteriekalsium kan kvantifiseres ved ikke-kontrastforsterket CT ved å bruke Agatston-skåren, som for tiden er den mest brukte metoden. Konseptuelt er Agatston-skåren summen av skårene for alle forkalkede koronare lesjoner, som representerer både det totale arealet og den maksimale tettheten av koronarforkalkning. Arealet av lesjonen multipliseres med tetthetsfaktoren som bestemmes av forhåndsdefinerte kuttpunkter. Tetthetsfaktoren brukes slik at regionene med høyere dempning bidrar sterkere til den endelige kalsiumskåren. En CT-dempingsterskel på 130 Hounsfield-enheter (HU) brukes for kalsiumdeteksjon, og bare sammenhengende voksler med totalt et areal større enn 1 mm2 telles som "lesjoner" for å redusere påvirkningen av bildestøy. Standardiserte kategorier er utviklet for kalsiumskåren med skårer på 0 som indikerer fravær av forkalket plakk, 1 til 10 minimalt plakk, 11 til 100 mildt plakk, 101 til 400 moderat plakk og > 400 alvorlig plakk.
I 2017 foreslo Society of Cardiovascular Computed Tomography (SCCT) og Society of Thoracic Radiology (STR) CAC-DRS som en måte å standardisere kommunikasjon angående CAC-funn på ikke-kontrastforsterkede CT-skanninger. CAC-DRS-kategorier er definert som Ax/Ny, der A representerer Agatston-poenggruppen (der A0, A1, A2 og A3 representerer CAC på 0, CAC på 1-99, CAC på 100-299 og CAC ≥ 300, henholdsvis), og N representerer antall kar påvirket av CAC, fra 0 til 4 for de store epikardiale koronararteriene., og N representerer antall kar påvirket av CAC, som varierer fra 0 til 4 for de viktigste karene. epikardiale koronararterier.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Mexico, 37260,
- Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter over 18 år
- Som oppfyller kriteriene i den fjerde definisjonen av infarkt med og uten ST-segmentheving
- Kjent med diabetes mellitus 2 eller nydiagnostisert diabetes i henhold til ADA-kriterier
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter diagnostisert med type 1 diabetes mellitus
- Pasienter på kronisk erstatningsbehandling for nyrefunksjon ved bruk av peritonealdialyse eller hemodialyse eller med GFR mindre enn 30 ml/min/1,73m2
- Pasienter som nylig har gjennomgått immunsuppressiv behandling
- Pasienter med en historie med tilbakevendende urinveisinfeksjon
- Pasienter kjent for å være allergiske mot SGLT-2-hemmere
- Pasienter som viser seg som plutselig abortert død.
- Pasienter som etter perkutan koronar intervensjon trenger orotrakeal intubasjon eller har en sjokktilstand
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg oralt hver 24. time i 12 måneder
|
Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og etter kateterisering vil bli randomisert til å få Dapagliflozin 10 mg hver 24. time og ved utskrivning vil behandlingen fortsette i 12 måneder
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo oralt hver 24. time i 12 måneder
|
Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og etter kateterisering vil bli randomisert til å motta en placebo-pille 24 timer og ved utskrivning vil behandlingen fortsette i 12 måneder
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i koronar kalsiumpoengsum kvantifisert ved Agatstons poengsum ved bruk av enkel koronar tomografi. Kvantifisert i Agatston-enheter (AU)
Tidsramme: En baseline tomografi vil bli utført ved randomiseringstidspunktet og ved 12 måneders oppfølging.
|
Standardiserte kategorier er utviklet for kalsiumskåren med skårer på 0 som indikerer fravær av forkalket plakk, 1 til 10 minimalt plakk, 11 til 100 mildt plakk, 101 til 400 moderat plakk og > 400 alvorlig plakk.
Dette er evaluert av Agatston-poengsummen.
hjertetomografi vil bli utført ved innleggelse før sykehusutskrivning og etter 12 måneders behandling i begge grupper.
|
En baseline tomografi vil bli utført ved randomiseringstidspunktet og ved 12 måneders oppfølging.
|
|
endringer i hjerte-epikardielt fettvolum kvantifisert i cm3 og evaluert ved enkel hjertetomografi.
Tidsramme: En baseline tomografi vil bli utført ved randomiseringstidspunktet og ved 12 måneders oppfølging.
|
Visceralt fettdepot av hjertet og kan skille ut bioaktive molekyler som har modulerende effekter på myokard.
Hjertetomografi vil bli utført ved innleggelse før sykehusutskrivning og etter 12 måneders behandling i begge grupper.
|
En baseline tomografi vil bli utført ved randomiseringstidspunktet og ved 12 måneders oppfølging.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med progresjon av aterosklerotisk sykdom. Økningen i koronar kalsium og økningen i epikardielt fett etter 12 måneders behandling vil betraktes som progresjon.
Tidsramme: En baseline tomografi vil bli utført ved randomiseringstidspunktet og ved 12 måneders oppfølging.
|
Bestem endringer i den totale belastningen av aterosklerotisk sykdom ved bruk av Dapagliflozin
|
En baseline tomografi vil bli utført ved randomiseringstidspunktet og ved 12 måneders oppfølging.
|
|
Antall pasienter med ny hendelse av akutt hjerteinfarkt
Tidsramme: 12 måneder
|
Bestem sammenhengen mellom koronar kalsiumskåre på utviklingen av akutt hjerteinfarkt i begge studiegruppene
|
12 måneder
|
|
Antall pasienter med ny hendelse av ustabil angina
Tidsramme: 12 måneder
|
Bestem sammenhengen mellom koronar kalsiumskåre på utviklingen av ustabil angina i begge studiegruppene
|
12 måneder
|
|
Dødelighet på grunn av kardiovaskulære årsaker
Tidsramme: 12 måneder
|
Under oppfølgingen av studien vil årsaken til kardiovaskulær opprinnelse bli tatt som den som er relatert til akutt hjerteinfarkt eller forverring av hjertesvikt
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Brentano C, Prescott E, Storey RF, Deaton C, Cuisset T, Agewall S, Dickstein K, Edvardsen T, Escaned J, Gersh BJ, Svitil P, Gilard M, Hasdai D, Hatala R, Mahfoud F, Masip J, Muneretto C, Valgimigli M, Achenbach S, Bax JJ; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020 Jan 14;41(3):407-477. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4242.
- Glass CK, Witztum JL. Atherosclerosis. the road ahead. Cell. 2001 Feb 23;104(4):503-16. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00238-0. No abstract available.
- Mortensen MB, Dzaye O, Steffensen FH, Botker HE, Jensen JM, Ronnow Sand NP, Kragholm KH, Sorensen HT, Leipsic J, Maeng M, Blaha MJ, Norgaard BL. Impact of Plaque Burden Versus Stenosis on Ischemic Events in Patients With Coronary Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 15;76(24):2803-2813. doi: 10.1016/j.jacc.2020.10.021.
- Terasaki M, Hiromura M, Mori Y, Kohashi K, Nagashima M, Kushima H, Watanabe T, Hirano T. Amelioration of Hyperglycemia with a Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Prevents Macrophage-Driven Atherosclerosis through Macrophage Foam Cell Formation Suppression in Type 1 and Type 2 Diabetic Mice. PLoS One. 2015 Nov 25;10(11):e0143396. doi: 10.1371/journal.pone.0143396. eCollection 2015.
- Hecht HS. Coronary artery calcium scanning: past, present, and future. JACC Cardiovasc Imaging. 2015 May;8(5):579-596. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.02.006.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Iskemi
- Patologiske prosesser
- Nekrose
- Myokardiskemi
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Smerte
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Brystsmerter
- Angina pectoris
- Hjerteinfarkt
- Infarkt
- Diabetes mellitus, type 2
- Angina, ustabil
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Dapagliflozin
Andre studie-ID-numre
- 2 (Instituto Cardiovascular de Buenos Aires)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .