- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05998525
Dapagliflozine-effecten op coronair calcium en epicardiaal vet beoordeeld door cardiotomografie
Verkalking van de kransslagaders is een direct teken van atherosclerotische ziekte van de kransslagaders en het is aangetoond dat het een sterke voorspeller is van het risico op hart- en vaatziekten, waaronder een hartinfarct en/of hartdood, vooral bij patiënten met diabetes mellitus type 2. Daarom is er grote belangstelling voor farmacotherapieën die het aantal cardiovasculaire complicaties verbeteren en de uitkomsten van deze groep patiënten wijzigen.
Grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met SGLT2-remmers bij patiënten met DM2 hebben een duidelijke vermindering van cardiovasculaire voorvallen aangetoond bij personen met atherosclerotische ziekte. Beeldvorming van atherosclerose maakt meetbare beoordelingen van ziekteprogressie en -activiteit mogelijk, waardoor vroege tekenen van mogelijke geneesmiddeleffecten worden onthuld. Niet-invasieve methoden hebben de voorkeur voor seriële beeldvorming in geneesmiddelenonderzoek vanwege de potentiële risico's die gepaard gaan met invasieve procedures. De kwantificering van calcium in de kransslagader met behulp van de Agatston-score is de meest gebruikte methode
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het wordt nu algemeen erkend dat coronaire hartziekte (CAD) deel uitmaakt van het spectrum van hart- en vaatziekten (CVD's) die gemeenschappelijke onderliggende risicofactoren hebben en zich kunnen manifesteren als een hartinfarct, beroerte of overlijden.
CAD is een pathologisch proces dat wordt gekenmerkt door de opeenhoping van atherosclerotische plaque in de epicardiale slagaders, al dan niet obstructief; het kan lange en stabiele periodes hebben, maar het kan ook op elk moment onstabiel worden.
Het is niet bekend of het hoge risico dat wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van obstructieve atherosclerotische kransslagaderziekte het gevolg is van stenose op zich, of vanwege de correlatie met de totale last van atherosclerotische plaque. Studies suggereren dat verkalkte atherosclerotische belasting, en niet stenose, de belangrijkste voorspeller is van toekomstige gebeurtenissen van hart- en vaatziekten (myocardinfarct en cerebrovasculaire ziekte) en overlijden bij patiënten met coronaire hartziekte.
Beeldvorming van atherosclerose maakt meetbare beoordelingen van ziekteprogressie en -activiteit mogelijk, waardoor vroege tekenen van mogelijke geneesmiddeleffecten worden onthuld. Niet-invasieve methoden hebben de voorkeur voor seriële beeldvorming in geneesmiddelenonderzoek vanwege de potentiële risico's die gepaard gaan met invasieve procedures. Hoge uitvalpercentages van deelnemers worden ook waargenomen wanneer invasieve methoden worden gebruikt.
Daarom biedt coronaire calciumscanning een eenvoudige, niet-invasieve, snelle en betrouwbare methode om coronair calcium te kwantificeren, wat pathognomonisch is voor vastgestelde atherosclerose. Het is een krachtig screeningsinstrument voor asymptomatische patiënten met een laag of intermediair risico op HVZ, inclusief diegenen met diabetes mellitus, en kan mogelijk de naleving van leefstijladviezen en medicatie verbeteren.
Calcium in de kransslagader kan worden gekwantificeerd door niet-contrastversterkte CT met behulp van de Agatston-score, die momenteel de meest gebruikte methode is. Conceptueel is de Agatston-score de som van de scores voor alle verkalkte coronaire laesies, die zowel het totale gebied als de maximale dichtheid van coronaire verkalking vertegenwoordigt. Het gebied van de laesie wordt vermenigvuldigd met de dichtheidsfactor die wordt bepaald door vooraf gedefinieerde snijpunten. De densiteitsfactor wordt gebruikt zodat de gebieden met hogere demping sterker bijdragen aan de uiteindelijke calciumscore. Een CT-dempingsdrempel van 130 Hounsfield-eenheden (HU) wordt gebruikt voor calciumdetectie, en alleen aangrenzende voxels met een totale oppervlakte van meer dan 1 mm2 worden geteld als "laesies" om de invloed van beeldruis te verminderen. Er zijn gestandaardiseerde categorieën ontwikkeld voor de calciumscore met scores van 0 die de afwezigheid van verkalkte plaque aangeven, 1 tot 10 minimale plaque, 11 tot 100 milde plaque, 101 tot 400 matige plaque en > 400 ernstige plaque.
In 2017 stelden de Society of Cardiovascular Computed Tomography (SCCT) en de Society of Thoracic Radiology (STR) de CAC-DRS voor als een manier om de communicatie over CAC-bevindingen op CT-scans zonder contrast te standaardiseren. CAC-DRS-categorieën worden gedefinieerd als Ax/Ny, waarbij A staat voor de Agatston-scoregroep (waarbij A0, A1, A2 en A3 staan voor CAC van 0, CAC van 1-99, CAC van 100-299 en CAC ≥ 300, respectievelijk), en N staat voor het aantal vaten dat is aangetast door CAC, variërend van 0 tot 4 voor de belangrijkste epicardiale kransslagaders., respectievelijk), en N staat voor het aantal vaten dat is aangetast door CAC, dat varieert van 0 tot 4 voor de belangrijkste epicardiale kransslagaders.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Mexico, 37260,
- Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar
- Die voldoen aan de criteria van de vierde definitie van een infarct met en zonder ST-segmentelevatie
- Bekend met diabetes mellitus 2 of nieuw gediagnosticeerde diabetes volgens ADA-criteria
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met de diagnose diabetes mellitus type 1
- Patiënten die chronische nierfunctievervangingstherapie ondergaan met peritoneale dialyse of hemodialyse of met een GFR van minder dan 30 ml/min/1,73 m2
- Patiënten die onlangs immunosuppressieve therapie hebben ondergaan
- Patiënten met een voorgeschiedenis van recidiverende urineweginfectie
- Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor SGLT-2-remmers
- Patiënten die zich presenteren als een plotseling afgebroken dood.
- Patiënten die na percutane coronaire interventie orotracheale intubatie nodig hebben of een shocktoestand vertonen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dapagliflozine
Dapagliflozine 10 mg oraal elke 24 uur gedurende 12 maanden
|
patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen en na katheterisatie zullen worden gerandomiseerd om Dapagliflozine 10 mg elke 24 uur te krijgen en bij ontslag zal de behandeling gedurende 12 maanden worden voortgezet
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo oraal elke 24 uur gedurende 12 maanden
|
patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen en na katheterisatie worden gerandomiseerd om 24 uur lang een placebopil te krijgen en bij ontslag wordt de behandeling 12 maanden voortgezet
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de coronaire calciumscore gekwantificeerd door Agatston's score met behulp van eenvoudige coronaire tomografie. Gekwantificeerd in agatston-eenheden (AU)
Tijdsspanne: Een baseline-tomografie zal worden uitgevoerd op het moment van randomisatie en na 12 maanden follow-up.
|
Er zijn gestandaardiseerde categorieën ontwikkeld voor de calciumscore met scores van 0 die de afwezigheid van verkalkte plaque aangeven, 1 tot 10 minimale plaque, 11 tot 100 milde plaque, 101 tot 400 matige plaque en > 400 ernstige plaque.
Dit wordt geëvalueerd door de Agatston-score.
cardiale tomografie zal worden uitgevoerd bij opname voorafgaand aan ontslag uit het ziekenhuis en na 12 maanden behandeling in beide groepen.
|
Een baseline-tomografie zal worden uitgevoerd op het moment van randomisatie en na 12 maanden follow-up.
|
|
veranderingen in cardiaal epicardiaal vetvolume gekwantificeerd in cm3 en geëvalueerd door middel van eenvoudige cardiale tomografie.
Tijdsspanne: Een baseline-tomografie zal worden uitgevoerd op het moment van randomisatie en na 12 maanden follow-up.
|
Visceraal vetdepot van het hart en kan bioactieve moleculen afscheiden die modulerende effecten hebben op het myocardium.
Cardiale tomografie zal worden uitgevoerd bij opname voorafgaand aan ontslag uit het ziekenhuis en na 12 maanden behandeling in beide groepen.
|
Een baseline-tomografie zal worden uitgevoerd op het moment van randomisatie en na 12 maanden follow-up.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met progressie van atherosclerotische ziekte. De toename van coronair calcium en de toename van epicardiaal vet na 12 maanden behandeling zullen als progressie worden beschouwd.
Tijdsspanne: Een baseline-tomografie zal worden uitgevoerd op het moment van randomisatie en na 12 maanden follow-up.
|
Bepaal veranderingen in de totale last van atherosclerotische aandoeningen met het gebruik van Dapagliflozine
|
Een baseline-tomografie zal worden uitgevoerd op het moment van randomisatie en na 12 maanden follow-up.
|
|
Aantal patiënten met een nieuwe gebeurtenis van een acuut myocardinfarct
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Bepaal het verband tussen de coronaire calciumscore en het ontstaan van een acuut myocardinfarct in beide onderzoeksgroepen
|
12 maanden
|
|
Aantal patiënten met een nieuwe gebeurtenis van instabiele angina pectoris
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Bepaal de associatie van de coronaire calciumscore met de ontwikkeling van instabiele angina pectoris in beide onderzoeksgroepen
|
12 maanden
|
|
Sterfte door cardiovasculaire oorzaken
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Tijdens de follow-up van de studie zal de oorzaak van cardiovasculaire oorsprong worden beschouwd als die gerelateerd is aan een acuut myocardinfarct of verergering van hartfalen
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Brentano C, Prescott E, Storey RF, Deaton C, Cuisset T, Agewall S, Dickstein K, Edvardsen T, Escaned J, Gersh BJ, Svitil P, Gilard M, Hasdai D, Hatala R, Mahfoud F, Masip J, Muneretto C, Valgimigli M, Achenbach S, Bax JJ; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020 Jan 14;41(3):407-477. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4242.
- Glass CK, Witztum JL. Atherosclerosis. the road ahead. Cell. 2001 Feb 23;104(4):503-16. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00238-0. No abstract available.
- Mortensen MB, Dzaye O, Steffensen FH, Botker HE, Jensen JM, Ronnow Sand NP, Kragholm KH, Sorensen HT, Leipsic J, Maeng M, Blaha MJ, Norgaard BL. Impact of Plaque Burden Versus Stenosis on Ischemic Events in Patients With Coronary Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 15;76(24):2803-2813. doi: 10.1016/j.jacc.2020.10.021.
- Terasaki M, Hiromura M, Mori Y, Kohashi K, Nagashima M, Kushima H, Watanabe T, Hirano T. Amelioration of Hyperglycemia with a Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Prevents Macrophage-Driven Atherosclerosis through Macrophage Foam Cell Formation Suppression in Type 1 and Type 2 Diabetic Mice. PLoS One. 2015 Nov 25;10(11):e0143396. doi: 10.1371/journal.pone.0143396. eCollection 2015.
- Hecht HS. Coronary artery calcium scanning: past, present, and future. JACC Cardiovasc Imaging. 2015 May;8(5):579-596. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.02.006.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ischemie
- Pathologische processen
- Necrose
- Myocardiale ischemie
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Pijn
- Neurologische manifestaties
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Pijn op de borst
- Angina pectoris
- Myocardinfarct
- Infarct
- Diabetes mellitus, type 2
- Angina, instabiel
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Dapagliflozine
Andere studie-ID-nummers
- 2 (Instituto Cardiovascular de Buenos Aires)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .