Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dapagliflozine-effecten op coronair calcium en epicardiaal vet beoordeeld door cardiotomografie

16 augustus 2023 bijgewerkt door: Hilda Elizabeth Macías Cervantes

Verkalking van de kransslagaders is een direct teken van atherosclerotische ziekte van de kransslagaders en het is aangetoond dat het een sterke voorspeller is van het risico op hart- en vaatziekten, waaronder een hartinfarct en/of hartdood, vooral bij patiënten met diabetes mellitus type 2. Daarom is er grote belangstelling voor farmacotherapieën die het aantal cardiovasculaire complicaties verbeteren en de uitkomsten van deze groep patiënten wijzigen.

Grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met SGLT2-remmers bij patiënten met DM2 hebben een duidelijke vermindering van cardiovasculaire voorvallen aangetoond bij personen met atherosclerotische ziekte. Beeldvorming van atherosclerose maakt meetbare beoordelingen van ziekteprogressie en -activiteit mogelijk, waardoor vroege tekenen van mogelijke geneesmiddeleffecten worden onthuld. Niet-invasieve methoden hebben de voorkeur voor seriële beeldvorming in geneesmiddelenonderzoek vanwege de potentiële risico's die gepaard gaan met invasieve procedures. De kwantificering van calcium in de kransslagader met behulp van de Agatston-score is de meest gebruikte methode

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Het wordt nu algemeen erkend dat coronaire hartziekte (CAD) deel uitmaakt van het spectrum van hart- en vaatziekten (CVD's) die gemeenschappelijke onderliggende risicofactoren hebben en zich kunnen manifesteren als een hartinfarct, beroerte of overlijden.

CAD is een pathologisch proces dat wordt gekenmerkt door de opeenhoping van atherosclerotische plaque in de epicardiale slagaders, al dan niet obstructief; het kan lange en stabiele periodes hebben, maar het kan ook op elk moment onstabiel worden.

Het is niet bekend of het hoge risico dat wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van obstructieve atherosclerotische kransslagaderziekte het gevolg is van stenose op zich, of vanwege de correlatie met de totale last van atherosclerotische plaque. Studies suggereren dat verkalkte atherosclerotische belasting, en niet stenose, de belangrijkste voorspeller is van toekomstige gebeurtenissen van hart- en vaatziekten (myocardinfarct en cerebrovasculaire ziekte) en overlijden bij patiënten met coronaire hartziekte.

Beeldvorming van atherosclerose maakt meetbare beoordelingen van ziekteprogressie en -activiteit mogelijk, waardoor vroege tekenen van mogelijke geneesmiddeleffecten worden onthuld. Niet-invasieve methoden hebben de voorkeur voor seriële beeldvorming in geneesmiddelenonderzoek vanwege de potentiële risico's die gepaard gaan met invasieve procedures. Hoge uitvalpercentages van deelnemers worden ook waargenomen wanneer invasieve methoden worden gebruikt.

Daarom biedt coronaire calciumscanning een eenvoudige, niet-invasieve, snelle en betrouwbare methode om coronair calcium te kwantificeren, wat pathognomonisch is voor vastgestelde atherosclerose. Het is een krachtig screeningsinstrument voor asymptomatische patiënten met een laag of intermediair risico op HVZ, inclusief diegenen met diabetes mellitus, en kan mogelijk de naleving van leefstijladviezen en medicatie verbeteren.

Calcium in de kransslagader kan worden gekwantificeerd door niet-contrastversterkte CT met behulp van de Agatston-score, die momenteel de meest gebruikte methode is. Conceptueel is de Agatston-score de som van de scores voor alle verkalkte coronaire laesies, die zowel het totale gebied als de maximale dichtheid van coronaire verkalking vertegenwoordigt. Het gebied van de laesie wordt vermenigvuldigd met de dichtheidsfactor die wordt bepaald door vooraf gedefinieerde snijpunten. De densiteitsfactor wordt gebruikt zodat de gebieden met hogere demping sterker bijdragen aan de uiteindelijke calciumscore. Een CT-dempingsdrempel van 130 Hounsfield-eenheden (HU) wordt gebruikt voor calciumdetectie, en alleen aangrenzende voxels met een totale oppervlakte van meer dan 1 mm2 worden geteld als "laesies" om de invloed van beeldruis te verminderen. Er zijn gestandaardiseerde categorieën ontwikkeld voor de calciumscore met scores van 0 die de afwezigheid van verkalkte plaque aangeven, 1 tot 10 minimale plaque, 11 tot 100 milde plaque, 101 tot 400 matige plaque en > 400 ernstige plaque.

In 2017 stelden de Society of Cardiovascular Computed Tomography (SCCT) en de Society of Thoracic Radiology (STR) de CAC-DRS voor als een manier om de communicatie over CAC-bevindingen op CT-scans zonder contrast te standaardiseren. CAC-DRS-categorieën worden gedefinieerd als Ax/Ny, waarbij A staat voor de Agatston-scoregroep (waarbij A0, A1, A2 en A3 staan ​​voor CAC van 0, CAC van 1-99, CAC van 100-299 en CAC ≥ 300, respectievelijk), en N staat voor het aantal vaten dat is aangetast door CAC, variërend van 0 tot 4 voor de belangrijkste epicardiale kransslagaders., respectievelijk), en N staat voor het aantal vaten dat is aangetast door CAC, dat varieert van 0 tot 4 voor de belangrijkste epicardiale kransslagaders.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, Mexico, 37260,
        • Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar
  • Die voldoen aan de criteria van de vierde definitie van een infarct met en zonder ST-segmentelevatie
  • Bekend met diabetes mellitus 2 of nieuw gediagnosticeerde diabetes volgens ADA-criteria

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met de diagnose diabetes mellitus type 1
  • Patiënten die chronische nierfunctievervangingstherapie ondergaan met peritoneale dialyse of hemodialyse of met een GFR van minder dan 30 ml/min/1,73 m2
  • Patiënten die onlangs immunosuppressieve therapie hebben ondergaan
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van recidiverende urineweginfectie
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor SGLT-2-remmers
  • Patiënten die zich presenteren als een plotseling afgebroken dood.
  • Patiënten die na percutane coronaire interventie orotracheale intubatie nodig hebben of een shocktoestand vertonen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dapagliflozine
Dapagliflozine 10 mg oraal elke 24 uur gedurende 12 maanden
patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen en na katheterisatie zullen worden gerandomiseerd om Dapagliflozine 10 mg elke 24 uur te krijgen en bij ontslag zal de behandeling gedurende 12 maanden worden voortgezet
Andere namen:
  • Forxiga
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo oraal elke 24 uur gedurende 12 maanden
patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen en na katheterisatie worden gerandomiseerd om 24 uur lang een placebopil te krijgen en bij ontslag wordt de behandeling 12 maanden voortgezet
Andere namen:
  • Placebo pil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de coronaire calciumscore gekwantificeerd door Agatston's score met behulp van eenvoudige coronaire tomografie. Gekwantificeerd in agatston-eenheden (AU)
Tijdsspanne: Een baseline-tomografie zal worden uitgevoerd op het moment van randomisatie en na 12 maanden follow-up.
Er zijn gestandaardiseerde categorieën ontwikkeld voor de calciumscore met scores van 0 die de afwezigheid van verkalkte plaque aangeven, 1 tot 10 minimale plaque, 11 tot 100 milde plaque, 101 tot 400 matige plaque en > 400 ernstige plaque. Dit wordt geëvalueerd door de Agatston-score. cardiale tomografie zal worden uitgevoerd bij opname voorafgaand aan ontslag uit het ziekenhuis en na 12 maanden behandeling in beide groepen.
Een baseline-tomografie zal worden uitgevoerd op het moment van randomisatie en na 12 maanden follow-up.
veranderingen in cardiaal epicardiaal vetvolume gekwantificeerd in cm3 en geëvalueerd door middel van eenvoudige cardiale tomografie.
Tijdsspanne: Een baseline-tomografie zal worden uitgevoerd op het moment van randomisatie en na 12 maanden follow-up.
Visceraal vetdepot van het hart en kan bioactieve moleculen afscheiden die modulerende effecten hebben op het myocardium. Cardiale tomografie zal worden uitgevoerd bij opname voorafgaand aan ontslag uit het ziekenhuis en na 12 maanden behandeling in beide groepen.
Een baseline-tomografie zal worden uitgevoerd op het moment van randomisatie en na 12 maanden follow-up.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met progressie van atherosclerotische ziekte. De toename van coronair calcium en de toename van epicardiaal vet na 12 maanden behandeling zullen als progressie worden beschouwd.
Tijdsspanne: Een baseline-tomografie zal worden uitgevoerd op het moment van randomisatie en na 12 maanden follow-up.
Bepaal veranderingen in de totale last van atherosclerotische aandoeningen met het gebruik van Dapagliflozine
Een baseline-tomografie zal worden uitgevoerd op het moment van randomisatie en na 12 maanden follow-up.
Aantal patiënten met een nieuwe gebeurtenis van een acuut myocardinfarct
Tijdsspanne: 12 maanden
Bepaal het verband tussen de coronaire calciumscore en het ontstaan ​​van een acuut myocardinfarct in beide onderzoeksgroepen
12 maanden
Aantal patiënten met een nieuwe gebeurtenis van instabiele angina pectoris
Tijdsspanne: 12 maanden
Bepaal de associatie van de coronaire calciumscore met de ontwikkeling van instabiele angina pectoris in beide onderzoeksgroepen
12 maanden
Sterfte door cardiovasculaire oorzaken
Tijdsspanne: 12 maanden
Tijdens de follow-up van de studie zal de oorzaak van cardiovasculaire oorsprong worden beschouwd als die gerelateerd is aan een acuut myocardinfarct of verergering van hartfalen
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 juni 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het verstrekken van gegevens kan op direct verzoek aan de hoofdonderzoeker

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren