Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dapagliflozins effekter på koronar kalcium och epikardiellt fett bedömd med kardiotomografi

16 augusti 2023 uppdaterad av: Hilda Elizabeth Macías Cervantes

Förkalkning av kranskärlen är ett direkt tecken på aterosklerotisk sjukdom i kranskärlen och har visat sig vara en stark prediktor för risken för kardiovaskulära sjukdomar, inklusive hjärtinfarkt och/eller hjärtdöd, särskilt hos patienter med diabetes mellitus typ 2. Därför finns det ett stort intresse för farmakoterapier som förbättrar frekvensen av kardiovaskulära komplikationer och modifierar resultaten för denna grupp patienter.

Stora randomiserade kontrollerade studier med SGLT2-hämmare på patienter med DM2 har visat en tydlig minskning av kardiovaskulära händelser bland individer med aterosklerotisk sjukdom. Avbildning av ateroskleros möjliggör mätbara bedömningar av sjukdomsprogression och aktivitet, och avslöjar tidiga tecken på potentiella läkemedelseffekter. Icke-invasiva metoder föredras för seriell avbildning i läkemedelsprövningar på grund av de potentiella riskerna med invasiva procedurer. Kvantifiering av kalcium i kransartären med Agatston-poäng är den mest använda metoden

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Det är nu välkänt att kranskärlssjukdom (CAD) är en del av spektrumet av hjärt-kärlsjukdomar (CVD) som har gemensamma bakomliggande riskfaktorer och kan manifestera sig som hjärtinfarkt, stroke eller död.

CAD är en patologisk process som kännetecknas av ackumulering av aterosklerotisk plack i epikardiella artärer, oavsett om det är obstruktivt eller icke-obstruktivt; den kan ha långa och stabila perioder, men den kan också bli instabil när som helst.

Det är okänt om den höga risken som förekomsten av obstruktiv kranskärlssjukdom ger beror på stenos i sig eller på dess korrelation med den totala bördan av aterosklerotisk plack. Studier tyder på att förkalkad aterosklerotisk börda, inte stenos, är den främsta prediktorn för framtida händelser av hjärt-kärlsjukdom (hjärtinfarkt och cerebrovaskulär sjukdom) och död hos patienter med kranskärlssjukdom.

Avbildning av ateroskleros möjliggör mätbara bedömningar av sjukdomsprogression och aktivitet, och avslöjar tidiga tecken på potentiella läkemedelseffekter. Icke-invasiva metoder är att föredra för seriell avbildning i läkemedelsprövningar på grund av de potentiella riskerna med invasiva procedurer. Höga andelar bortfall från deltagare observeras också när invasiva metoder används.

Därför erbjuder kranskärlskalciumskanning en enkel, icke-invasiv, snabb och pålitlig metod för att kvantifiera kranskärlskalcium, vilket är patognomoniskt för etablerad åderförkalkning. Det är ett kraftfullt screeningverktyg för asymtomatiska patienter med låg eller medelhög risk för hjärt-kärlsjukdom, inklusive de med diabetes mellitus, och kan potentiellt förbättra efterlevnaden av livsstilsråd och medicinering.

Kalcium i kranskärlen kan kvantifieras genom icke-kontrastförstärkt CT med hjälp av Agatston-poängen, som för närvarande är den mest använda metoden. Begreppsmässigt är Agatston-poängen summan av poängen för alla förkalkade kranskärlsskador, som representerar både den totala arean och den maximala tätheten av koronarförkalkning. Arean av lesionen multipliceras med densitetsfaktorn som bestäms av fördefinierade skärpunkter. Densitetsfaktorn används så att regionerna med högre dämpning bidrar starkare till den slutliga kalciumpoängen. En CT-dämpningströskel på 130 Hounsfield-enheter (HU) används för kalciumdetektering, och endast angränsande voxlar som totalt sett är större än 1 mm2 räknas som "lesioner" för att minska påverkan av bildbrus. Standardiserade kategorier har utvecklats för kalciumpoängen med poäng på 0 som indikerar frånvaro av förkalkat plack, 1 till 10 minimalt plack, 11 till 100 mildt plack, 101 till 400 måttligt plack och > 400 allvarligt plack.

År 2017 föreslog Society of Cardiovascular Computed Tomography (SCCT) och Society of Thoracic Radiology (STR) CAC-DRS som ett sätt att standardisera kommunikation angående CAC-fynd på icke-kontrastförstärkta CT-skanningar. CAC-DRS-kategorier definieras som Ax/Ny, där A representerar Agatston-poänggruppen (där A0, A1, A2 och A3 representerar CAC på 0, CAC på 1-99, CAC på 100-299 och CAC ≥ 300, respektive), och N representerar antalet kärl som påverkas av CAC, från 0 till 4 för de stora epikardiella kransartärerna, respektive N representerar antalet kärl som påverkas av CAC, vilket varierar från 0 till 4 för de huvudsakliga epikardiella kranskärl.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

54

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, Mexiko, 37260,
        • Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga patienter över 18 år
  • Som uppfyller kriterierna i den fjärde definitionen av infarkt med och utan ST-segmenthöjning
  • Känd med diabetes mellitus 2 eller nydiagnostiserad diabetes enligt ADA-kriterier

Exklusions kriterier:

  • Patienter med diagnosen typ 1-diabetes mellitus
  • Patienter på kronisk ersättningsterapi för njurfunktion med peritonealdialys eller hemodialys eller med GFR mindre än 30 ml/min/1,73m2
  • Patienter som nyligen genomgått immunsuppressiv behandling
  • Patienter med en historia av återkommande urinvägsinfektion
  • Patienter kända för att vara allergiska mot SGLT-2-hämmare
  • Patienter som uppträder som plötslig avbruten död.
  • Patienter som efter perkutan kranskärlsintervention kräver orotrakeal intubation eller uppvisar ett tillstånd av chock

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg oralt var 24:e timme i 12 månader
patienter som uppfyller inklusionskriterierna och efter kateterisering kommer att randomiseras till att få Dapagliflozin 10 mg var 24:e timme och vid utskrivning kommer behandlingen att fortsätta i 12 månader
Andra namn:
  • Forxiga
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo oralt var 24:e timme i 12 månader
patienter som uppfyller inklusionskriterierna och efter kateterisering kommer att randomiseras till att få ett placebo-piller 24 timmar och vid utskrivning kommer behandlingen att fortsätta i 12 månader
Andra namn:
  • Placebo-piller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i koronar kalciumpoäng kvantifieras av Agatstons poäng med hjälp av enkel koronar tomografi. Kvantifierad i Agatston-enheter (AU)
Tidsram: En baslinjetomografi kommer att utföras vid tidpunkten för randomiseringen och efter 12 månaders uppföljning.
Standardiserade kategorier har utvecklats för kalciumpoängen med poäng på 0 som indikerar frånvaro av förkalkat plack, 1 till 10 minimalt plack, 11 till 100 mildt plack, 101 till 400 måttligt plack och > 400 allvarligt plack. Detta utvärderas av Agatston-poängen. hjärttomografi kommer att utföras vid inläggning före sjukhusutskrivning och efter 12 månaders behandling i båda grupperna.
En baslinjetomografi kommer att utföras vid tidpunkten för randomiseringen och efter 12 månaders uppföljning.
förändringar i hjärtats epikardiella fettvolym kvantifierade i cm3 och utvärderade med enkel hjärttomografi.
Tidsram: En baslinjetomografi kommer att utföras vid tidpunkten för randomiseringen och efter 12 månaders uppföljning.
Visceral fettdepå av hjärtat och kan utsöndra bioaktiva molekyler som har modulerande effekter på myokardiet. Hjärttomografi kommer att utföras vid inläggning före sjukhusutskrivning och efter 12 månaders behandling i båda grupperna.
En baslinjetomografi kommer att utföras vid tidpunkten för randomiseringen och efter 12 månaders uppföljning.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med progression av aterosklerotisk sjukdom. Ökningen av koronar kalcium och ökningen av epikardiellt fett efter 12 månaders behandling kommer att betraktas som progression.
Tidsram: En baslinjetomografi kommer att utföras vid tidpunkten för randomiseringen och efter 12 månaders uppföljning.
Bestäm förändringar i den totala bördan av aterosklerotisk sjukdom med användning av Dapagliflozin
En baslinjetomografi kommer att utföras vid tidpunkten för randomiseringen och efter 12 månaders uppföljning.
Antal patienter med ny händelse av akut hjärtinfarkt
Tidsram: 12 månader
Bestäm sambandet mellan koronar kalciumpoäng på utvecklingen av akut hjärtinfarkt i båda studiegrupperna
12 månader
Antal patienter med ny händelse av instabil angina
Tidsram: 12 månader
Bestäm sambandet mellan koronar kalciumpoäng på utvecklingen av instabil angina i båda studiegrupperna
12 månader
Dödlighet på grund av kardiovaskulära orsaker
Tidsram: 12 månader
Under uppföljningen av studien kommer orsaken till kardiovaskulärt ursprung att tas som den som är relaterad till akut hjärtinfarkt eller försämring av hjärtsvikt
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 juni 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

30 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

21 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Tillhandahållande av uppgifter kan ske på direkt begäran till huvudutredaren

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera