- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05998525
Dapagliflozins effekter på koronar kalcium och epikardiellt fett bedömd med kardiotomografi
Förkalkning av kranskärlen är ett direkt tecken på aterosklerotisk sjukdom i kranskärlen och har visat sig vara en stark prediktor för risken för kardiovaskulära sjukdomar, inklusive hjärtinfarkt och/eller hjärtdöd, särskilt hos patienter med diabetes mellitus typ 2. Därför finns det ett stort intresse för farmakoterapier som förbättrar frekvensen av kardiovaskulära komplikationer och modifierar resultaten för denna grupp patienter.
Stora randomiserade kontrollerade studier med SGLT2-hämmare på patienter med DM2 har visat en tydlig minskning av kardiovaskulära händelser bland individer med aterosklerotisk sjukdom. Avbildning av ateroskleros möjliggör mätbara bedömningar av sjukdomsprogression och aktivitet, och avslöjar tidiga tecken på potentiella läkemedelseffekter. Icke-invasiva metoder föredras för seriell avbildning i läkemedelsprövningar på grund av de potentiella riskerna med invasiva procedurer. Kvantifiering av kalcium i kransartären med Agatston-poäng är den mest använda metoden
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det är nu välkänt att kranskärlssjukdom (CAD) är en del av spektrumet av hjärt-kärlsjukdomar (CVD) som har gemensamma bakomliggande riskfaktorer och kan manifestera sig som hjärtinfarkt, stroke eller död.
CAD är en patologisk process som kännetecknas av ackumulering av aterosklerotisk plack i epikardiella artärer, oavsett om det är obstruktivt eller icke-obstruktivt; den kan ha långa och stabila perioder, men den kan också bli instabil när som helst.
Det är okänt om den höga risken som förekomsten av obstruktiv kranskärlssjukdom ger beror på stenos i sig eller på dess korrelation med den totala bördan av aterosklerotisk plack. Studier tyder på att förkalkad aterosklerotisk börda, inte stenos, är den främsta prediktorn för framtida händelser av hjärt-kärlsjukdom (hjärtinfarkt och cerebrovaskulär sjukdom) och död hos patienter med kranskärlssjukdom.
Avbildning av ateroskleros möjliggör mätbara bedömningar av sjukdomsprogression och aktivitet, och avslöjar tidiga tecken på potentiella läkemedelseffekter. Icke-invasiva metoder är att föredra för seriell avbildning i läkemedelsprövningar på grund av de potentiella riskerna med invasiva procedurer. Höga andelar bortfall från deltagare observeras också när invasiva metoder används.
Därför erbjuder kranskärlskalciumskanning en enkel, icke-invasiv, snabb och pålitlig metod för att kvantifiera kranskärlskalcium, vilket är patognomoniskt för etablerad åderförkalkning. Det är ett kraftfullt screeningverktyg för asymtomatiska patienter med låg eller medelhög risk för hjärt-kärlsjukdom, inklusive de med diabetes mellitus, och kan potentiellt förbättra efterlevnaden av livsstilsråd och medicinering.
Kalcium i kranskärlen kan kvantifieras genom icke-kontrastförstärkt CT med hjälp av Agatston-poängen, som för närvarande är den mest använda metoden. Begreppsmässigt är Agatston-poängen summan av poängen för alla förkalkade kranskärlsskador, som representerar både den totala arean och den maximala tätheten av koronarförkalkning. Arean av lesionen multipliceras med densitetsfaktorn som bestäms av fördefinierade skärpunkter. Densitetsfaktorn används så att regionerna med högre dämpning bidrar starkare till den slutliga kalciumpoängen. En CT-dämpningströskel på 130 Hounsfield-enheter (HU) används för kalciumdetektering, och endast angränsande voxlar som totalt sett är större än 1 mm2 räknas som "lesioner" för att minska påverkan av bildbrus. Standardiserade kategorier har utvecklats för kalciumpoängen med poäng på 0 som indikerar frånvaro av förkalkat plack, 1 till 10 minimalt plack, 11 till 100 mildt plack, 101 till 400 måttligt plack och > 400 allvarligt plack.
År 2017 föreslog Society of Cardiovascular Computed Tomography (SCCT) och Society of Thoracic Radiology (STR) CAC-DRS som ett sätt att standardisera kommunikation angående CAC-fynd på icke-kontrastförstärkta CT-skanningar. CAC-DRS-kategorier definieras som Ax/Ny, där A representerar Agatston-poänggruppen (där A0, A1, A2 och A3 representerar CAC på 0, CAC på 1-99, CAC på 100-299 och CAC ≥ 300, respektive), och N representerar antalet kärl som påverkas av CAC, från 0 till 4 för de stora epikardiella kransartärerna, respektive N representerar antalet kärl som påverkas av CAC, vilket varierar från 0 till 4 för de huvudsakliga epikardiella kranskärl.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Mexiko, 37260,
- Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga patienter över 18 år
- Som uppfyller kriterierna i den fjärde definitionen av infarkt med och utan ST-segmenthöjning
- Känd med diabetes mellitus 2 eller nydiagnostiserad diabetes enligt ADA-kriterier
Exklusions kriterier:
- Patienter med diagnosen typ 1-diabetes mellitus
- Patienter på kronisk ersättningsterapi för njurfunktion med peritonealdialys eller hemodialys eller med GFR mindre än 30 ml/min/1,73m2
- Patienter som nyligen genomgått immunsuppressiv behandling
- Patienter med en historia av återkommande urinvägsinfektion
- Patienter kända för att vara allergiska mot SGLT-2-hämmare
- Patienter som uppträder som plötslig avbruten död.
- Patienter som efter perkutan kranskärlsintervention kräver orotrakeal intubation eller uppvisar ett tillstånd av chock
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg oralt var 24:e timme i 12 månader
|
patienter som uppfyller inklusionskriterierna och efter kateterisering kommer att randomiseras till att få Dapagliflozin 10 mg var 24:e timme och vid utskrivning kommer behandlingen att fortsätta i 12 månader
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo oralt var 24:e timme i 12 månader
|
patienter som uppfyller inklusionskriterierna och efter kateterisering kommer att randomiseras till att få ett placebo-piller 24 timmar och vid utskrivning kommer behandlingen att fortsätta i 12 månader
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i koronar kalciumpoäng kvantifieras av Agatstons poäng med hjälp av enkel koronar tomografi. Kvantifierad i Agatston-enheter (AU)
Tidsram: En baslinjetomografi kommer att utföras vid tidpunkten för randomiseringen och efter 12 månaders uppföljning.
|
Standardiserade kategorier har utvecklats för kalciumpoängen med poäng på 0 som indikerar frånvaro av förkalkat plack, 1 till 10 minimalt plack, 11 till 100 mildt plack, 101 till 400 måttligt plack och > 400 allvarligt plack.
Detta utvärderas av Agatston-poängen.
hjärttomografi kommer att utföras vid inläggning före sjukhusutskrivning och efter 12 månaders behandling i båda grupperna.
|
En baslinjetomografi kommer att utföras vid tidpunkten för randomiseringen och efter 12 månaders uppföljning.
|
|
förändringar i hjärtats epikardiella fettvolym kvantifierade i cm3 och utvärderade med enkel hjärttomografi.
Tidsram: En baslinjetomografi kommer att utföras vid tidpunkten för randomiseringen och efter 12 månaders uppföljning.
|
Visceral fettdepå av hjärtat och kan utsöndra bioaktiva molekyler som har modulerande effekter på myokardiet.
Hjärttomografi kommer att utföras vid inläggning före sjukhusutskrivning och efter 12 månaders behandling i båda grupperna.
|
En baslinjetomografi kommer att utföras vid tidpunkten för randomiseringen och efter 12 månaders uppföljning.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med progression av aterosklerotisk sjukdom. Ökningen av koronar kalcium och ökningen av epikardiellt fett efter 12 månaders behandling kommer att betraktas som progression.
Tidsram: En baslinjetomografi kommer att utföras vid tidpunkten för randomiseringen och efter 12 månaders uppföljning.
|
Bestäm förändringar i den totala bördan av aterosklerotisk sjukdom med användning av Dapagliflozin
|
En baslinjetomografi kommer att utföras vid tidpunkten för randomiseringen och efter 12 månaders uppföljning.
|
|
Antal patienter med ny händelse av akut hjärtinfarkt
Tidsram: 12 månader
|
Bestäm sambandet mellan koronar kalciumpoäng på utvecklingen av akut hjärtinfarkt i båda studiegrupperna
|
12 månader
|
|
Antal patienter med ny händelse av instabil angina
Tidsram: 12 månader
|
Bestäm sambandet mellan koronar kalciumpoäng på utvecklingen av instabil angina i båda studiegrupperna
|
12 månader
|
|
Dödlighet på grund av kardiovaskulära orsaker
Tidsram: 12 månader
|
Under uppföljningen av studien kommer orsaken till kardiovaskulärt ursprung att tas som den som är relaterad till akut hjärtinfarkt eller försämring av hjärtsvikt
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Brentano C, Prescott E, Storey RF, Deaton C, Cuisset T, Agewall S, Dickstein K, Edvardsen T, Escaned J, Gersh BJ, Svitil P, Gilard M, Hasdai D, Hatala R, Mahfoud F, Masip J, Muneretto C, Valgimigli M, Achenbach S, Bax JJ; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020 Jan 14;41(3):407-477. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4242.
- Glass CK, Witztum JL. Atherosclerosis. the road ahead. Cell. 2001 Feb 23;104(4):503-16. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00238-0. No abstract available.
- Mortensen MB, Dzaye O, Steffensen FH, Botker HE, Jensen JM, Ronnow Sand NP, Kragholm KH, Sorensen HT, Leipsic J, Maeng M, Blaha MJ, Norgaard BL. Impact of Plaque Burden Versus Stenosis on Ischemic Events in Patients With Coronary Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 15;76(24):2803-2813. doi: 10.1016/j.jacc.2020.10.021.
- Terasaki M, Hiromura M, Mori Y, Kohashi K, Nagashima M, Kushima H, Watanabe T, Hirano T. Amelioration of Hyperglycemia with a Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Prevents Macrophage-Driven Atherosclerosis through Macrophage Foam Cell Formation Suppression in Type 1 and Type 2 Diabetic Mice. PLoS One. 2015 Nov 25;10(11):e0143396. doi: 10.1371/journal.pone.0143396. eCollection 2015.
- Hecht HS. Coronary artery calcium scanning: past, present, and future. JACC Cardiovasc Imaging. 2015 May;8(5):579-596. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.02.006.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Ischemi
- Patologiska processer
- Nekros
- Myokardischemi
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Smärta
- Neurologiska manifestationer
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetes mellitus
- Bröstsmärta
- Angina pectoris
- Hjärtinfarkt
- Infarkt
- Diabetes mellitus, typ 2
- Angina, instabil
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Sodium-Glucose Transporter 2-hämmare
- Dapagliflozin
Andra studie-ID-nummer
- 2 (Instituto Cardiovascular de Buenos Aires)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .