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Efectos de la dapagliflozina sobre el calcio coronario y la grasa epicárdica evaluados mediante cardiotomografía

16 de agosto de 2023 actualizado por: Hilda Elizabeth Macías Cervantes

La calcificación de las arterias coronarias es un signo directo de la enfermedad aterosclerótica de las arterias coronarias y ha demostrado ser un fuerte predictor del riesgo de enfermedades cardiovasculares, incluido el infarto de miocardio y/o la muerte cardiaca, especialmente en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2. Por tanto, existe un gran interés en farmacoterapias que mejoren las tasas de complicaciones cardiovasculares, y modifiquen los desenlaces de este grupo de pacientes.

Grandes ensayos controlados aleatorios con inhibidores de SGLT2 en pacientes con DM2 han demostrado una clara reducción de los eventos cardiovasculares entre las personas con enfermedad aterosclerótica. Las imágenes de aterosclerosis permiten evaluaciones medibles de la progresión y la actividad de la enfermedad, lo que revela signos tempranos de posibles efectos farmacológicos. Se prefieren los métodos no invasivos para las imágenes en serie en los ensayos de fármacos debido a los riesgos potenciales asociados con los procedimientos invasivos. La cuantificación del calcio arterial coronario mediante la puntuación de Agatston es el método más utilizado

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Ahora se reconoce que la enfermedad de las arterias coronarias (CAD) es parte del espectro de enfermedades cardiovasculares (ECV) que tienen factores de riesgo subyacentes comunes y pueden manifestarse como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte.

La EAC es un proceso patológico caracterizado por la acumulación de placa aterosclerótica en las arterias epicárdicas, ya sea obstructiva o no obstructiva; puede tener periodos largos y estables, pero también puede volverse inestable en cualquier momento.

Se desconoce si el alto riesgo que proporciona la presencia de enfermedad aterosclerótica obstructiva de las arterias coronarias se debe a la estenosis per se, oa su correlación con la carga total de placa aterosclerótica. Los estudios sugieren que la carga aterosclerótica calcificada, no la estenosis, es el principal predictor de eventos futuros de enfermedad cardiovascular (infarto de miocardio y enfermedad cerebrovascular) y muerte en pacientes con enfermedad arterial coronaria.

Las imágenes de aterosclerosis permiten evaluaciones medibles de la progresión y la actividad de la enfermedad, lo que revela signos tempranos de posibles efectos farmacológicos. Los métodos no invasivos son preferibles para las imágenes en serie en los ensayos de fármacos debido a los riesgos potenciales asociados con los procedimientos invasivos. También se observan altas tasas de abandono de participantes cuando se utilizan métodos invasivos.

Por lo tanto, la exploración de calcio arterial coronario ofrece un método simple, no invasivo, rápido y confiable para cuantificar el calcio coronario, que es patognomónico para la aterosclerosis establecida. Es una poderosa herramienta de detección para pacientes asintomáticos con riesgo bajo o intermedio de ECV, incluidos aquellos con diabetes mellitus, y puede mejorar potencialmente la adherencia a los consejos sobre el estilo de vida y la medicación.

El calcio arterial coronario se puede cuantificar mediante TC sin contraste mediante la puntuación de Agatston, que es el método más utilizado en la actualidad. Conceptualmente, la puntuación de Agatston es la suma de las puntuaciones de todas las lesiones coronarias calcificadas y representa tanto el área total como la densidad máxima de calcificación coronaria. El área de la lesión se multiplica por el factor de densidad que se determina mediante puntos de corte predefinidos. El factor de densidad se utiliza para que las regiones con mayor atenuación contribuyan con mayor fuerza a la puntuación de calcio final. Se utiliza un umbral de atenuación de TC de 130 unidades Hounsfield (HU) para la detección de calcio, y solo los vóxeles contiguos que suman un área superior a 1 mm2 se cuentan como "lesiones" para reducir la influencia del ruido de la imagen. Se han desarrollado categorías estandarizadas para la puntuación de calcio con puntuaciones de 0 que indican la ausencia de placa calcificada, 1 a 10 placa mínima, 11 a 100 placa leve, 101 a 400 placa moderada y > 400 placa severa.

En 2017, la Sociedad de Tomografía Computarizada Cardiovascular (SCCT) y la Sociedad de Radiología Torácica (STR) propusieron el CAC-DRS como una forma de estandarizar la comunicación con respecto a los hallazgos de CAC en tomografías computarizadas sin contraste. Las categorías CAC-DRS se definen como Ax/Ny, donde A representa el grupo de puntuación de Agatston (donde A0, A1, A2 y A3 representan CAC de 0, CAC de 1-99, CAC de 100-299 y CAC ≥ 300, respectivamente), y N representa el número de vasos afectados por CAC, que varía de 0 a 4 para las principales arterias coronarias epicárdicas, respectivamente), y N representa el número de vasos afectados por CAC, que varía de 0 a 4 para las principales arterias coronarias epicárdicas. arterias coronarias epicárdicas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

54

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, México, 37260,
        • Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos y femeninos mayores de 18 años
  • Que cumplan los criterios de la cuarta definición de infarto con y sin elevación del segmento ST
  • Con diabetes mellitus 2 conocida o diabetes recién diagnosticada según los criterios de la ADA

Criterio de exclusión:

  • Pacientes diagnosticados con Diabetes Mellitus Tipo 1
  • Pacientes en tratamiento crónico sustitutivo de la función renal en diálisis peritoneal o hemodiálisis o con FG inferior a 30 ml/min/1,73m2
  • Pacientes que han recibido recientemente terapia inmunosupresora
  • Pacientes con antecedentes de infección urinaria recurrente
  • Pacientes que se sabe que son alérgicos a los inhibidores de SGLT-2
  • Pacientes que se presentan como muerte súbita abortada.
  • Pacientes que luego de una intervención coronaria percutánea requieren intubación orotraqueal o presentan estado de shock

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dapagliflozina
Dapagliflozina 10 mg por vía oral cada 24 horas durante 12 meses
los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y después del cateterismo serán aleatorizados para recibir Dapagliflozina 10 mg cada 24 horas y al alta el tratamiento continuará durante 12 meses
Otros nombres:
  • Fórxiga
Comparador de placebos: Placebo
Placebo por vía oral cada 24 horas durante 12 meses
los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y después del cateterismo serán aleatorizados para recibir una píldora de placebo durante 24 horas y, al ser dados de alta, el tratamiento continuará durante 12 meses
Otros nombres:
  • Pastilla de placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en el score de calcio coronario cuantificado por el score de Agatston mediante tomografía coronaria simple. Cuantificado en unidades agatston (AU)
Periodo de tiempo: Se realizará una tomografía basal en el momento de la aleatorización ya los 12 meses de seguimiento.
Se han desarrollado categorías estandarizadas para la puntuación de calcio con puntuaciones de 0 que indican la ausencia de placa calcificada, 1 a 10 placa mínima, 11 a 100 placa leve, 101 a 400 placa moderada y > 400 placa severa. Esto se evalúa mediante la puntuación de Agatston. Se realizará tomografía cardiaca al ingreso previo al alta hospitalaria ya los 12 meses de tratamiento en ambos grupos.
Se realizará una tomografía basal en el momento de la aleatorización ya los 12 meses de seguimiento.
cambios en el volumen de grasa epicárdica cardíaca cuantificados en cm3 y evaluados por tomografía cardíaca simple.
Periodo de tiempo: Se realizará una tomografía basal en el momento de la aleatorización ya los 12 meses de seguimiento.
Depósito de grasa visceral del corazón y puede secretar moléculas bioactivas que tienen efectos moduladores sobre el miocardio. La tomografía cardiaca se realizará al ingreso previo al alta hospitalaria y tras 12 meses de tratamiento en ambos grupos.
Se realizará una tomografía basal en el momento de la aleatorización ya los 12 meses de seguimiento.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con progresión de la enfermedad aterosclerótica. Se considerará progresión el aumento del calcio coronario y el aumento de la grasa epicárdica tras 12 meses de tratamiento.
Periodo de tiempo: Se realizará una tomografía basal en el momento de la aleatorización ya los 12 meses de seguimiento.
Determinar cambios en la carga total de enfermedad aterosclerótica con el uso de Dapagliflozina
Se realizará una tomografía basal en el momento de la aleatorización ya los 12 meses de seguimiento.
Número de pacientes con nuevo evento de infarto agudo de miocardio
Periodo de tiempo: 12 meses
Determinar la asociación del score de calcio coronario sobre el desarrollo de infarto agudo de miocardio en ambos grupos de estudio
12 meses
Número de pacientes con nuevo evento de angina inestable
Periodo de tiempo: 12 meses
Determinar la asociación del score de calcio coronario sobre el desarrollo de angina inestable en ambos grupos de estudio
12 meses
Mortalidad por causas cardiovasculares
Periodo de tiempo: 12 meses
Durante el seguimiento del estudio se tomará como causa de origen cardiovascular la relacionada con infarto agudo de miocardio o empeoramiento de la insuficiencia cardiaca
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de junio de 2021

Finalización primaria (Actual)

30 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de junio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

21 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El suministro de datos puede ser por solicitud directa al investigador principal.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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