- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05998525
Efectos de la dapagliflozina sobre el calcio coronario y la grasa epicárdica evaluados mediante cardiotomografía
La calcificación de las arterias coronarias es un signo directo de la enfermedad aterosclerótica de las arterias coronarias y ha demostrado ser un fuerte predictor del riesgo de enfermedades cardiovasculares, incluido el infarto de miocardio y/o la muerte cardiaca, especialmente en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2. Por tanto, existe un gran interés en farmacoterapias que mejoren las tasas de complicaciones cardiovasculares, y modifiquen los desenlaces de este grupo de pacientes.
Grandes ensayos controlados aleatorios con inhibidores de SGLT2 en pacientes con DM2 han demostrado una clara reducción de los eventos cardiovasculares entre las personas con enfermedad aterosclerótica. Las imágenes de aterosclerosis permiten evaluaciones medibles de la progresión y la actividad de la enfermedad, lo que revela signos tempranos de posibles efectos farmacológicos. Se prefieren los métodos no invasivos para las imágenes en serie en los ensayos de fármacos debido a los riesgos potenciales asociados con los procedimientos invasivos. La cuantificación del calcio arterial coronario mediante la puntuación de Agatston es el método más utilizado
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ahora se reconoce que la enfermedad de las arterias coronarias (CAD) es parte del espectro de enfermedades cardiovasculares (ECV) que tienen factores de riesgo subyacentes comunes y pueden manifestarse como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte.
La EAC es un proceso patológico caracterizado por la acumulación de placa aterosclerótica en las arterias epicárdicas, ya sea obstructiva o no obstructiva; puede tener periodos largos y estables, pero también puede volverse inestable en cualquier momento.
Se desconoce si el alto riesgo que proporciona la presencia de enfermedad aterosclerótica obstructiva de las arterias coronarias se debe a la estenosis per se, oa su correlación con la carga total de placa aterosclerótica. Los estudios sugieren que la carga aterosclerótica calcificada, no la estenosis, es el principal predictor de eventos futuros de enfermedad cardiovascular (infarto de miocardio y enfermedad cerebrovascular) y muerte en pacientes con enfermedad arterial coronaria.
Las imágenes de aterosclerosis permiten evaluaciones medibles de la progresión y la actividad de la enfermedad, lo que revela signos tempranos de posibles efectos farmacológicos. Los métodos no invasivos son preferibles para las imágenes en serie en los ensayos de fármacos debido a los riesgos potenciales asociados con los procedimientos invasivos. También se observan altas tasas de abandono de participantes cuando se utilizan métodos invasivos.
Por lo tanto, la exploración de calcio arterial coronario ofrece un método simple, no invasivo, rápido y confiable para cuantificar el calcio coronario, que es patognomónico para la aterosclerosis establecida. Es una poderosa herramienta de detección para pacientes asintomáticos con riesgo bajo o intermedio de ECV, incluidos aquellos con diabetes mellitus, y puede mejorar potencialmente la adherencia a los consejos sobre el estilo de vida y la medicación.
El calcio arterial coronario se puede cuantificar mediante TC sin contraste mediante la puntuación de Agatston, que es el método más utilizado en la actualidad. Conceptualmente, la puntuación de Agatston es la suma de las puntuaciones de todas las lesiones coronarias calcificadas y representa tanto el área total como la densidad máxima de calcificación coronaria. El área de la lesión se multiplica por el factor de densidad que se determina mediante puntos de corte predefinidos. El factor de densidad se utiliza para que las regiones con mayor atenuación contribuyan con mayor fuerza a la puntuación de calcio final. Se utiliza un umbral de atenuación de TC de 130 unidades Hounsfield (HU) para la detección de calcio, y solo los vóxeles contiguos que suman un área superior a 1 mm2 se cuentan como "lesiones" para reducir la influencia del ruido de la imagen. Se han desarrollado categorías estandarizadas para la puntuación de calcio con puntuaciones de 0 que indican la ausencia de placa calcificada, 1 a 10 placa mínima, 11 a 100 placa leve, 101 a 400 placa moderada y > 400 placa severa.
En 2017, la Sociedad de Tomografía Computarizada Cardiovascular (SCCT) y la Sociedad de Radiología Torácica (STR) propusieron el CAC-DRS como una forma de estandarizar la comunicación con respecto a los hallazgos de CAC en tomografías computarizadas sin contraste. Las categorías CAC-DRS se definen como Ax/Ny, donde A representa el grupo de puntuación de Agatston (donde A0, A1, A2 y A3 representan CAC de 0, CAC de 1-99, CAC de 100-299 y CAC ≥ 300, respectivamente), y N representa el número de vasos afectados por CAC, que varía de 0 a 4 para las principales arterias coronarias epicárdicas, respectivamente), y N representa el número de vasos afectados por CAC, que varía de 0 a 4 para las principales arterias coronarias epicárdicas. arterias coronarias epicárdicas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, México, 37260,
- Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos mayores de 18 años
- Que cumplan los criterios de la cuarta definición de infarto con y sin elevación del segmento ST
- Con diabetes mellitus 2 conocida o diabetes recién diagnosticada según los criterios de la ADA
Criterio de exclusión:
- Pacientes diagnosticados con Diabetes Mellitus Tipo 1
- Pacientes en tratamiento crónico sustitutivo de la función renal en diálisis peritoneal o hemodiálisis o con FG inferior a 30 ml/min/1,73m2
- Pacientes que han recibido recientemente terapia inmunosupresora
- Pacientes con antecedentes de infección urinaria recurrente
- Pacientes que se sabe que son alérgicos a los inhibidores de SGLT-2
- Pacientes que se presentan como muerte súbita abortada.
- Pacientes que luego de una intervención coronaria percutánea requieren intubación orotraqueal o presentan estado de shock
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Dapagliflozina
Dapagliflozina 10 mg por vía oral cada 24 horas durante 12 meses
|
los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y después del cateterismo serán aleatorizados para recibir Dapagliflozina 10 mg cada 24 horas y al alta el tratamiento continuará durante 12 meses
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Placebo por vía oral cada 24 horas durante 12 meses
|
los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y después del cateterismo serán aleatorizados para recibir una píldora de placebo durante 24 horas y, al ser dados de alta, el tratamiento continuará durante 12 meses
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios en el score de calcio coronario cuantificado por el score de Agatston mediante tomografía coronaria simple. Cuantificado en unidades agatston (AU)
Periodo de tiempo: Se realizará una tomografía basal en el momento de la aleatorización ya los 12 meses de seguimiento.
|
Se han desarrollado categorías estandarizadas para la puntuación de calcio con puntuaciones de 0 que indican la ausencia de placa calcificada, 1 a 10 placa mínima, 11 a 100 placa leve, 101 a 400 placa moderada y > 400 placa severa.
Esto se evalúa mediante la puntuación de Agatston.
Se realizará tomografía cardiaca al ingreso previo al alta hospitalaria ya los 12 meses de tratamiento en ambos grupos.
|
Se realizará una tomografía basal en el momento de la aleatorización ya los 12 meses de seguimiento.
|
|
cambios en el volumen de grasa epicárdica cardíaca cuantificados en cm3 y evaluados por tomografía cardíaca simple.
Periodo de tiempo: Se realizará una tomografía basal en el momento de la aleatorización ya los 12 meses de seguimiento.
|
Depósito de grasa visceral del corazón y puede secretar moléculas bioactivas que tienen efectos moduladores sobre el miocardio.
La tomografía cardiaca se realizará al ingreso previo al alta hospitalaria y tras 12 meses de tratamiento en ambos grupos.
|
Se realizará una tomografía basal en el momento de la aleatorización ya los 12 meses de seguimiento.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes con progresión de la enfermedad aterosclerótica. Se considerará progresión el aumento del calcio coronario y el aumento de la grasa epicárdica tras 12 meses de tratamiento.
Periodo de tiempo: Se realizará una tomografía basal en el momento de la aleatorización ya los 12 meses de seguimiento.
|
Determinar cambios en la carga total de enfermedad aterosclerótica con el uso de Dapagliflozina
|
Se realizará una tomografía basal en el momento de la aleatorización ya los 12 meses de seguimiento.
|
|
Número de pacientes con nuevo evento de infarto agudo de miocardio
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Determinar la asociación del score de calcio coronario sobre el desarrollo de infarto agudo de miocardio en ambos grupos de estudio
|
12 meses
|
|
Número de pacientes con nuevo evento de angina inestable
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Determinar la asociación del score de calcio coronario sobre el desarrollo de angina inestable en ambos grupos de estudio
|
12 meses
|
|
Mortalidad por causas cardiovasculares
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Durante el seguimiento del estudio se tomará como causa de origen cardiovascular la relacionada con infarto agudo de miocardio o empeoramiento de la insuficiencia cardiaca
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Brentano C, Prescott E, Storey RF, Deaton C, Cuisset T, Agewall S, Dickstein K, Edvardsen T, Escaned J, Gersh BJ, Svitil P, Gilard M, Hasdai D, Hatala R, Mahfoud F, Masip J, Muneretto C, Valgimigli M, Achenbach S, Bax JJ; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020 Jan 14;41(3):407-477. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4242.
- Glass CK, Witztum JL. Atherosclerosis. the road ahead. Cell. 2001 Feb 23;104(4):503-16. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00238-0. No abstract available.
- Mortensen MB, Dzaye O, Steffensen FH, Botker HE, Jensen JM, Ronnow Sand NP, Kragholm KH, Sorensen HT, Leipsic J, Maeng M, Blaha MJ, Norgaard BL. Impact of Plaque Burden Versus Stenosis on Ischemic Events in Patients With Coronary Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 15;76(24):2803-2813. doi: 10.1016/j.jacc.2020.10.021.
- Terasaki M, Hiromura M, Mori Y, Kohashi K, Nagashima M, Kushima H, Watanabe T, Hirano T. Amelioration of Hyperglycemia with a Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Prevents Macrophage-Driven Atherosclerosis through Macrophage Foam Cell Formation Suppression in Type 1 and Type 2 Diabetic Mice. PLoS One. 2015 Nov 25;10(11):e0143396. doi: 10.1371/journal.pone.0143396. eCollection 2015.
- Hecht HS. Coronary artery calcium scanning: past, present, and future. JACC Cardiovasc Imaging. 2015 May;8(5):579-596. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.02.006.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Dolor de pecho
- Angina de pecho
- Infarto de miocardio
- Infarto
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Angina Inestable
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Dapagliflozina
Otros números de identificación del estudio
- 2 (Instituto Cardiovascular de Buenos Aires)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .