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Effets de la dapagliflozine sur le calcium coronaire et la graisse épicardique évalués par cardiotomographie

16 août 2023 mis à jour par: Hilda Elizabeth Macías Cervantes

La calcification des artères coronaires est un signe direct de la maladie athérosclérotique des artères coronaires et s'est révélée être un puissant prédicteur du risque de maladies cardiovasculaires, y compris l'infarctus du myocarde et/ou la mort cardiaque, en particulier chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. Par conséquent, il existe un grand intérêt pour les pharmacothérapies qui améliorent les taux de complications cardiovasculaires et modifient les résultats de ce groupe de patients.

De vastes essais contrôlés randomisés avec des inhibiteurs du SGLT2 chez des patients atteints de DM2 ont montré une nette réduction des événements cardiovasculaires chez les personnes atteintes de maladie athéroscléreuse. L'imagerie de l'athérosclérose permet des évaluations mesurables de la progression et de l'activité de la maladie, révélant les premiers signes d'effets potentiels des médicaments. Les méthodes non invasives sont préférées pour l'imagerie en série dans les essais de médicaments en raison des risques potentiels associés aux procédures invasives. La quantification du calcium de l'artère coronaire à l'aide du score d'Agatston est la méthode la plus utilisée

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il est maintenant bien reconnu que la maladie coronarienne (CAD) fait partie du spectre des maladies cardiovasculaires (MCV) qui ont des facteurs de risque sous-jacents communs et peuvent se manifester par un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou la mort.

La coronaropathie est un processus pathologique caractérisé par l'accumulation de plaque d'athérosclérose dans les artères épicardiques, qu'elles soient obstructives ou non obstructives ; il peut avoir des périodes longues et stables, mais il peut aussi devenir instable à tout moment.

On ne sait pas si le risque élevé associé à la présence d'une maladie athéroscléreuse coronarienne obstructive est dû à la sténose en soi ou à sa corrélation avec le fardeau total de la plaque athéroscléreuse. Des études suggèrent que la charge athérosclérotique calcifiée, et non la sténose, est le principal prédicteur d'événements futurs de maladie cardiovasculaire (infarctus du myocarde et maladie cérébrovasculaire) et de décès chez les patients atteints de maladie coronarienne.

L'imagerie de l'athérosclérose permet des évaluations mesurables de la progression et de l'activité de la maladie, révélant les premiers signes d'effets potentiels des médicaments. Les méthodes non invasives sont préférables pour l'imagerie en série dans les essais de médicaments en raison des risques potentiels associés aux procédures invasives. Des taux élevés d'abandon des participants sont également observés lorsque des méthodes invasives sont utilisées.

Par conséquent, la scintigraphie coronarienne offre une méthode simple, non invasive, rapide et fiable pour quantifier le calcium coronaire, pathognomonique de l'athérosclérose établie. Il s'agit d'un outil de dépistage puissant pour les patients asymptomatiques à risque faible ou intermédiaire de MCV, y compris ceux atteints de diabète sucré, et peut potentiellement améliorer l'adhésion aux conseils de mode de vie et aux médicaments.

Le calcium de l'artère coronaire peut être quantifié par TDM sans injection de produit de contraste en utilisant le score d'Agatston, qui est actuellement la méthode la plus utilisée. Conceptuellement, le score d'Agatston est la somme des scores de toutes les lésions coronaires calcifiées, représentant à la fois la surface totale et la densité maximale de calcification coronarienne. La surface de la lésion est multipliée par le facteur de densité qui est déterminé par des points de coupure prédéfinis. Le facteur de densité est utilisé pour que les régions avec une atténuation plus élevée contribuent plus fortement au score final de calcium. Un seuil d'atténuation CT de 130 unités Hounsfield (HU) est utilisé pour la détection du calcium, et seuls les voxels contigus totalisant une surface supérieure à 1 mm2 sont comptés comme des « lésions » pour réduire l'influence du bruit de l'image. Des catégories standardisées ont été développées pour le score de calcium avec des scores de 0 indiquant l'absence de plaque calcifiée, 1 à 10 plaque minimale, 11 à 100 plaque légère, 101 à 400 plaque modérée et > 400 plaque sévère.

En 2017, la Society of Cardiovascular Computed Tomography (SCCT) et la Society of Thoracic Radiology (STR) ont proposé le CAC-DRS comme moyen de normaliser la communication concernant les résultats du CAC sur les tomodensitogrammes sans contraste. Les catégories CAC-DRS sont définies comme Ax/Ny, où A représente le groupe de score d'Agatston (où A0, A1, A2 et A3 représentent CAC de 0, CAC de 1-99, CAC de 100-299 et CAC ≥ 300, respectivement), et N représente le nombre de vaisseaux touchés par le CAC, allant de 0 à 4 pour les principales artères coronaires épicardiques., respectivement), et N représente le nombre de vaisseaux touchés par le CAC, qui varie de 0 à 4 pour les principales artères coronaires épicardiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

54

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, Mexique, 37260,
        • Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins et féminins de plus de 18 ans
  • Qui répondent aux critères de la quatrième définition de l'infarctus avec et sans sus-décalage du segment ST
  • Connu avec un diabète sucré 2 ou un diabète nouvellement diagnostiqué selon les critères de l'ADA

Critère d'exclusion:

  • Patients diagnostiqués avec le diabète sucré de type 1
  • Patients sous thérapie de remplacement chronique de la fonction rénale utilisant une dialyse péritonéale ou une hémodialyse ou avec un DFG inférieur à 30 ml/min/1,73 m2
  • Patients ayant récemment suivi un traitement immunosuppresseur
  • Patients ayant des antécédents d'infection urinaire récurrente
  • Patients connus pour être allergiques aux inhibiteurs du SGLT-2
  • Patients présentant une mort subite avortée.
  • Patients qui, après une intervention coronarienne percutanée, nécessitent une intubation orotrachéale ou présentent un état de choc

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dapagliflozine
Dapagliflozine 10 mg par voie orale toutes les 24 heures pendant 12 mois
les patients qui répondent aux critères d'inclusion et après cathétérisme seront randomisés pour recevoir de la dapagliflozine 10 mg toutes les 24 heures et à leur sortie, le traitement se poursuivra pendant 12 mois
Autres noms:
  • Forxiga
Comparateur placebo: Placebo
Placebo par voie orale toutes les 24 heures pendant 12 mois
les patients qui répondent aux critères d'inclusion et après cathétérisme seront randomisés pour recevoir une pilule placebo pendant 24 heures et à leur sortie, le traitement se poursuivra pendant 12 mois
Autres noms:
  • Pilule placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du score de calcium coronaire quantifiées par le score d'Agatston à l'aide d'une tomographie coronarienne simple. Quantifié en unités Agatston (AU)
Délai: Une tomographie de base sera réalisée au moment de la randomisation et à 12 mois de suivi.
Des catégories standardisées ont été développées pour le score de calcium avec des scores de 0 indiquant l'absence de plaque calcifiée, 1 à 10 plaque minimale, 11 à 100 plaque légère, 101 à 400 plaque modérée et > 400 plaque sévère. Ceci est évalué par le score d'Agatston. la tomographie cardiaque sera réalisée à l'admission avant la sortie de l'hôpital et après 12 mois de traitement dans les deux groupes.
Une tomographie de base sera réalisée au moment de la randomisation et à 12 mois de suivi.
évolution du volume de graisse épicardique cardiaque quantifiée en cm3 et évaluée par tomographie cardiaque simple.
Délai: Une tomographie de base sera réalisée au moment de la randomisation et à 12 mois de suivi.
Dépôt de graisse viscérale du cœur et peut sécréter des molécules bioactives qui ont des effets modulateurs sur le myocarde. La tomographie cardiaque sera réalisée à l'admission avant la sortie de l'hôpital et après 12 mois de traitement dans les deux groupes.
Une tomographie de base sera réalisée au moment de la randomisation et à 12 mois de suivi.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant une progression de la maladie athéroscléreuse. L'augmentation du calcium coronaire et l'augmentation de la graisse épicardique après 12 mois de traitement seront considérées comme une progression.
Délai: Une tomographie de base sera réalisée au moment de la randomisation et à 12 mois de suivi.
Déterminer les changements dans le fardeau total de la maladie athéroscléreuse avec l'utilisation de la dapagliflozine
Une tomographie de base sera réalisée au moment de la randomisation et à 12 mois de suivi.
Nombre de patients présentant un nouvel événement d'infarctus aigu du myocarde
Délai: 12 mois
Déterminer l'association du score de calcium coronaire sur le développement de l'infarctus aigu du myocarde dans les deux groupes d'étude
12 mois
Nombre de patients présentant un nouvel événement d'angor instable
Délai: 12 mois
Déterminer l'association du score de calcium coronaire sur le développement de l'angor instable dans les deux groupes d'étude
12 mois
Mortalité due à des causes cardiovasculaires
Délai: 12 mois
Lors du suivi de l'étude, la cause d'origine cardiovasculaire sera prise comme celle liée à un infarctus aigu du myocarde ou à une aggravation d'une insuffisance cardiaque
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

30 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2023

Première publication (Réel)

21 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

La fourniture de données peut se faire par demande directe au chercheur principal

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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