- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05998525
Effets de la dapagliflozine sur le calcium coronaire et la graisse épicardique évalués par cardiotomographie
La calcification des artères coronaires est un signe direct de la maladie athérosclérotique des artères coronaires et s'est révélée être un puissant prédicteur du risque de maladies cardiovasculaires, y compris l'infarctus du myocarde et/ou la mort cardiaque, en particulier chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. Par conséquent, il existe un grand intérêt pour les pharmacothérapies qui améliorent les taux de complications cardiovasculaires et modifient les résultats de ce groupe de patients.
De vastes essais contrôlés randomisés avec des inhibiteurs du SGLT2 chez des patients atteints de DM2 ont montré une nette réduction des événements cardiovasculaires chez les personnes atteintes de maladie athéroscléreuse. L'imagerie de l'athérosclérose permet des évaluations mesurables de la progression et de l'activité de la maladie, révélant les premiers signes d'effets potentiels des médicaments. Les méthodes non invasives sont préférées pour l'imagerie en série dans les essais de médicaments en raison des risques potentiels associés aux procédures invasives. La quantification du calcium de l'artère coronaire à l'aide du score d'Agatston est la méthode la plus utilisée
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il est maintenant bien reconnu que la maladie coronarienne (CAD) fait partie du spectre des maladies cardiovasculaires (MCV) qui ont des facteurs de risque sous-jacents communs et peuvent se manifester par un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou la mort.
La coronaropathie est un processus pathologique caractérisé par l'accumulation de plaque d'athérosclérose dans les artères épicardiques, qu'elles soient obstructives ou non obstructives ; il peut avoir des périodes longues et stables, mais il peut aussi devenir instable à tout moment.
On ne sait pas si le risque élevé associé à la présence d'une maladie athéroscléreuse coronarienne obstructive est dû à la sténose en soi ou à sa corrélation avec le fardeau total de la plaque athéroscléreuse. Des études suggèrent que la charge athérosclérotique calcifiée, et non la sténose, est le principal prédicteur d'événements futurs de maladie cardiovasculaire (infarctus du myocarde et maladie cérébrovasculaire) et de décès chez les patients atteints de maladie coronarienne.
L'imagerie de l'athérosclérose permet des évaluations mesurables de la progression et de l'activité de la maladie, révélant les premiers signes d'effets potentiels des médicaments. Les méthodes non invasives sont préférables pour l'imagerie en série dans les essais de médicaments en raison des risques potentiels associés aux procédures invasives. Des taux élevés d'abandon des participants sont également observés lorsque des méthodes invasives sont utilisées.
Par conséquent, la scintigraphie coronarienne offre une méthode simple, non invasive, rapide et fiable pour quantifier le calcium coronaire, pathognomonique de l'athérosclérose établie. Il s'agit d'un outil de dépistage puissant pour les patients asymptomatiques à risque faible ou intermédiaire de MCV, y compris ceux atteints de diabète sucré, et peut potentiellement améliorer l'adhésion aux conseils de mode de vie et aux médicaments.
Le calcium de l'artère coronaire peut être quantifié par TDM sans injection de produit de contraste en utilisant le score d'Agatston, qui est actuellement la méthode la plus utilisée. Conceptuellement, le score d'Agatston est la somme des scores de toutes les lésions coronaires calcifiées, représentant à la fois la surface totale et la densité maximale de calcification coronarienne. La surface de la lésion est multipliée par le facteur de densité qui est déterminé par des points de coupure prédéfinis. Le facteur de densité est utilisé pour que les régions avec une atténuation plus élevée contribuent plus fortement au score final de calcium. Un seuil d'atténuation CT de 130 unités Hounsfield (HU) est utilisé pour la détection du calcium, et seuls les voxels contigus totalisant une surface supérieure à 1 mm2 sont comptés comme des « lésions » pour réduire l'influence du bruit de l'image. Des catégories standardisées ont été développées pour le score de calcium avec des scores de 0 indiquant l'absence de plaque calcifiée, 1 à 10 plaque minimale, 11 à 100 plaque légère, 101 à 400 plaque modérée et > 400 plaque sévère.
En 2017, la Society of Cardiovascular Computed Tomography (SCCT) et la Society of Thoracic Radiology (STR) ont proposé le CAC-DRS comme moyen de normaliser la communication concernant les résultats du CAC sur les tomodensitogrammes sans contraste. Les catégories CAC-DRS sont définies comme Ax/Ny, où A représente le groupe de score d'Agatston (où A0, A1, A2 et A3 représentent CAC de 0, CAC de 1-99, CAC de 100-299 et CAC ≥ 300, respectivement), et N représente le nombre de vaisseaux touchés par le CAC, allant de 0 à 4 pour les principales artères coronaires épicardiques., respectivement), et N représente le nombre de vaisseaux touchés par le CAC, qui varie de 0 à 4 pour les principales artères coronaires épicardiques.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Guanajuato
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Leon, Guanajuato, Mexique, 37260,
- Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins de plus de 18 ans
- Qui répondent aux critères de la quatrième définition de l'infarctus avec et sans sus-décalage du segment ST
- Connu avec un diabète sucré 2 ou un diabète nouvellement diagnostiqué selon les critères de l'ADA
Critère d'exclusion:
- Patients diagnostiqués avec le diabète sucré de type 1
- Patients sous thérapie de remplacement chronique de la fonction rénale utilisant une dialyse péritonéale ou une hémodialyse ou avec un DFG inférieur à 30 ml/min/1,73 m2
- Patients ayant récemment suivi un traitement immunosuppresseur
- Patients ayant des antécédents d'infection urinaire récurrente
- Patients connus pour être allergiques aux inhibiteurs du SGLT-2
- Patients présentant une mort subite avortée.
- Patients qui, après une intervention coronarienne percutanée, nécessitent une intubation orotrachéale ou présentent un état de choc
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dapagliflozine
Dapagliflozine 10 mg par voie orale toutes les 24 heures pendant 12 mois
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les patients qui répondent aux critères d'inclusion et après cathétérisme seront randomisés pour recevoir de la dapagliflozine 10 mg toutes les 24 heures et à leur sortie, le traitement se poursuivra pendant 12 mois
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo par voie orale toutes les 24 heures pendant 12 mois
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les patients qui répondent aux critères d'inclusion et après cathétérisme seront randomisés pour recevoir une pilule placebo pendant 24 heures et à leur sortie, le traitement se poursuivra pendant 12 mois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications du score de calcium coronaire quantifiées par le score d'Agatston à l'aide d'une tomographie coronarienne simple. Quantifié en unités Agatston (AU)
Délai: Une tomographie de base sera réalisée au moment de la randomisation et à 12 mois de suivi.
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Des catégories standardisées ont été développées pour le score de calcium avec des scores de 0 indiquant l'absence de plaque calcifiée, 1 à 10 plaque minimale, 11 à 100 plaque légère, 101 à 400 plaque modérée et > 400 plaque sévère.
Ceci est évalué par le score d'Agatston.
la tomographie cardiaque sera réalisée à l'admission avant la sortie de l'hôpital et après 12 mois de traitement dans les deux groupes.
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Une tomographie de base sera réalisée au moment de la randomisation et à 12 mois de suivi.
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évolution du volume de graisse épicardique cardiaque quantifiée en cm3 et évaluée par tomographie cardiaque simple.
Délai: Une tomographie de base sera réalisée au moment de la randomisation et à 12 mois de suivi.
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Dépôt de graisse viscérale du cœur et peut sécréter des molécules bioactives qui ont des effets modulateurs sur le myocarde.
La tomographie cardiaque sera réalisée à l'admission avant la sortie de l'hôpital et après 12 mois de traitement dans les deux groupes.
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Une tomographie de base sera réalisée au moment de la randomisation et à 12 mois de suivi.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients présentant une progression de la maladie athéroscléreuse. L'augmentation du calcium coronaire et l'augmentation de la graisse épicardique après 12 mois de traitement seront considérées comme une progression.
Délai: Une tomographie de base sera réalisée au moment de la randomisation et à 12 mois de suivi.
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Déterminer les changements dans le fardeau total de la maladie athéroscléreuse avec l'utilisation de la dapagliflozine
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Une tomographie de base sera réalisée au moment de la randomisation et à 12 mois de suivi.
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Nombre de patients présentant un nouvel événement d'infarctus aigu du myocarde
Délai: 12 mois
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Déterminer l'association du score de calcium coronaire sur le développement de l'infarctus aigu du myocarde dans les deux groupes d'étude
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12 mois
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Nombre de patients présentant un nouvel événement d'angor instable
Délai: 12 mois
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Déterminer l'association du score de calcium coronaire sur le développement de l'angor instable dans les deux groupes d'étude
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12 mois
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Mortalité due à des causes cardiovasculaires
Délai: 12 mois
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Lors du suivi de l'étude, la cause d'origine cardiovasculaire sera prise comme celle liée à un infarctus aigu du myocarde ou à une aggravation d'une insuffisance cardiaque
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Brentano C, Prescott E, Storey RF, Deaton C, Cuisset T, Agewall S, Dickstein K, Edvardsen T, Escaned J, Gersh BJ, Svitil P, Gilard M, Hasdai D, Hatala R, Mahfoud F, Masip J, Muneretto C, Valgimigli M, Achenbach S, Bax JJ; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020 Jan 14;41(3):407-477. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4242.
- Glass CK, Witztum JL. Atherosclerosis. the road ahead. Cell. 2001 Feb 23;104(4):503-16. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00238-0. No abstract available.
- Mortensen MB, Dzaye O, Steffensen FH, Botker HE, Jensen JM, Ronnow Sand NP, Kragholm KH, Sorensen HT, Leipsic J, Maeng M, Blaha MJ, Norgaard BL. Impact of Plaque Burden Versus Stenosis on Ischemic Events in Patients With Coronary Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 15;76(24):2803-2813. doi: 10.1016/j.jacc.2020.10.021.
- Terasaki M, Hiromura M, Mori Y, Kohashi K, Nagashima M, Kushima H, Watanabe T, Hirano T. Amelioration of Hyperglycemia with a Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Prevents Macrophage-Driven Atherosclerosis through Macrophage Foam Cell Formation Suppression in Type 1 and Type 2 Diabetic Mice. PLoS One. 2015 Nov 25;10(11):e0143396. doi: 10.1371/journal.pone.0143396. eCollection 2015.
- Hecht HS. Coronary artery calcium scanning: past, present, and future. JACC Cardiovasc Imaging. 2015 May;8(5):579-596. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.02.006.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Ischémie
- Processus pathologiques
- Nécrose
- Ischémie myocardique
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Douleur thoracique
- Angine de poitrine
- Infarctus du myocarde
- Infarctus
- Diabète sucré, Type 2
- Angine, instable
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Dapagliflozine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2 (Instituto Cardiovascular de Buenos Aires)
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- SÈVE
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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