- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05998525
Efeitos da Dapagliflozina no Cálcio Coronário e na Gordura Epicárdica Avaliados por Cardiotomografia
A calcificação das artérias coronárias é um sinal direto de doença aterosclerótica das artérias coronárias e tem se mostrado um forte preditor do risco de doenças cardiovasculares, incluindo infarto do miocárdio e/ou morte cardíaca, principalmente em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2. Portanto, há grande interesse em farmacoterapias que melhorem as taxas de complicações cardiovasculares e modifiquem os desfechos desse grupo de pacientes.
Grandes estudos randomizados e controlados com inibidores de SGLT2 em pacientes com DM2 demonstraram clara redução de eventos cardiovasculares em indivíduos com doença aterosclerótica. A imagem da aterosclerose permite avaliações mensuráveis da progressão e atividade da doença, revelando sinais precoces de possíveis efeitos de drogas. Métodos não invasivos são preferidos para imagens em série em testes de medicamentos devido aos riscos potenciais associados a procedimentos invasivos. A quantificação do cálcio coronariano pelo escore de Agatston é o método mais utilizado
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Agora é bem reconhecido que a Doença Arterial Coronariana (DAC) faz parte do espectro de doenças cardiovasculares (DCVs) que têm fatores de risco subjacentes comuns e podem se manifestar como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou morte.
A DAC é um processo patológico caracterizado pelo acúmulo de placas ateroscleróticas nas artérias epicárdicas, sejam elas obstrutivas ou não obstrutivas; pode ter períodos longos e estáveis, mas também pode se tornar instável a qualquer momento.
Não se sabe se o alto risco proporcionado pela presença de doença aterosclerótica obstrutiva da artéria coronária se deve à estenose per se, ou à sua correlação com a carga total da placa aterosclerótica. Estudos sugerem que a carga aterosclerótica calcificada, e não a estenose, é o principal preditor de eventos futuros de doença cardiovascular (infarto do miocárdio e doença cerebrovascular) e morte em pacientes com doença arterial coronariana.
A imagem da aterosclerose permite avaliações mensuráveis da progressão e atividade da doença, revelando sinais precoces de possíveis efeitos de drogas. Métodos não invasivos são preferíveis para imagens em série em testes de medicamentos devido aos riscos potenciais associados a procedimentos invasivos. Altas taxas de abandono de participantes também são observadas quando métodos invasivos são usados.
Portanto, a varredura de cálcio da artéria coronária oferece um método simples, não invasivo, rápido e confiável para quantificar o cálcio coronariano, que é patognomônico para aterosclerose estabelecida. É uma poderosa ferramenta de triagem para pacientes assintomáticos com risco baixo ou intermediário de DCV, incluindo aqueles com diabetes mellitus, e pode potencialmente melhorar a adesão aos conselhos de estilo de vida e medicação.
O cálcio da artéria coronária pode ser quantificado por TC sem contraste usando o escore de Agatston, que é atualmente o método mais utilizado. Conceitualmente, o escore de Agatston é a soma dos escores de todas as lesões coronarianas calcificadas, representando tanto a área total quanto a densidade máxima de calcificação coronariana. A área da lesão é multiplicada pelo fator de densidade que é determinado por pontos de corte pré-definidos. O fator de densidade é utilizado para que as regiões com maior atenuação contribuam mais fortemente para o escore final de cálcio. Um limite de atenuação CT de 130 unidades Hounsfield (HU) é usado para detecção de cálcio, e apenas voxels contíguos totalizando uma área maior que 1 mm2 são contados como "lesões" para reduzir a influência do ruído da imagem. Categorias padronizadas foram desenvolvidas para o escore de cálcio com pontuações de 0 indicando ausência de placa calcificada, 1 a 10 placa mínima, 11 a 100 placa leve, 101 a 400 placa moderada e > 400 placa grave.
Em 2017, a Society of Cardiovascular Computed Tomography (SCCT) e a Society of Thoracic Radiology (STR) propuseram o CAC-DRS como uma forma de padronizar a comunicação sobre os achados do CAC em tomografias computadorizadas sem contraste. As categorias CAC-DRS são definidas como Ax/Ny, onde A representa o grupo de pontuação de Agatston (onde A0, A1, A2 e A3 representam CAC de 0, CAC de 1-99, CAC de 100-299 e CAC ≥ 300, respectivamente), e N representa o número de vasos acometidos pela CAC, variando de 0 a 4 para as principais artérias coronárias epicárdicas, respectivamente), e N representa o número de vasos acometidos pela CAC, que varia de 0 a 4 para as principais coronárias epicárdicas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Guanajuato
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Leon, Guanajuato, México, 37260,
- Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino com mais de 18 anos de idade
- Que atendem aos critérios da quarta definição de infarto com e sem supradesnivelamento do segmento ST
- Conhecido com diabetes mellitus 2 ou diabetes recém-diagnosticado de acordo com os critérios da ADA
Critério de exclusão:
- Pacientes diagnosticados com Diabetes Mellitus tipo 1
- Pacientes em terapia crônica de reposição da função renal em diálise peritoneal ou hemodiálise ou com TFG inferior a 30 ml/min/1,73m2
- Pacientes que foram recentemente submetidos a terapia imunossupressora
- Pacientes com história de infecção urinária recorrente
- Pacientes sabidamente alérgicos a inibidores de SGLT-2
- Pacientes apresentando morte súbita abortada.
- Pacientes que após intervenção coronária percutânea necessitam de intubação orotraqueal ou apresentam estado de choque
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dapagliflozina
Dapagliflozina 10 mg VO a cada 24 horas por 12 meses
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os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e após o cateterismo serão randomizados para receber Dapagliflozina 10 mg a cada 24 horas e após a alta o tratamento continuará por 12 meses
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo por via oral a cada 24 horas por 12 meses
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os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e após o cateterismo serão randomizados para receber uma pílula de placebo 24 horas e após a alta o tratamento continuará por 12 meses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações no escore de cálcio coronariano quantificadas pelo escore de Agatston por meio de tomografia coronariana simples. Quantificado em unidades agatston (AU)
Prazo: Uma tomografia de linha de base será realizada no momento da randomização e aos 12 meses de acompanhamento.
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Categorias padronizadas foram desenvolvidas para o escore de cálcio com pontuações de 0 indicando ausência de placa calcificada, 1 a 10 placa mínima, 11 a 100 placa leve, 101 a 400 placa moderada e > 400 placa grave.
Isso é avaliado pela pontuação de Agatston.
tomografia cardíaca será realizada na admissão antes da alta hospitalar e após 12 meses de tratamento em ambos os grupos.
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Uma tomografia de linha de base será realizada no momento da randomização e aos 12 meses de acompanhamento.
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alterações no volume de gordura epicárdica cardíaca quantificadas em cm3 e avaliadas por tomografia cardíaca simples.
Prazo: Uma tomografia de linha de base será realizada no momento da randomização e aos 12 meses de acompanhamento.
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Depósito de gordura visceral do coração e pode secretar moléculas bioativas que têm efeitos modulatórios sobre o miocárdio.
A tomografia cardíaca será realizada na admissão antes da alta hospitalar e após 12 meses de tratamento em ambos os grupos.
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Uma tomografia de linha de base será realizada no momento da randomização e aos 12 meses de acompanhamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com progressão da doença aterosclerótica. O aumento do cálcio coronariano e o aumento da gordura epicárdica após 12 meses de tratamento serão considerados como progressão.
Prazo: Uma tomografia de linha de base será realizada no momento da randomização e aos 12 meses de acompanhamento.
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Determinar mudanças na carga total de doença aterosclerótica com o uso de Dapagliflozina
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Uma tomografia de linha de base será realizada no momento da randomização e aos 12 meses de acompanhamento.
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Número de pacientes com novo evento de infarto agudo do miocárdio
Prazo: 12 meses
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Determinar a associação do escore de cálcio coronariano no desenvolvimento de infarto agudo do miocárdio em ambos os grupos de estudo
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12 meses
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Número de pacientes com novo evento de angina instável
Prazo: 12 meses
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Determinar a associação do escore de cálcio coronariano no desenvolvimento de angina instável em ambos os grupos de estudo
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12 meses
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Mortalidade por causas cardiovasculares
Prazo: 12 meses
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Durante o acompanhamento do estudo, a causa de origem cardiovascular será considerada aquela relacionada ao infarto agudo do miocárdio ou agravamento da insuficiência cardíaca
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Brentano C, Prescott E, Storey RF, Deaton C, Cuisset T, Agewall S, Dickstein K, Edvardsen T, Escaned J, Gersh BJ, Svitil P, Gilard M, Hasdai D, Hatala R, Mahfoud F, Masip J, Muneretto C, Valgimigli M, Achenbach S, Bax JJ; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020 Jan 14;41(3):407-477. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4242.
- Glass CK, Witztum JL. Atherosclerosis. the road ahead. Cell. 2001 Feb 23;104(4):503-16. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00238-0. No abstract available.
- Mortensen MB, Dzaye O, Steffensen FH, Botker HE, Jensen JM, Ronnow Sand NP, Kragholm KH, Sorensen HT, Leipsic J, Maeng M, Blaha MJ, Norgaard BL. Impact of Plaque Burden Versus Stenosis on Ischemic Events in Patients With Coronary Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 15;76(24):2803-2813. doi: 10.1016/j.jacc.2020.10.021.
- Terasaki M, Hiromura M, Mori Y, Kohashi K, Nagashima M, Kushima H, Watanabe T, Hirano T. Amelioration of Hyperglycemia with a Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Prevents Macrophage-Driven Atherosclerosis through Macrophage Foam Cell Formation Suppression in Type 1 and Type 2 Diabetic Mice. PLoS One. 2015 Nov 25;10(11):e0143396. doi: 10.1371/journal.pone.0143396. eCollection 2015.
- Hecht HS. Coronary artery calcium scanning: past, present, and future. JACC Cardiovasc Imaging. 2015 May;8(5):579-596. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.02.006.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia
- Processos Patológicos
- Necrose
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Dor no peito
- Angina Pectoris
- Infarto do miocárdio
- Infarte
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Angina Instável
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Dapagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- 2 (Instituto Cardiovascular de Buenos Aires)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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