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Efeitos da Dapagliflozina no Cálcio Coronário e na Gordura Epicárdica Avaliados por Cardiotomografia

16 de agosto de 2023 atualizado por: Hilda Elizabeth Macías Cervantes

A calcificação das artérias coronárias é um sinal direto de doença aterosclerótica das artérias coronárias e tem se mostrado um forte preditor do risco de doenças cardiovasculares, incluindo infarto do miocárdio e/ou morte cardíaca, principalmente em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2. Portanto, há grande interesse em farmacoterapias que melhorem as taxas de complicações cardiovasculares e modifiquem os desfechos desse grupo de pacientes.

Grandes estudos randomizados e controlados com inibidores de SGLT2 em pacientes com DM2 demonstraram clara redução de eventos cardiovasculares em indivíduos com doença aterosclerótica. A imagem da aterosclerose permite avaliações mensuráveis ​​da progressão e atividade da doença, revelando sinais precoces de possíveis efeitos de drogas. Métodos não invasivos são preferidos para imagens em série em testes de medicamentos devido aos riscos potenciais associados a procedimentos invasivos. A quantificação do cálcio coronariano pelo escore de Agatston é o método mais utilizado

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Agora é bem reconhecido que a Doença Arterial Coronariana (DAC) faz parte do espectro de doenças cardiovasculares (DCVs) que têm fatores de risco subjacentes comuns e podem se manifestar como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou morte.

A DAC é um processo patológico caracterizado pelo acúmulo de placas ateroscleróticas nas artérias epicárdicas, sejam elas obstrutivas ou não obstrutivas; pode ter períodos longos e estáveis, mas também pode se tornar instável a qualquer momento.

Não se sabe se o alto risco proporcionado pela presença de doença aterosclerótica obstrutiva da artéria coronária se deve à estenose per se, ou à sua correlação com a carga total da placa aterosclerótica. Estudos sugerem que a carga aterosclerótica calcificada, e não a estenose, é o principal preditor de eventos futuros de doença cardiovascular (infarto do miocárdio e doença cerebrovascular) e morte em pacientes com doença arterial coronariana.

A imagem da aterosclerose permite avaliações mensuráveis ​​da progressão e atividade da doença, revelando sinais precoces de possíveis efeitos de drogas. Métodos não invasivos são preferíveis para imagens em série em testes de medicamentos devido aos riscos potenciais associados a procedimentos invasivos. Altas taxas de abandono de participantes também são observadas quando métodos invasivos são usados.

Portanto, a varredura de cálcio da artéria coronária oferece um método simples, não invasivo, rápido e confiável para quantificar o cálcio coronariano, que é patognomônico para aterosclerose estabelecida. É uma poderosa ferramenta de triagem para pacientes assintomáticos com risco baixo ou intermediário de DCV, incluindo aqueles com diabetes mellitus, e pode potencialmente melhorar a adesão aos conselhos de estilo de vida e medicação.

O cálcio da artéria coronária pode ser quantificado por TC sem contraste usando o escore de Agatston, que é atualmente o método mais utilizado. Conceitualmente, o escore de Agatston é a soma dos escores de todas as lesões coronarianas calcificadas, representando tanto a área total quanto a densidade máxima de calcificação coronariana. A área da lesão é multiplicada pelo fator de densidade que é determinado por pontos de corte pré-definidos. O fator de densidade é utilizado para que as regiões com maior atenuação contribuam mais fortemente para o escore final de cálcio. Um limite de atenuação CT de 130 unidades Hounsfield (HU) é usado para detecção de cálcio, e apenas voxels contíguos totalizando uma área maior que 1 mm2 são contados como "lesões" para reduzir a influência do ruído da imagem. Categorias padronizadas foram desenvolvidas para o escore de cálcio com pontuações de 0 indicando ausência de placa calcificada, 1 a 10 placa mínima, 11 a 100 placa leve, 101 a 400 placa moderada e > 400 placa grave.

Em 2017, a Society of Cardiovascular Computed Tomography (SCCT) e a Society of Thoracic Radiology (STR) propuseram o CAC-DRS como uma forma de padronizar a comunicação sobre os achados do CAC em tomografias computadorizadas sem contraste. As categorias CAC-DRS são definidas como Ax/Ny, onde A representa o grupo de pontuação de Agatston (onde A0, A1, A2 e A3 representam CAC de 0, CAC de 1-99, CAC de 100-299 e CAC ≥ 300, respectivamente), e N representa o número de vasos acometidos pela CAC, variando de 0 a 4 para as principais artérias coronárias epicárdicas, respectivamente), e N representa o número de vasos acometidos pela CAC, que varia de 0 a 4 para as principais coronárias epicárdicas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

54

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, México, 37260,
        • Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino e feminino com mais de 18 anos de idade
  • Que atendem aos critérios da quarta definição de infarto com e sem supradesnivelamento do segmento ST
  • Conhecido com diabetes mellitus 2 ou diabetes recém-diagnosticado de acordo com os critérios da ADA

Critério de exclusão:

  • Pacientes diagnosticados com Diabetes Mellitus tipo 1
  • Pacientes em terapia crônica de reposição da função renal em diálise peritoneal ou hemodiálise ou com TFG inferior a 30 ml/min/1,73m2
  • Pacientes que foram recentemente submetidos a terapia imunossupressora
  • Pacientes com história de infecção urinária recorrente
  • Pacientes sabidamente alérgicos a inibidores de SGLT-2
  • Pacientes apresentando morte súbita abortada.
  • Pacientes que após intervenção coronária percutânea necessitam de intubação orotraqueal ou apresentam estado de choque

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dapagliflozina
Dapagliflozina 10 mg VO a cada 24 horas por 12 meses
os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e após o cateterismo serão randomizados para receber Dapagliflozina 10 mg a cada 24 horas e após a alta o tratamento continuará por 12 meses
Outros nomes:
  • Forxiga
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo por via oral a cada 24 horas por 12 meses
os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e após o cateterismo serão randomizados para receber uma pílula de placebo 24 horas e após a alta o tratamento continuará por 12 meses
Outros nomes:
  • Pílula placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações no escore de cálcio coronariano quantificadas pelo escore de Agatston por meio de tomografia coronariana simples. Quantificado em unidades agatston (AU)
Prazo: Uma tomografia de linha de base será realizada no momento da randomização e aos 12 meses de acompanhamento.
Categorias padronizadas foram desenvolvidas para o escore de cálcio com pontuações de 0 indicando ausência de placa calcificada, 1 a 10 placa mínima, 11 a 100 placa leve, 101 a 400 placa moderada e > 400 placa grave. Isso é avaliado pela pontuação de Agatston. tomografia cardíaca será realizada na admissão antes da alta hospitalar e após 12 meses de tratamento em ambos os grupos.
Uma tomografia de linha de base será realizada no momento da randomização e aos 12 meses de acompanhamento.
alterações no volume de gordura epicárdica cardíaca quantificadas em cm3 e avaliadas por tomografia cardíaca simples.
Prazo: Uma tomografia de linha de base será realizada no momento da randomização e aos 12 meses de acompanhamento.
Depósito de gordura visceral do coração e pode secretar moléculas bioativas que têm efeitos modulatórios sobre o miocárdio. A tomografia cardíaca será realizada na admissão antes da alta hospitalar e após 12 meses de tratamento em ambos os grupos.
Uma tomografia de linha de base será realizada no momento da randomização e aos 12 meses de acompanhamento.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com progressão da doença aterosclerótica. O aumento do cálcio coronariano e o aumento da gordura epicárdica após 12 meses de tratamento serão considerados como progressão.
Prazo: Uma tomografia de linha de base será realizada no momento da randomização e aos 12 meses de acompanhamento.
Determinar mudanças na carga total de doença aterosclerótica com o uso de Dapagliflozina
Uma tomografia de linha de base será realizada no momento da randomização e aos 12 meses de acompanhamento.
Número de pacientes com novo evento de infarto agudo do miocárdio
Prazo: 12 meses
Determinar a associação do escore de cálcio coronariano no desenvolvimento de infarto agudo do miocárdio em ambos os grupos de estudo
12 meses
Número de pacientes com novo evento de angina instável
Prazo: 12 meses
Determinar a associação do escore de cálcio coronariano no desenvolvimento de angina instável em ambos os grupos de estudo
12 meses
Mortalidade por causas cardiovasculares
Prazo: 12 meses
Durante o acompanhamento do estudo, a causa de origem cardiovascular será considerada aquela relacionada ao infarto agudo do miocárdio ou agravamento da insuficiência cardíaca
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de junho de 2021

Conclusão Primária (Real)

30 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de junho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

21 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O fornecimento de dados pode ser por solicitação direta ao investigador principal

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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