成人における長期にわたる新型コロナウイルスの治療のための LAU-7b の研究 (ESSOR)

実験的：LAU-7b 3サイクル

各試験群は、14 日間の治療休暇を挟んだ 14 日間の治療摂取の 3 サイクルで構成されます。

薬：LAU-7bを3サイクル

LAU-7bを1日1回、14日間摂取するサイクルを3回実施し、各サイクルの後には14日間の治療摂取休止期間を設けます。

他の名前：

• フェンレチニド

実験的：LAU-7bを1サイクル、その後プラセボ

各試験群は、14 日間の治療休暇を挟んだ 14 日間の治療摂取の 3 サイクルで構成されます。

薬：LAU-7bを1サイクル投与後、プラセボ

LAU-7bを1日1回14日間摂取する1サイクルに続き、同様に投与されるプラセボを14日間2サイクル行い、それぞれの後に14日間の治療摂取休薬期間を設ける。

他の名前：

• フェンレチニド

プラセボコンパレーター：プラセボを3サイクル

各試験群は、14 日間の治療休暇を挟んだ 14 日間の治療摂取の 3 サイクルで構成されます。

他の：Placeboを3サイクル

14日間の1日1回のプラセボ摂取を3サイクル行い、各サイクルの後に14日間の治療摂取休止期間を設ける

他の名前：

• 砂糖の丸薬

12週目における医療成果調査短縮版36項目（SF-36）の身体的健康サマリー（PCS）のベースラインからの変化

SF-36アンケートは、活力、身体的機能、身体的痛み、一般的な健康認識、身体的役割機能、感情的役割機能、社会的役割機能、精神的健康の8つの健康ドメインにグループ化された36項目で構成されており、これらは身体的構成要素サマリー（PCS）と精神的構成要素サマリー（MCS）の2つの要約尺度に集約することができます。 PCSは身体的状態を要約し、主要なアウトカム変数を構成します。 各健康ドメインのスコアは、割り当てられた質問の合計スコアで構成されます。 スコアは重み付けされ、0（最大の健康制限、すなわち重度の障害）から100（健康制限なし）までの尺度に変換されます。 高いスコアはより良い身体的状態を意味します。 PCSの計算プロセスは、Taftらによって2001年に以前に説明されています。

LAU-7bの安全性、概要

有害事象を発現した参加者の数。 安全性は、臨床検査値異常、重篤な有害事象、および研究治療中止に至った有害事象を含む有害事象のモニタリングを通じて評価された。 治療関連有害事象は、研究薬の初回投与日以降、かつ第12週の来院フォローアップ時まで、または早期中止または死亡のいずれか早い方の日付までに発現したすべての有害事象と定義される。

患者の全体的な変化の印象（PGI-C）

PGI-Cは、単一項目の質問票であり、「研究を開始して以来、普段の日常生活活動を行う能力の変化を全体的にどのように評価しますか？」と尋ねます。

7段階スケールの選択肢は次のとおりです：1）「非常に良くなった」、2）「かなり良くなった」、3）「わずかに良くなった」、4）「変化なし」、5）「わずかに悪くなった」、6）「かなり悪くなった」、7）「非常に悪くなった」。

スコアが高いほど悪化した変化を示し、スコアが低いほど改善した変化を示します。

PGI-Cで著しい改善を示した参加者の割合

顕著な改善には「非常に改善」と「大いに改善」が含まれます。 PGI-Cは、単一項目の質問票で、「研究を開始して以来、通常の日常活動を遂行する能力の変化を全体的にどのように評価しますか？」と尋ねます。

これらは7段階評価の選択肢です：1)「非常に良くなった」、2)「大いに良くなった」、3)「わずかに良くなった」、4)「変化なし」、5)「わずかに悪くなった」、6)「大いに悪くなった」、7)「非常に悪くなった」。

高いスコアは悪化を示し、低いスコアは改善を示します。

機能性慢性疾患治療疲労評価（FACIT-F）スケールにおけるベースラインからの変化

この機器は、がんにおける疲労を特徴づけるために開発され、疲労の表現型を持つ他の状態でも使用されています。 これは、自己申告による疲労とその日常生活活動および機能への影響を評価する13項目の尺度です。 想起期間は7日間で、回答尺度は5段階のリッカート型尺度を採用しています。 最終的な合計スコアは、13項目すべての回答の合計であり、0から52の範囲になります。 スコアが高いほど、疲労が少ないことを意味します。

DePaul Post-Exertional Malaise Questionnaire (DPEMQ) のベースラインからの変化

このツールは、日常的な活動やレジャー活動などの身体的な運動によって引き起こされる衰弱を特徴づけ評価するために開発されました。 これは、運動後の倦怠感（PEM）の性質と症状の持続時間の両方を評価する10項目のアンケートです。 この研究では、PEMの有無（5つのPEM項目の頻度と重症度に基づく）はアンケートによって決定されます。 この研究のエンドポイントは、治療群間で比較したベースライン時および12週目のPEMを有する参加者の割合です。

医学アウトカム研究簡易版36項目（SF-36）の身体的要素総合（PCS）におけるベースラインからの変化：第4週および第8週

SF-36アンケートは、8つの健康領域（活力、身体的機能、身体的な痛み、一般的な健康認識、身体的役割機能、感情的役割機能、社会的役割機能、精神的健康）にグループ化された36項目から構成されており、これらは2つの要約尺度、身体的要素要約（PCS）と精神的要素要約（MCS）に集約することができます。 PCSは身体的状態を要約し、主要なアウトカム変数を構成します。 各健康領域スコアは、割り当てられた質問の合計スコアで構成されます。 スコアは加重され、0（最大限の健康制限、つまり重度の障害）から100（健康制限なし）までの尺度に変換されます。 スコアが高いほど、より良い身体的状態を意味します。 PCSの計算プロセスは、Taft et al. 2001によって以前に説明されています。 分析は主要なアウトカム指標（第12週）と共同で実施されます。 ベースライン値からの正の変化は改善を、負の値は悪化を意味します。

Medical Outcomes Study Short-Form-36 (SF-36)のPCS以外のその他の側面（ドメインスケール）におけるベースラインからの変化

SF-36質問票は、活力、身体機能、身体の痛み、一般的な健康感覚、身体的役割機能、情緒的役割機能、社会的役割機能、精神的健康の8つの健康領域に分類される36項目で構成され、これらは2つの総合尺度、身体的健康総合尺度（PCS）と精神的健康総合尺度（MCS）に集約することができます。 スコアは加重され、0（最大限の健康制限、すなわち重度の障害）から100（健康制限なし）までの尺度に変換されます。 スコアが高いほど良好な結果を意味します。 本研究のエンドポイントはベースラインからのスコア変化であり、ベースライン値からの正の変化は改善を、負の値は結果の悪化を意味します。 簡潔さのため、週12時点の比較のみを提示します。

原因感染前の日常的な通常活動レベルを回復したと判断した被験者の割合。

これは、はいまたはいいえのいずれかで回答する単一の質問によって評価されます：「あなたは、xxxx年xx月にCOVID-19に感染する前と同じ日常活動レベルを取り戻したと判断しますか？ 日常活動とは、仕事、余暇、運動などを意味します。」

標準4段階リッカート尺度により評価された個別の主要な長期間COVID症状重症度の合計において、25％以上（50％以上および75％以上は別途提示）の改善を達成した被験者の割合。

コア（最も一般的な）ロングCOVIDの症状は以下の通りです：疲労、睡眠障害、息切れ、全身の痛みと不快感、認知障害（最も一般的にはブレインフォグまたはメモリフォグとして知られる）、および精神的健康症状。

各症状は以下のように評価されます：0＝症状なし、1＝軽度の症状（日常生活に支障なし）、2＝中等度の症状（日常生活に支障をきたし、制限する可能性あり）、3＝重度の症状（日常生活を妨げる強い支障）。評価が高いほど、症状は悪化しています。

0と1は負担にならないと見なされ、2と3は負担になります。負担のあるカテゴリーの合計が各訪問ごとに計算され、負担のある症状が日常生活活動レベルに最も大きな影響を与えるため、改善が評価されるエンドポイントとなります。

標準的な4段階リッカート尺度で評価された個々の主要な長期間COVID症状の重症度の合計において、≧50%（≧25%および≧75%は別々に表示）の改善を達成した被験者の割合。

コア（最も一般的な）ロングCOVIDの症状は以下の通りです：疲労感、睡眠障害、息切れ、一般的な痛みや不快感、認知機能の問題（最も一般的にはブレインフォグまたは記憶フォグとして知られています）、および精神的健康症状。

各症状は以下のように評価されます：0=症状なし、1=軽度の症状（日常生活活動に干渉しない）、2=中等度の症状（干渉し、日常生活活動を制限する可能性がある）、3=重度の症状（日常生活活動を妨げる強い干渉）。 評価が高いほど、症状は悪化します。

0と1は負担がないと見なされ、2と3は負担があると見なされます。 負担のあるカテゴリーの合計が各訪問ごとに計算され、これは負担のある症状が通常の日常生活活動レベルに最も高い影響を与えるものであるため、改善が評価されるエンドポイントです。

標準的な4段階リッカート尺度により評価された、個々の中核的ロングCOVID症状重症度の合計値において、75%以上（25%以上および50%以上は別々に提示）の改善を達成した被験者の割合。

コア（最も一般的な）ロングCOVIDの症状は以下の通りです：疲労感、睡眠障害、息切れ、全身の痛みや不快感、認知機能の問題（最も一般的にはブレインフォグまたは記憶フォグとして知られる）、および精神健康症状です。

各症状は以下のように評価されます：0=症状なし、1=軽度の症状（日常生活に支障なし）、2=中等度の症状（日常生活に支障をきたし、制限される可能性あり）、3=重度の症状（日常生活を妨げる強い支障）。評価が高いほど、症状は悪化しています。

0と1は負担にならないと見なされ、2と3は負担になります。負担のあるカテゴリーの合計が各訪問ごとに計算され、負担のある症状は通常の日常生活活動レベルに最も大きな影響を与えるものであるため、改善が評価されるエンドポイントとなります。

EuroQol-5 Dimensions -5 Levels (EQ-5D-5L) スコアのベースラインからの変化

EQ-5D-5Lは、移動能力、セルフケア、通常の活動、痛み／不快感、不安／抑うつの5つの領域にわたって生活の質を測定する自己報告式調査です。 各次元は、問題なし（レベル1）、わずか、中程度、重度、極度の問題（レベル5）までの5段階の重症度ランキングで評価されます。 値が高いほど結果は悪く、低いほど結果は良いことを示します。 サブスケールは組み合わされて総合スコア指数が計算され、国／地域の一般人口の標準値で調整され、平均と標準偏差を算出するために平均化されます。 要約指数の値の範囲は0から1で、1は可能な限り最良の健康状態、0は可能な限り最悪の健康状態と見なされます。 スコアの変化については、正の数はベースラインからスコアが改善したことを示します。

少なくとも2週間にわたり、1つ以上の主要な負担の大きい長期間COVID症状の緩和が認められた被験者の割合。

ロングコビッドの中核症状は以下の通りです：疲労感、睡眠障害、息切れ、全身の痛みや不快感、認知機能の問題（最も一般的にはブレインフォグまたは記憶フォグとして知られています）、および精神的健康症状。

各症状は以下のように評価されます：0=症状なし、1=軽度の症状（日常生活に支障なし）、2=中等度の症状（日常生活に支障をきたし、制限する可能性あり）、3=重度の症状（日常生活を妨げる強い支障）。評価が高いほど、症状は悪化しています。

0と1は負担ではないとみなされ、2と3は負担となります。

緩和とは、中等度からなし、または重度から軽度／なしへの重症度の減少を意味します（≧2ポイントのリッカートスコア変化）。

ベースライン時に存在する症状の中で、最初の中核的で負担の大きいLong COVID症状が最低2週間軽減するまでの時間。

主なロングCOVID症状は：疲労感、睡眠障害、息切れ、全身の痛みや不快感、認知機能の問題（ブレインフォグまたは記憶の曖昧さ）、および精神的健康症状です。 各症状は以下のように評価されます：0=症状なし、1=軽度の症状（日常活動に支障なし）、2=中等度の症状（日常活動に支障をきたし、制限する可能性あり）、3=重度の症状（日常活動を妨げる強い支障）。 評価が高いほど、症状は悪化しています。 0と1は負担が少ないと見なされ、2と3は負担が大きいと見なされます。 これは、各訪問時に実施される主なロングCOVID症状の定期的な調査を通じて評価されます。 緩和とは、中等度からなし、または重度から軽度/なしへの重症度の減少を意味します（≧2ポイントのリッカートスコア変化）。 解決までの時間が長いほど、短い時間よりも悪いです。

すべての中核的な長期間COVID症状の緩和を意味する、持続的な臨床的回復を示した被験者の割合。

ロングCOVIDの主な症状は、疲労感、睡眠障害、息切れ、全身の痛みと不快感、認知機能の問題（一般的にブレインフォグまたは記憶フォグとして知られる）、およびメンタルヘルスの症状です。

各症状は以下のように評価されます：0=症状なし、1=軽度の症状（日常生活に支障なし）、2=中等度の症状（日常生活に支障をきたし、制限される可能性あり）、3=重度の症状（日常生活を妨げる強い支障）。評価が高いほど、症状は悪化しています。

0と1は負担がないとみなされ、2と3は負担があるとみなされます。

これは、各訪問時に実施されるロングCOVIDの主な症状の定期的なインベントリーを通じて評価されます。緩和とは、中等度からなし、または重度から軽度／なしへの重症度の減少を意味します（≧2ポイントのリッカートスコア変化）。高い割合は低い割合よりも優れています。

ベースラインからの長期間持続するCOVID症状（コアおよび非コア）の総数の変化

これは、ベースライン時のインベントリを基準に、各来院時に実施されるすべてのロングCOVID症状の定期的なインベントリを通じて評価されます。
合計数が少ないほど、合計数が多い場合よりも良好です。

長期COVID関連の予定外医療訪問を有する対象者の割合

これは、各訪問時に被験者を調査することによって評価されます。 長引くCOVID関連の計画外医療訪問には、診療所への訪問、緊急医療訪問、24時間未満の救急室への訪問、または24時間を超える入院が含まれます。

高い割合は低い割合よりも悪いです

12週目までのあらゆる原因による被験者の死亡割合。

これは、各訪問時に被験者に質問することで評価されます。特定の訪問時に被験者に連絡が取れない場合は、介護者や親族も含まれます。

比率が高いことは、比率が低いことよりも悪い結果を示します。

重大な心血管イベントを有する被験者の割合

重要な心血管イベントとは、少なくとも急性期治療の受診、入院、またはイベント関連死を引き起こすものです。

高い割合は低い割合よりも悪い結果を示します。

健康と生存フォローアップ（第24週）、長期COVID症状数

これは現在、アウトカム #17 の一部として提示されています。 当初は第12週のアウトカムの報告と分析とは別に計画されていましたが、以下の評価のために第24週に長期連絡が行われました：ロングCOVID症状の有無（ロングCOVID症状の総数）。

健康および生存追跡調査（第24週）、重大な心血管イベント

一般的な健康診断：重大な心血管イベント（少なくとも急性期ケア受診、入院、またはイベント関連死亡につながるもの）と生存状況を評価する。

血液機能の全身性バイオマーカーのベースライン値（ヘモグロビンおよびヘマトクリットを除く）

これらは、サンプル提供に同意した参加者のサブグループにおいて、無作為化訪問時に採取した血液サンプルによって評価されます。

血液機能の全身性バイオマーカーのベースライン値（ヘモグロビン）

これらは、サンプル提供に同意した参加者のサグループにおいて、無作為化訪問時に採取された血液サンプルによって評価されます。

血液機能の全身性バイオマーカーのベースライン値（ヘマトクリット）

これは、サンプル提供に同意した参加者のサブグループにおいて、無作為化訪問時に採取された血液サンプルによって評価されます。

ベースラインからの変化（パーセント変化）における血液機能の全身性バイオマーカー

これらは、サンプル提供に同意した参加者のサブグループにおいて、研究の特定の来院時に採取された血液サンプルによって評価されます。

全身性炎症および免疫機能のバイオマーカーのベースライン値（パラメータはpg/mL）

これらは、サンプル提供に同意した参加者のサブグループにおいて、研究の無作為化訪問時に採取された血液サンプルによって評価されます。

全身性炎症および免疫機能のバイオマーカーのベースライン値（カルプロテクチン、C反応性タンパク質）

これは、サンプル提供に同意した参加者のサブグループにおいて、研究の無作為割り付け訪問時に採取された血液サンプルにより評価されます。

全身性炎症および免疫機能のバイオマーカーのベースライン値（セロトニン、トリプトファン、タウリン）

これらは、サンプル提供に同意した参加者のサブグループにおいて、研究の無作為化訪問時に採取された血液サンプルによって評価されます。

ベースラインからの変化（変化率）炎症および免疫機能の全身性バイオマーカー

これらは、サンプル提供に同意した参加者のサブグループにおいて、研究の特定の来訪時に採取した血液サンプルによって評価されます。

薬力学的活性のバイオマーカー - 血漿レチノール

これらは、サンプル提供に同意した参加者のサブグループにおいて、研究の特定の来院時に採取された血液サンプルによって評価されます。

薬力学活性のバイオマーカー - 全身性炎症指数（SII）

これらは、サンプル提供に同意した参加者のサブグループにおいて、研究の特定の訪問時に採取された血液サンプルによって評価されます。 SII = (N × P)/L、ここでN、P、L（細胞*10^9/L）は絶対好中球数、血小板数、リンパ球数を表します。 SIIは濃度の比率であるため、単位はありません。

薬力学活性のバイオマーカー - レチノールのベースラインからの変化（変化率）

これは、サンプルの提供に同意した参加者サブグループにおいて、研究の特定の来院時に採取した血液サンプルによって評価されます。