Badanie LAU-7b w leczeniu długiego COVID u dorosłych (ESSOR)

Eksperymentalny: LAU-7b przez 3 cykle

Każde ramię badania będzie składać się z trzech (3) cykli po 14 dni leczenia, z których każdy będzie rozdzielony 14-dniowymi przerwami w leczeniu.

Lek: LAU-7b przez 3 cykle

Trzy cykle po 14 dni jednorazowego dziennego przyjmowania leku LAU-7b, każdy poprzedzony 14-dniową przerwą w leczeniu.

Inne nazwy:

• fenretynid

Eksperymentalny: LAU-7b przez 1 cykl, następnie placebo

Każde ramię badania będzie składać się z trzech (3) cykli po 14 dni leczenia, z których każdy będzie rozdzielony 14-dniowymi przerwami w leczeniu.

Lek: LAU-7b przez 1 cykl, następnie placebo

Jeden cykl 14 dni jednorazowego dziennego przyjmowania LAU-7b, po którym następują dwa cykle 14 dni podawania placebo w podobny sposób, każdy z przerwą w przyjmowaniu leku trwającą 14 dni.

Inne nazwy:

• fenretynid

Komparator placebo: Placebo przez 3 cykle

Każde ramię badania będzie składać się z trzech (3) cykli po 14 dni leczenia, z których każdy będzie rozdzielony 14-dniowymi przerwami w leczeniu.

Inny: Placebo przez 3 cykle

Trzy cykle po 14 dni jednorazowego dziennego przyjmowania placebo, każdy z nich poprzedzony 14-dniową przerwą w przyjmowaniu leczenia

Inne nazwy:

• pigułka cukru

Zmiana względem wartości wyjściowej w skali Physical Component Summary (PCS) kwestionariusza Medical Outcomes Study Short-Form-36 (SF-36) w 12. tygodniu

Kwestionariusz SF-36 składa się z 36 pozycji pogrupowanych w osiem domen zdrowia: witalność, funkcjonowanie fizyczne, ból cielesny, postrzeganie ogólnego stanu zdrowia, funkcjonowanie w roli fizycznej, funkcjonowanie w roli emocjonalnej, funkcjonowanie w roli społecznej oraz zdrowie psychiczne, które można agregować do dwóch skal podsumowujących: podsumowanie komponentu fizycznego (PCS) i podsumowanie komponentu psychicznego (MCS). PCS podsumowuje stan fizyczny i stanowi główną zmienną wynikową. Każdy wynik domeny zdrowia składa się z sumy wyników przypisanych pytań. Wyniki są ważone i przekształcane w skalę od 0 (największe możliwe ograniczenia zdrowotne, tj. ciężka niepełnosprawność) do 100 (brak ograniczeń zdrowotnych). Wyższy wynik oznacza lepszy stan fizyczny. Proces obliczeniowy dla PCS został wcześniej opisany przez Tafta i in. w 2001 roku.

Bezpieczeństwo LAU-7b, Przegląd

Liczba uczestników z działaniami niepożądanymi. Bezpieczeństwo oceniano poprzez monitorowanie działań niepożądanych, w tym nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, poważnych działań niepożądanych oraz działań niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia w badaniu. Działanie niepożądane związane z leczeniem definiuje się jako każde działanie niepożądane, którego data wystąpienia przypada w dniu lub po pierwszej dawce badanego leku oraz w dniu lub przed wizytą kontrolną w 12. tygodniu lub do wcześniejszego zakończenia lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.

Globalna ocena zmiany według pacjenta (PGI-C)

PGI-C to pojedynczy kwestionariusz, który pyta: „Ogólnie, jak oceniłbyś zmianę w swojej zdolności do wykonywania zwykłych codziennych czynności od momentu rozpoczęcia badania?”.

Oto opcje 7-punktowej skali: 1) „znacznie lepiej”, 2) „dużo lepiej”, 3) „nieznacznie lepiej”, 4) „bez zmian”, 5) „nieznacznie gorzej”, 6) „dużo gorzej” lub 7) „znacznie gorzej”.

Wyższe wyniki wskazują na zmianę na gorsze, a niższe wyniki wskazują na zmianę na lepsze.

Odsetek uczestników z wyraźną poprawą wg PGI-C

Znaczna poprawa obejmuje "Bardzo dużą poprawę" i "Dużą poprawę". PGI-C to kwestionariusz jednopunktowy, który pyta: "Ogólnie, jak oceniłbyś zmianę w swojej zdolności do wykonywania zwykłych codziennych czynności od czasu rozpoczęcia badania?".

Oto opcje 7-punktowej skali: 1) "znacznie lepiej", 2) "dużo lepiej", 3) "minimalnie lepiej", 4) "bez zmian", 5) "minimalnie gorzej", 6) "dużo gorzej", 7) "znacznie gorzej".

Wyższe wyniki wskazują na zmianę na gorsze, a niższe wyniki wskazują na zmianę na lepsze.

Zmiana wartości wyjściowej w skali zmęczenia Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT-F)

To narzędzie zostało opracowane w celu scharakteryzowania zmęczenia w chorobie nowotworowej i jest stosowane w innych stanach z fenotypem zmęczenia. Jest to 13-punktowa miara, która ocenia subiektywnie zgłaszane zmęczenie oraz jego wpływ na codzienne czynności i funkcjonowanie. Okres przypomnienia wynosi 7 dni, a skala odpowiedzi wykorzystuje 5-punktową skalę typu Likerta. Końcowy wynik całkowity jest sumą odpowiedzi na wszystkie 13 pozycji i może mieścić się w zakresie od 0 do 52. Wyższy wynik oznacza mniejsze zmęczenie.

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w kwestionariuszu zespołu powysiłkowego DePaul (DPEMQ)

Niniejsze narzędzie zostało opracowane w celu scharakteryzowania i oceny wyczerpania spowodowanego wysiłkiem fizycznym, niezależnie od tego, czy jest to zwykła codzienna czynność, czy aktywność rekreacyjna.
Jest to kwestionariusz składający się z 10 pytań, który ocenia zarówno charakter złego samopoczucia po wysiłku (PEM), jak i czas trwania objawów.
W tym badaniu obecność lub brak PEM (na podstawie częstotliwości i nasilenia 5 pozycji PEM) jest określana za pomocą kwestionariusza.
Punktem końcowym badania jest odsetek uczestników z PEM na początku badania oraz w 12. tygodniu, porównywany między grupami leczenia.

Zmiana względem wartości wyjściowej w skali podsumowującej komponent fizyczny (PCS) kwestionariusza Medical Outcomes Study Short-Form-36 (SF-36) w 4. i 8. tygodniu

Kwestionariusz SF-36 składa się z 36 pozycji pogrupowanych w osiem dziedzin zdrowia: witalność, funkcjonowanie fizyczne, ból cielesny, ogólne postrzeganie zdrowia, funkcjonowanie w roli fizycznej, funkcjonowanie w roli emocjonalnej, funkcjonowanie w roli społecznej oraz zdrowie psychiczne, które można połączyć w dwie skale podsumowujące: podsumowanie komponentu fizycznego (PCS) i podsumowanie komponentu psychicznego (MCS). PCS podsumowuje stan fizyczny i stanowi główną zmienną wynikową. Wynik każdej dziedziny zdrowia składa się z sumy punktów przypisanych pytań. Wyniki są ważone i przekształcane w skalę od 0 (największe możliwe ograniczenia zdrowotne, czyli ciężka niepełnosprawność) do 100 (brak ograniczeń zdrowotnych). Wyższy wynik oznacza lepszy stan fizyczny. Proces obliczania PCS został wcześniej opisany przez Taft i in. w 2001 roku. Analiza jest przeprowadzana łącznie z główną miarą wyniku (tydzień 12). Pozytywna zmiana od wartości wyjściowej oznacza poprawę, negatywna oznacza pogorszenie.

Zmiana od wartości wyjściowej w innych aspektach (skale domen) niż PCS badania Medical Outcomes Study Short-Form-36 (SF-36)

Kwestionariusz SF-36 składa się z 36 pozycji pogrupowanych w osiem domen zdrowia: witalność, funkcjonowanie fizyczne, ból ciała, ogólne postrzeganie zdrowia, funkcjonowanie fizyczne w roli, funkcjonowanie emocjonalne w roli, funkcjonowanie społeczne w roli oraz zdrowie psychiczne, które można agregować do dwóch podsumowujących skal: podsumowania komponentu fizycznego (PCS) i podsumowania komponentu psychicznego (MCS). Wyniki są ważone i przekształcane na skalę od 0 (największe możliwe ograniczenia zdrowotne, tj. ciężka niepełnosprawność) do 100 (brak ograniczeń zdrowotnych). Wyższy wynik oznacza lepszy rezultat. Punkt końcowy badania to zmiana wyniku w stosunku do wartości wyjściowej; pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę, a negatywna wartość oznacza pogorszenie wyniku. Dla zachowania zwięzłości przedstawiono jedynie porównania dla 12. tygodnia.

Odsetek pacjentów, którzy oceniają, że odzyskali swój codzienny zwykły poziom aktywności sprzed infekcji wywołującej chorobę.

To zostanie ocenione za pomocą jednego pytania z odpowiedzią tak lub nie: "Czy uważasz, że odzyskałeś/odzyskałaś swój codzienny zwykły poziom aktywności, który miałeś/miałaś przed zakażeniem COVID-19 w miesiącu xxxx? Przez codzienną zwykłą aktywność rozumiemy pracę, wypoczynek, ćwiczenia fizyczne... itp."

Odsetek osób osiągających poprawę o ≥25% (≥50% i ≥75% przedstawione osobno) w sumie indywidualnych głównych objawów długiego COVID-19, ocenianych za pomocą standardowej 4-poziomowej skali Likerta.

Główne (najczęstsze) objawy długiego COVID to: zmęczenie, problemy ze snem, duszność, ogólny ból i dyskomfort, problemy poznawcze (najczęściej znane jako mgła mózgowa lub mgła pamięci) oraz objawy zdrowia psychicznego.

Każdy objaw jest oceniany jako: 0=Brak objawu, 1=Łagodny objaw (brak zakłóceń w codziennych czynnościach), 2=Umiarkowany objaw (zakłóca i może ograniczać codzienne czynności), 3=Ciężki objaw (silne zakłócenie uniemożliwiające codzienne czynności). Im wyższa ocena, tym gorszy jest objaw.

Oceny 0 i 1 uważa się za nieuciążliwe, 2 i 3 za uciążliwe. Suma kategorii uciążliwych jest obliczana dla każdej wizyty i jest to punkt końcowy oceniany pod kątem poprawy, ponieważ uciążliwe objawy to te o największym wpływie na zwykły poziom codziennej aktywności.

Proporcja pacjentów osiągających poprawę ≥50% (≥25% i ≥75% przedstawione osobno) w sumie ciężkości indywidualnych podstawowych objawów długiego COVID, oceniana za pomocą standardowej 4-poziomowej skali Likerta.

Główne (najczęstsze) objawy długiego COVID to: zmęczenie, problemy ze snem, duszności, ogólny ból i dyskomfort, problemy poznawcze (najczęściej znane jako mgła mózgowa lub mgła pamięci) oraz objawy zdrowia psychicznego.

Każdy objaw jest oceniany jako: 0=Brak objawu, 1=Objaw łagodny (bez zakłócania codziennych czynności), 2=Objaw umiarkowany (zakłócający i mogący ograniczać codzienne czynności), 3=Objaw ciężki (silnie zakłócający, uniemożliwiający codzienne czynności). Im wyższa ocena, tym gorszy objaw.

0 i 1 są uznawane za nieuciążliwe, 2 i 3 za uciążliwe. Suma kategorii uciążliwych jest obliczana dla każdej wizyty i stanowi punkt końcowy oceniany pod kątem poprawy, ponieważ objawy uciążliwe mają największy wpływ na zwykły poziom codziennej aktywności.

Odsetek uczestników osiągających poprawę ≥75% (≥25% i ≥50% przedstawione oddzielnie) w sumie ciężkości indywidualnych podstawowych objawów długotrwałego COVID-19, ocenianych za pomocą standardowej 4-poziomowej skali Likerta.

Główne (najczęstsze) objawy długiego COVID to: zmęczenie, problemy ze snem, duszność, ogólny ból i dyskomfort, problemy poznawcze (najczęściej znane jako mgła mózgowa lub mgła pamięci) oraz objawy zdrowia psychicznego.

Każdy objaw jest oceniany jako: 0=Brak objawu, 1=Łagodny objaw (bez wpływu na codzienne aktywności), 2=Umiarkowany objaw (wpływający i mogący ograniczać codzienne aktywności), 3=Ciężki objaw (silny wpływ uniemożliwiający codzienne aktywności). Im wyższa ocena, tym gorszy objaw.

0 i 1 są uważane za nieobciążające, 2 i 3 są obciążające. Suma kategorii obciążających jest obliczana dla każdej wizyty i jest punktem końcowym ocenianym pod kątem poprawy, ponieważ objawy obciążające to te, które mają największy wpływ na zwykły poziom aktywności dziennej.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali EuroQol-5 Dimensions -5 Levels (EQ-5D-5L)

EQ-5D-5L to kwestionariusz samoopisowy mierzący jakość życia w 5 domenach: mobilność, samoopieka, codzienne czynności, ból/dyskomfort oraz lęk/depresja. Każdy wymiar jest oceniany w 5-stopniowej skali nasilenia obejmującej: brak problemów (poziom 1); niewielkie; umiarkowane; poważne; i ekstremalne problemy (poziom 5). Wyższe wartości wskazują na gorsze wyniki, podczas gdy niższe na lepsze wyniki. Podskale są łączone w celu obliczenia wskaźnika łącznego, skorygowanego o standardową wartość populacji ogólnej w danym kraju/regionie i uśrednionego, aby uzyskać średnią i odchylenie standardowe. Zakres wartości wskaźnika zbiorczego wynosi od 0 do 1, gdzie 1 oznacza najlepszy możliwy stan zdrowia, a 0 najgorszy możliwy stan zdrowia. W przypadku zmiany wyniku, liczba dodatnia wskazuje, że wyniki poprawiły się w stosunku do wartości wyjściowej.

Proporcja pacjentów z ustąpieniem co najmniej jednego z głównych uciążliwych objawów długiego COVID przez minimum 2 tygodnie.

Główne objawy Long COVID to: zmęczenie, problemy ze snem, duszność, ogólny ból i dyskomfort, problemy poznawcze (najczęściej znane jako mgła mózgowa lub mgła pamięci) oraz objawy zdrowia psychicznego.

Każdy objaw jest oceniany jako: 0=Brak objawu, 1=Objaw łagodny (nie zakłóca codziennych aktywności), 2=Objaw umiarkowany (zakłóca i może ograniczać codzienne aktywności), 3=Objaw ciężki (silne zakłócenie uniemożliwiające codzienne aktywności). Im wyższa ocena, tym gorszy objaw.

0 i 1 są uznawane za nieobciążające, 2 i 3 są obciążające.

Ulga oznacza zmniejszenie nasilenia z umiarkowanego do braku, lub z ciężkiego do łagodnego/braku (zmiana ≥2 punktów w skali Likerta)

Czas do ustąpienia pierwszego głównego uciążliwego objawu długotrwałego COVID-19 przez co najmniej 2 tygodnie, wśród objawów obecnych na początku badania.

Główne objawy Long COVID to: zmęczenie, problemy ze snem, duszność, ogólny ból i dyskomfort, problemy poznawcze (mgła mózgowa lub mgła pamięciowa) oraz objawy zdrowia psychicznego. Każdy objaw jest oceniany jako: 0=Brak objawu, 1=Łagodny objaw (bez wpływu na codzienne czynności), 2=Umiarkowany objaw (wpływa i może ograniczać codzienne czynności) oraz 3=Ciężki objaw (silny wpływ uniemożliwiający codzienne czynności). Im wyższa ocena, tym gorszy jest objaw. 0 i 1 uważa się za nieobciążające, 2 i 3 są obciążające. Będzie to oceniane poprzez okresowy inwentarz głównych objawów Long COVID, przeprowadzany podczas każdej wizyty. Ulga oznacza zmniejszenie nasilenia z umiarkowanego do braku lub z ciężkiego do łagodnego/braku (zmiana ≥2 punktów w skali Likerta). Dłuższy czas jest gorszy niż krótki czas do ustąpienia objawów.

Proporcja pacjentów z utrzymującą się poprawą kliniczną, czyli ustąpieniem wszystkich podstawowych objawów przewlekłego COVID-19.

Podstawowe objawy Long COVID to: zmęczenie, problemy ze snem, duszność, ogólny ból i dyskomfort, problemy poznawcze (najczęściej znane jako mgła mózgowa lub mgła pamięci) oraz objawy zdrowia psychicznego.

Każdy objaw oceniany jest jako: 0=Brak objawu, 1=Objaw łagodny (bez wpływu na codzienne czynności), 2=Objaw umiarkowany (wpływający i mogący ograniczać codzienne czynności) oraz 3=Objaw ciężki (silny wpływ uniemożliwiający codzienne czynności). Im wyższa ocena, tym gorszy objaw.

0 i 1 uznaje się za nieobciążające, 2 i 3 za obciążające.

Będzie to oceniane poprzez okresowy inwentarz podstawowych objawów Long COVID, przeprowadzany podczas każdej wizyty. Ulga oznacza zmniejszenie nasilenia z umiarkowanego do braku lub z ciężkiego do łagodnego/braku (zmiana ≥2 punktów w skali Likerta). Wyższy odsetek jest lepszy niż niższy odsetek.

Zmiana od wartości wyjściowej w całkowitej liczbie objawów długotrwałego COVID (podstawowych i niepodstawowych).

Będzie to oceniane poprzez okresowe inwentaryzowanie wszystkich objawów long COVID, przeprowadzane podczas każdej wizyty, w odniesieniu do inwentaryzacji wyjściowej. Niższa całkowita liczba jest lepsza niż wyższa całkowita liczba.

Odsetek uczestników z nieplanowanymi wizytami medycznymi związanymi z długim COVID

Będzie to oceniane poprzez sondowanie pacjentów podczas każdej wizyty. Niezwiązane z COVID-19 nieplanowane wizyty medyczne obejmują wizyty w gabinecie lekarza, wizyty w pogotowiu, wizyty na oddziale ratunkowym <24h lub hospitalizację >24 godzin.

Większy odsetek jest gorszy niż mniejszy odsetek

Proporcja uczestników zgonów z jakiejkolwiek przyczyny do 12. tygodnia.

Ocena ta będzie przeprowadzana poprzez sondowanie uczestników podczas każdej wizyty, w tym opiekunów lub krewnych, jeśli uczestników nie można skontaktować podczas danej wizyty.

Wyższy odsetek jest gorszy niż niższy odsetek.

Odsetek osób z istotnymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi

Znaczne zdarzenie sercowo-naczyniowe to takie, które skutkuje co najmniej wizytą w ośrodku opieki ostrej, hospitalizacją lub śmiercią związaną z tym zdarzeniem.

Większy odsetek jest gorszy niż mniejszy odsetek.

Obserwacja zdrowia i przeżycia (tydzień 24), liczba objawów długotrwałego COVID

Jest to obecnie przedstawiane jako część Wyniku #17. Początkowo planowane jako oddzielne od raportowania i analizy wyników z 12. tygodnia, dłuższy kontakt został nawiązany w 24. tygodniu w celu oceny następujących kwestii: Obecność lub brak objawów Long COVID (całkowita liczba objawów Long COVID).

Kontrola stanu zdrowia i przeżycia (tydzień 24), Istotne zdarzenia sercowo-naczyniowe

Ogólne badanie zdrowia: Ocena istotnych zdarzeń sercowo-naczyniowych (które skutkują co najmniej wizytą w oddziale ratunkowym, hospitalizacją lub śmiercią związaną z wydarzeniem) oraz przeżycia.

Wartości wyjściowe ogólnoustrojowych biomarkerów funkcji hematologicznej (z wyjątkiem hemoglobiny i hematokrytu)

Ocena ta zostanie przeprowadzona na podstawie próbek krwi pobranych podczas wizyty randomizacyjnej u podgrupy uczestników, którzy wyrazili zgodę na przekazanie próbek.

Wartości wyjściowe ogólnoustrojowych biomarkerów funkcji hematologicznej (hemoglobina)

Będą one oceniane na podstawie próbek krwi pobranych podczas wizyty randomizacyjnej u podgrupy uczestników, którzy wyrazili zgodę na dostarczenie próbek.

Wartości wyjściowe ogólnoustrojowych biomarkerów czynności hematologicznej (hematokryt)

Będą one oceniane na podstawie próbek krwi pobranych podczas wizyty randomizacyjnej w podgrupie uczestników, którzy wyrazili zgodę na dostarczenie próbek.

Zmiany względem wartości wyjściowych (zmiana procentowa) ogólnoustrojowych biomarkerów funkcji hematologicznej

Będą one oceniane na podstawie próbek krwi pobranych podczas określonych wizyt w badaniu, w podgrupie uczestników, którzy wyrazili zgodę na dostarczenie próbek.

Wartości wyjściowe ogólnoustrojowych biomarkerów stanu zapalnego i funkcji immunologicznej (Parametry w pg/mL)

Będą one oceniane na podstawie próbek krwi pobranych podczas wizyt randomizacyjnych w badaniu u podgrupy uczestników, którzy wyrazili zgodę na przekazanie próbek.

Wartości wyjściowe ogólnoustrojowych biomarkerów stanu zapalnego i funkcji immunologicznej (kalprotektyna, białko C-reaktywne)

Te parametry będą oceniane na podstawie próbek krwi pobranych podczas wizyt randomizacyjnych w badaniu w podgrupie uczestników, którzy wyrazili zgodę na dostarczenie próbek.

Wartości wyjściowe ogólnoustrojowych biomarkerów stanu zapalnego i funkcji immunologicznej (serotonina, tryptofan i tauryna)

Oceny te będą przeprowadzane na podstawie próbek krwi pobranych podczas wizyt randomizacyjnych w badaniu, w podgrupie uczestników, którzy wyrazili zgodę na dostarczenie próbek.

Zmiany względem wartości wyjściowych (zmiana procentowa) ogólnoustrojowych biomarkerów stanu zapalnego i funkcji immunologicznej

Będą one oceniane na podstawie próbek krwi pobranych podczas określonych wizyt w badaniu w podgrupie uczestników, którzy wyrazili zgodę na dostarczenie próbek.

Biomarkery aktywności farmakodynamicznej - Retinol w osoczu

Będą one oceniane na podstawie próbek krwi pobranych podczas określonych wizyt w badaniu od podgrupy uczestników, którzy wyrazili zgodę na przekazanie próbek.

Biomarkery aktywności farmakodynamicznej – Systemowy Wskaźnik Zapalenia (SII)

Oceny te będą przeprowadzane na podstawie próbek krwi pobranych podczas określonych wizyt w badaniu u podgrupy uczestników, którzy wyrazili zgodę na dostarczenie próbek. SII = (N × P)/L, gdzie N, P i L (komórki*10^9/L) oznaczają bezwzględną liczbę neutrofili, liczbę płytek krwi i liczbę limfocytów. Ponieważ SII jest stosunkiem stężeń, jest to wielkość bezwymiarowa.

Zmiany względem wartości wyjściowych (zmiana procentowa) biomarkera aktywności farmakodynamicznej - Retinol

Będą one oceniane na podstawie próbek krwi pobranych podczas określonych wizyt w badaniu od podgrupy uczestników, którzy wyrazili zgodę na dostarczenie próbek.