Studie van LAU-7b voor de behandeling van langdurige COVID bij volwassenen (ESSOR)

Experimenteel: LAU-7b voor 3 cycli

Elke onderzoeksarm zal bestaan ​​uit drie (3) cycli van 14 dagen behandelingsinname, elk met een tussenpauze van 14 dagen.

Geneesmiddel: LAU-7b voor 3 cycli

Drie cycli van 14 dagen eenmaal daagse inname van LAU-7b, elk gevolgd door een behandelingspauze van 14 dagen.

Andere namen:

• fenretinide

Experimenteel: LAU-7b gedurende 1 cyclus, daarna placebo

Elke onderzoeksarm zal bestaan ​​uit drie (3) cycli van 14 dagen behandelingsinname, elk met een tussenpauze van 14 dagen.

Geneesmiddel: LAU-7b gedurende 1 cyclus, daarna placebo

Een cyclus van 14 dagen eenmaal daagse inname van LAU-7b, gevolgd door twee cycli van 14 dagen placebo op dezelfde wijze toegediend, elk gevolgd door een behandelingspauze van 14 dagen.

Andere namen:

• fenretinide

Placebo-vergelijker: Placebo gedurende 3 cycli

Elke onderzoeksarm zal bestaan ​​uit drie (3) cycli van 14 dagen behandelingsinname, elk met een tussenpauze van 14 dagen.

Ander: Placebo gedurende 3 cycli

Drie cycli van 14 dagen eenmaal daags inname van placebo, elk gevolgd door een behandelingspauze van 14 dagen

Andere namen:

• suiker pil

Verandering vanaf baseline in de fysieke component samenvatting (PCS) van de Medical Outcomes Study Short-Form-36 (SF-36) op week 12

De SF-36 vragenlijst bestaat uit 36 items gegroepeerd in acht gezondheidsdomeinen: vitaliteit, lichamelijk functioneren, lichamelijke pijn, algemene gezondheidspercepties, lichamelijke rolfunctionering, emotionele rolfunctionering, sociale rolfunctionering en geestelijke gezondheid, die kunnen worden samengevoegd tot twee samenvattende schalen: de fysieke componentenscore (PCS) en de mentale componentenscore (MCS). De PCS vat de fysieke status samen en vormt de primaire uitkomstvariabele. Elke gezondheidsdomeinscore bestaat uit de totaalscores van de toegewezen vragen. Scores worden gewogen en getransformeerd naar een schaal van 0 (grootst mogelijke gezondheidsbeperkingen, d.w.z. ernstige beperkingen) tot 100 (geen gezondheidsbeperkingen). Een hogere score betekent een betere fysieke status. Het berekeningsproces voor de PCS is eerder beschreven door Taft et al. 2001.

Veiligheid van LAU-7b, Overzicht

Aantal deelnemers met bijwerkingen. De veiligheid werd beoordeeld door het monitoren van bijwerkingen, waaronder afwijkingen in laboratoriumtests, ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die leidden tot het stoppen van de studiebehandeling. Een behandeling-geassocieerde bijwerking wordt gedefinieerd als elke bijwerking met een begin datum op of na de eerste dosis van het studiegeneesmiddel en op of vóór de Week 12 persoonlijke follow-up of tot vroegtijdige beëindiging of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

Patient Global Impression of Change (PGI-C)

De PGI-C is een vragenlijst met één item die vraagt: "Hoe zou u in het algemeen de verandering in uw vermogen om uw gebruikelijke dagelijkse activiteiten uit te voeren beoordelen sinds u aan de studie bent begonnen?".

Dit zijn de opties op de 7-puntsschaal: 1) "veel beter", 2) "beter", 3) "enigszins beter", 4) "geen verandering", 5) "enigszins slechter", 6) "slechter", of 7) "veel slechter".

Hogere scores duiden op een verandering ten slechte en lagere scores duiden op een verandering ten goede.

Aandeel deelnemers met aanzienlijke verbetering in PGI-C

Uitgesproken verbetering omvat "zeer veel verbeterd" en "veel verbeterd". De PGI-C is een vragenlijst met één item die vraagt: "Over het algemeen, hoe zou u de verandering in uw vermogen om gebruikelijke dagelijkse activiteiten uit te voeren beoordelen sinds u aan de studie bent begonnen?".

Dit zijn de opties op de 7-puntsschaal: 1) "zeer veel beter", 2) "veel beter", 3) "enigszins beter", 4) "geen verandering", 5) "enigszins slechter", 6) "veel slechter", of 7) "zeer veel slechter".

Hogere scores duiden op een verandering ten slechte en lagere scores duiden op een verandering ten goede.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op de Functionele Beoordeling van Chronische Ziekte Therapie Vermoeidheid (FACIT-F) Schaal

Dit instrument is ontwikkeld om vermoeidheid te karakteriseren bij kanker en wordt gebruikt bij andere aandoeningen met een fenotype van vermoeidheid. Het is een meetinstrument met 13 items dat zelfgerapporteerde vermoeidheid en de impact ervan op dagelijkse activiteiten en functioneren beoordeelt. De herinneringsperiode is 7 dagen en de antwoordschaal maakt gebruik van een 5-punts Likert-type schaal. De uiteindelijke totale score is de som van de antwoorden voor alle 13 items en kan variëren van 0 tot 52. Een hogere score betekent minder vermoeidheid.

Verandering vanaf Baseline in de DePaul Post-Exertional Malaise-vragenlijst (DPEMQ)

Dit instrument is ontwikkeld om de uitputting veroorzaakt door lichamelijke inspanning, of het nu gaat om een gebruikelijke dagelijkse activiteit of een vrijetijdsbesteding, te karakteriseren en te evalueren. Het is een vragenlijst met 10 items die zowel de aard van de malaise na inspanning (PEM) als de duur van de symptomen beoordeelt. In deze studie wordt de aan- of afwezigheid van PEM (gebaseerd op frequentie en ernst van 5 PEM-items) bepaald door de vragenlijst. Het eindpunt van de studie is het aandeel deelnemers met PEM bij aanvang en week 12, vergeleken tussen de behandelingsgroepen.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de fysieke component samenvatting (PCS) van de Medical Outcomes Study Short-Form-36 (SF-36) op week 4 en 8

De SF-36 vragenlijst bestaat uit 36 items gegroepeerd in acht gezondheidsdomeinen: vitaliteit, fysiek functioneren, lichamelijke pijn, algemene gezondheidspercepties, fysiek rolfunctioneren, emotioneel rolfunctioneren, sociaal rolfunctioneren en geestelijke gezondheid, die kunnen worden samengevat in twee overzichtsschalen: fysieke component samenvatting (PCS) en mentale component samenvatting (MCS). De PCS vat de fysieke status samen en vormt de primaire uitkomstvariabele. Elke gezondheidsdomeinscore bestaat uit de totaalscores van de toegewezen vragen. Scores worden gewogen en omgezet naar een schaal van 0 (grootst mogelijke gezondheidsbeperkingen, d.w.z. ernstige beperkingen) tot 100 (geen gezondheidsbeperkingen). Een hogere score betekent een betere fysieke status. Het berekeningsproces voor de PCS is eerder beschreven door Taft et al. 2001. De analyse wordt gezamenlijk uitgevoerd met de primaire uitkomstmaat (week 12). Een positieve verandering ten opzichte van de baselinewaarde betekent verbetering, een negatieve waarde betekent verslechtering.

Verandering ten opzichte van de baseline in de andere aspecten (domeinschalen) dan de PCS van de Medical Outcomes Study Short-Form-36 (SF-36)

De SF-36 vragenlijst bestaat uit 36 items gegroepeerd in acht gezondheidsdomeinen: vitaliteit, fysiek functioneren, lichamelijke pijn, algemene gezondheidspercepties, fysiek rolfunctioneren, emotioneel rolfunctioneren, sociaal rolfunctioneren en mentale gezondheid, die kunnen worden samengevoegd tot twee samenvattende schalen: de fysieke component samenvatting (PCS) en de mentale component samenvatting (MCS). Scores worden gewogen en omgezet naar een schaal variërend van 0 (grootst mogelijke gezondheidsbeperkingen, d.w.z. ernstige beperkingen) tot 100 (geen gezondheidsbeperkingen). Een hogere score betekent een beter resultaat. Het studie-eindpunt is de verandering ten opzichte van de baseline in score, een positieve verandering ten opzichte van de baselinewaarde betekent verbetering en een negatieve waarde betekent verslechtering van het resultaat. Voor de beknoptheid worden alleen de vergelijkingen van week 12 gepresenteerd.

Proportie van proefpersonen die oordelen dat zij hun dagelijkse gebruikelijke activiteitenniveau van voor de veroorzakende infectie hebben herwonnen.

Dit wordt beoordeeld aan de hand van één vraag met ja of nee als antwoord: "Beoordeelt u dat u het dagelijkse gebruikelijke activiteitenniveau dat u had vóór de besmetting met COVID-19 terug in maand xxxx heeft herwonnen? Met dagelijkse gebruikelijke activiteiten bedoelen we werk, vrije tijd, lichaamsbeweging...enz."

Aandeel proefpersonen dat een verbetering van ≥25% (≥50% en ≥75% apart weergegeven) behaalt in de som van de ernst van individuele kern-Long COVID-symptomen, zoals beoordeeld op een standaard 4-punts Likertschaal.

De kern (meest voorkomende) Long COVID-symptomen zijn: vermoeidheid, slaapproblemen, kortademigheid, algemene pijn en ongemak, cognitieve problemen (meestal bekend als hersenmist of geheugenmist) en geestelijke gezondheidssymptomen.

Elk symptoom wordt beoordeeld als: 0=Geen symptoom, 1=Mild symptoom (geen invloed op dagelijkse activiteiten), 2=Matig symptoom (beïnvloedt en kan dagelijkse activiteiten beperken), en 3=Ernstig symptoom (sterke belemmering waardoor dagelijkse activiteiten niet mogelijk zijn). Hoe hoger de beoordeling, hoe erger het symptoom.

0 en 1 worden als niet belastend beschouwd, 2 en 3 zijn belastend. Een som van de belastende categorie wordt berekend voor elk bezoek en is het eindpunt dat wordt geëvalueerd voor verbetering, aangezien belastende symptomen de grootste impact hebben op het gebruikelijke dagelijkse activiteitenniveau.

Proportie van proefpersonen die ≥50% (≥25% en ≥75% apart gepresenteerd) verbetering bereiken in de som van individuele kern Long COVID-symptoomernst zoals beoordeeld met een standaard 4-punts Likertschaal.

De kern (meest voorkomende) Long COVID-symptomen zijn: vermoeidheid, slaapproblemen, kortademigheid, algemene pijn en ongemak, cognitieve problemen (meestal bekend als hersenmist of geheugenmist) en mentale gezondheidssymptomen.

Elk symptoom wordt beoordeeld als: 0=Geen symptoom, 1=Mild symptoom (geen belemmering van dagelijkse activiteiten), 2=Matig symptoom (belemmeren en kunnen dagelijkse activiteiten beperken), en 3=Ernstig symptoom (sterke belemmering die dagelijkse activiteiten verhindert). Hoe hoger de beoordeling is, hoe erger het symptoom is.

0 en 1 worden als niet belastend beschouwd, 2 en 3 zijn belastend. Een som van de belastende categorie wordt berekend voor elk bezoek en is het eindpunt dat wordt geëvalueerd voor verbetering, aangezien belastende symptomen die zijn met de grootste impact op het gebruikelijke dagelijkse activiteitenniveau.

Aandeel van proefpersonen dat ≥75% (≥25% en ≥50% apart gepresenteerd) verbetering bereikt in de som van individuele kernklachten van Long COVID, beoordeeld via een standaard 4-punts Likertschaal.

De kern (meest voorkomende) Long COVID-symptomen zijn: vermoeidheid, slaapproblemen, kortademigheid, algemene pijn en ongemak, cognitieve problemen (meestal bekend als hersenmist of geheugenmist) en geestelijke gezondheidssymptomen.

Elk symptoom wordt beoordeeld als: 0=Geen symptoom, 1=Mild symptoom (geen belemmering van dagelijkse activiteiten), 2=Matig symptoom (belemmeren en kunnen dagelijkse activiteiten beperken), en 3=Ernstig symptoom (sterke belemmering die dagelijkse activiteiten verhindert). Hoe hoger de beoordeling is, hoe erger het symptoom is.

0 en 1 worden als niet belastend beschouwd, 2 en 3 zijn belastend. Een som van de belastende categorie wordt berekend voor elk bezoek en is het eindpunt dat wordt geëvalueerd voor verbetering, aangezien belastende symptomen die zijn met de grootste impact op het gebruikelijke dagelijkse activiteitenniveau.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de EuroQol-5 Dimensions -5 Levels (EQ-5D-5L)-score

EQ-5D-5L is een zelfrapportage-enquête die de kwaliteit van leven meet in 5 domeinen: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie wordt gescoord op een 5-punts ernstschaal die varieert van geen problemen (Niveau 1); licht; matig; ernstig; en extreme problemen (Niveau 5). Hogere waarden duiden op slechtere uitkomsten, terwijl lagere waarden op betere uitkomsten duiden. De subschalen worden gecombineerd om een totale score-index te berekenen, gecorrigeerd voor een standaardwaarde van de algemene bevolking in een land/regio en gemiddeld om het gemiddelde en de SD te produceren. De samenvattende indexwaarde varieert van 0 tot 1, waarbij 1 wordt beschouwd als de best mogelijke gezondheid en 0 als de slechtst mogelijke gezondheid. Voor de verandering in score duidt een positief getal aan dat de scores zijn verbeterd ten opzichte van de baseline.

Aandeel proefpersonen met verlichting van ten minste één kernbelastend Long COVID-symptoom gedurende minimaal 2 weken.

De belangrijkste symptomen van Long COVID zijn: vermoeidheid, slaapproblemen, kortademigheid, algemene pijn en ongemak, cognitieve problemen (meestal bekend als hersenmist of geheugenmist) en mentale gezondheidssymptomen.

Elk symptoom wordt beoordeeld als: 0=Geen symptoom, 1=Mild symptoom (geen invloed op dagelijkse activiteiten), 2=Matig symptoom (beïnvloedt en kan dagelijkse activiteiten beperken), en 3=Ernstig symptoom (sterke invloed waardoor dagelijkse activiteiten niet mogelijk zijn). Hoe hoger de beoordeling, hoe erger het symptoom.

0 en 1 worden als niet belastend beschouwd, 2 en 3 zijn belastend.

Verlichting betekent een vermindering van de ernst van matig naar geen, of ernstig naar mild/geen (≥2-punts Likert-scoreverandering)

Tijd tot verlichting van het eerste belangrijke, belastende langdurige COVID-symptoom gedurende minimaal 2 weken, onder de symptomen die aanwezig waren bij aanvang.

De kernsymptomen van Long COVID zijn: vermoeidheid, slaapproblemen, kortademigheid, algemene pijn en ongemak, cognitieve problemen (hersenmist of geheugenmist) en symptomen van de geestelijke gezondheid. Elk symptoom wordt beoordeeld als: 0=Geen symptoom, 1=Mild symptoom (geen belemmering van dagelijkse activiteiten), 2=Matig symptoom (belemmeren en kunnen dagelijkse activiteiten beperken), en 3=Ernstig symptoom (sterke belemmering die dagelijkse activiteiten verhindert). Hoe hoger de beoordeling is, hoe erger het symptoom is. 0 en 1 worden als niet belastend beschouwd, 2 en 3 zijn belastend. Dit wordt beoordeeld door periodieke inventarisatie van de kern Long COVID-symptomen, uitgevoerd bij elk bezoek. Verlichting betekent een vermindering van ernst van matig naar geen, of ernstig naar mild/geen (≥2-punts Likert-scoreverandering). Een langere tijd is erger dan een korte tijd tot oplossing.

Proportie van proefpersonen met een aanhoudend klinisch herstel, wat betekent een verlichting van alle kern-symptomen van Long COVID.

De kernsymptomen van Long COVID zijn: vermoeidheid, slaapproblemen, kortademigheid, algemene pijn en ongemak, cognitieve problemen (meestal bekend als hersenmist of geheugenmist) en mentale gezondheidssymptomen.

Elk symptoom wordt beoordeeld als: 0=Geen symptoom, 1=Mild symptoom (geen belemmering van dagelijkse activiteiten), 2=Matig symptoom (belemmeren en kunnen dagelijkse activiteiten beperken), en 3=Ernstig symptoom (sterke belemmering die dagelijkse activiteiten verhindert). Hoe hoger de score, hoe erger het symptoom.

0 en 1 worden als niet belastend beschouwd, 2 en 3 zijn belastend.

Dit wordt beoordeeld door periodieke inventarisatie van de kern Long COVID-symptomen, uitgevoerd bij elk bezoek. Verlichting betekent een vermindering van de ernst van matig naar geen, of ernstig naar mild/geen (≥2-punts Likert-scoreverandering). Een hoger percentage is beter dan een lager percentage.

Verandering vanaf baseline in het totale aantal Long COVID-symptomen (kern- en niet-kernsymptomen).

Dit wordt beoordeeld door periodieke inventarisatie van alle Long COVID-symptomen, uitgevoerd bij elk bezoek, in relatie tot de basisinventarisatie. Een lager totaal aantal is beter dan een hoger totaal aantal.

Aandeel proefpersonen met aan Long COVID gerelateerde onvoorziene medische bezoeken

Dit zal worden beoordeeld door de proefpersonen bij elk bezoek te ondervragen. Ongeplande medische bezoeken gerelateerd aan Long COVID omvatten bezoeken aan de praktijk van de behandelaar, spoedbezoeken, spoedeisende hulp <24 uur, of ziekenhuisopname >24 uur.

Een hoger percentage is slechter dan een lager percentage

Aandeel proefpersonen dat om welke reden dan ook is overleden tot en met week 12.

Dit zal worden beoordeeld door de proefpersonen bij elk bezoek te ondervragen, inclusief verzorgers of familieleden als de proefpersonen bij een bepaald bezoek niet bereikbaar zijn.

Een hoger percentage is slechter dan een lager percentage

Aandeel proefpersonen met significante cardiovasculaire gebeurtenissen

Een significant cardiovasculair evenement is een evenement dat resulteert in ten minste een bezoek aan acute zorg, een ziekenhuisopname of een aan het evenement gerelateerd overlijden.

Een hoger percentage is slechter dan een lager percentage

Gezondheid- en overlevingsfollow-up (Week 24), Aantal Long COVID-symptomen

Dit wordt nu gepresenteerd als onderdeel van Uitkomst #17. Oorspronkelijk gepland als apart van de rapportage en analyse van de Week 12-uitkomsten, werd er een langetermijncontact gemaakt op Week 24 om het volgende te beoordelen: Aanwezigheid of afwezigheid van Long COVID-symptomen (totaal aantal Long COVID-symptomen).

Health and Survival Follow-up (Week 24), Significant Cardiovascular Events

Algemeen gezondheidsonderzoek: Beoordeel significante cardiovasculaire gebeurtenissen (een gebeurtenis die resulteert in ten minste een acute zorgbezoek, een ziekenhuisopname of een gebeurtenisgerelateerd overlijden) en overleving.

Baselinewaarden van systemische biomarkers van hematologische functie (behalve hemoglobine en hematocriet)

Deze zullen worden beoordeeld aan de hand van bloedmonsters die worden afgenomen tijdens het randomisatiebezoek bij een subgroep deelnemers die hebben ingestemd met het leveren van monsters.

Baselinewaarden van systemische biomarkers van hematologische functie (hemoglobine)

Deze zullen worden beoordeeld aan de hand van bloedmonsters die bij het randomisatiebezoek worden afgenomen bij een subgroep deelnemers die toestemming hebben gegeven om monsters bij te dragen.

Baselinewaarden van systemische biomarkers van hematologische functie (Hematocriet)

Deze worden beoordeeld door middel van bloedmonsters die worden afgenomen tijdens het bezoek voor randomisatie bij een subgroep deelnemers die hebben ingestemd met het afstaan van monsters.

Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde (procentuele verandering) van systemische biomarkers van hematologische functie

Deze zullen worden beoordeeld aan de hand van bloedmonsters die op specifieke bezoeken van de studie worden afgenomen bij een subgroep van deelnemers die hebben ingestemd met het afstaan van monsters.

Uitgangswaarden van systemische biomarkers van ontsteking en immunologische functie (Parameters in pg/mL)

Deze zullen worden beoordeeld aan de hand van bloedmonsters die tijdens de randomisatiebezoeken van de studie worden afgenomen bij een subgroep deelnemers die hebben ingestemd met het afstaan van monsters.

Baselinewaarden van systemische biomarkers van ontsteking en immunologische functie (Calprotectine, C-reactief proteïne)

Deze zullen worden beoordeeld aan de hand van bloedmonsters die worden afgenomen tijdens de randomisatiebezoeken van het onderzoek bij een subgroep deelnemers die toestemming hebben gegeven om monsters bij te dragen.

Baselinewaarden van systemische biomarkers van ontsteking en immunologische functie (serotonine, tryptofaan en taurine)

Deze worden beoordeeld door middel van bloedmonsters die worden afgenomen tijdens de randomisatiebezoeken van de studie bij een subgroep deelnemers die hebben ingestemd met het afstaan van monsters.

Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde (procentuele verandering) van systemische biomarkers van ontsteking en immunologische functie

Deze zullen worden beoordeeld aan de hand van bloedmonsters die op specifieke bezoeken van de studie worden afgenomen bij een subgroep deelnemers die toestemming hebben gegeven om monsters bij te dragen.

Biomarkers van farmacodynamische activiteit - Plasma-retinol

Deze worden beoordeeld aan de hand van bloedmonsters die op specifieke bezoeken van de studie worden afgenomen bij een subgroep van deelnemers die hebben ingestemd met het leveren van monsters.

Biomarkers van farmacodynamische activiteit - Systematische Inflammatie Index (SII)

Deze zullen worden beoordeeld aan de hand van bloedmonsters die op specifieke bezoeken van de studie worden afgenomen bij een subgroep deelnemers die toestemming hebben gegeven om monsters bij te dragen. SII = (N × P)/L, waarbij N, P en L (cellen*10^9/L) het absolute aantal neutrofielen, het aantal bloedplaatjes en het aantal lymfocyten vertegenwoordigen. Aangezien SII een verhouding van concentraties is, is het dimensieloos.

Veranderingen ten opzichte van de basislijn (procentuele verandering) van biomarker van farmacodynamische activiteit - Retinol

Deze zullen worden beoordeeld aan de hand van bloedmonsters die tijdens specifieke bezoeken van de studie worden afgenomen bij een subgroep deelnemers die toestemming hebben gegeven om monsters bij te dragen.