Studie zu LAU-7b zur Behandlung von Long-COVID bei Erwachsenen (ESSOR)

Experimental: LAU-7b für 3 Zyklen

Jeder Studienarm besteht aus drei (3) Zyklen mit jeweils 14 Behandlungstagen, die jeweils durch einen Behandlungsurlaub von 14 Tagen getrennt sind.

Arzneimittel: LAU-7b für 3 Zyklen

Drei Zyklen von jeweils 14 Tagen einmal täglicher Einnahme von LAU-7b, jeweils gefolgt von einer Behandlungspause von 14 Tagen.

Andere Namen:

• Fenretinid

Experimental: LAU-7b für 1 Zyklus, dann Placebo

Jeder Studienarm besteht aus drei (3) Zyklen mit jeweils 14 Behandlungstagen, die jeweils durch einen Behandlungsurlaub von 14 Tagen getrennt sind.

Arzneimittel: LAU-7b für 1 Zyklus, dann Placebo

Ein Zyklus von 14 Tagen mit einmal täglicher Einnahme von LAU-7b, gefolgt von zwei Zyklen von 14 Tagen Placebo, die auf ähnliche Weise verabreicht werden, jeweils gefolgt von einer Behandlungspause von 14 Tagen.

Andere Namen:

• Fenretinid

Placebo-Komparator: Placebo für 3 Zyklen

Jeder Studienarm besteht aus drei (3) Zyklen mit jeweils 14 Behandlungstagen, die jeweils durch einen Behandlungsurlaub von 14 Tagen getrennt sind.

Sonstiges: Placebo für 3 Zyklen

Drei Zyklen à 14 Tage einmal täglicher Einnahme von Placebo, jeweils gefolgt von einer Behandlungspause von 14 Tagen

Andere Namen:

• Zucker Pille

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der physischen Komponentenzusammenfassung (PCS) des Medical Outcomes Study Short-Form-36 (SF-36) in Woche 12

Der SF-36-Fragebogen besteht aus 36 Items, die in acht Gesundheitsbereiche gruppiert sind: Vitalität, körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheitswahrnehmung, körperliche Rollenfunktion, emotionale Rollenfunktion, soziale Rollenfunktion und psychische Gesundheit. Diese können zu zwei zusammenfassenden Skalen aggregiert werden: der physischen Komponentenzusammenfassung (PCS) und der psychischen Komponentenzusammenfassung (MCS). Die PCS fasst den physischen Status zusammen und stellt die primäre Ergebnisvariable dar. Jeder Gesundheitsbereichsscore besteht aus den Summenscores der zugeordneten Fragen. Die Scores werden gewichtet und in eine Skala von 0 (größtmögliche gesundheitliche Einschränkungen, d. h. schwere Behinderung) bis 100 (keine gesundheitlichen Einschränkungen) transformiert. Ein höherer Score bedeutet einen besseren physischen Status. Der Berechnungsprozess für die PCS wurde bereits von Taft et al. 2001 beschrieben.

Sicherheit von LAU-7b, Überblick

Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen. Die Sicherheit wurde durch die Überwachung von unerwünschten Ereignissen bewertet, einschließlich Labortestabweichungen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und unerwünschten Ereignissen, die zum Abbruch der Studienbehandlung führten. Behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis ist definiert als jedes unerwünschte Ereignis mit einem Beginn am oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und am oder vor der persönlichen Nachuntersuchung in Woche 12 oder bis zum vorzeitigen Abbruch oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat.

Patient Global Impression of Change (PGI-C)

Der PGI-C ist ein Einzelfragebogen, der fragt: „Wie würden Sie insgesamt die Veränderung Ihrer Fähigkeit, alltägliche Aktivitäten auszuführen, seit Beginn der Studie bewerten?“.

Dies sind die Optionen der 7-Punkte-Skala: 1) „sehr viel besser“, 2) „viel besser“, 3) „minimal besser“, 4) „keine Veränderung“, 5) „minimal schlechter“, 6) „viel schlechter“ oder 7) „sehr viel schlechter“.

Höhere Werte weisen auf eine Veränderung zum Schlechteren hin, niedrigere Werte auf eine Veränderung zum Besseren.

Anteil der Teilnehmer mit deutlicher Verbesserung im PGI-C

Eine deutliche Verbesserung umfasst "Sehr viel besser" und "Viel besser". Der PGI-C ist ein Einzelfragen-Fragebogen, der fragt: "Wie würden Sie insgesamt die Veränderung Ihrer Fähigkeit, alltägliche Aktivitäten auszuführen, seit Beginn der Studie bewerten?".

Dies sind die Optionen der 7-Punkte-Skala: 1) "sehr viel besser", 2) "viel besser", 3) "minimal besser", 4) "keine Veränderung", 5) "minimal schlechter", 6) "viel schlechter" oder 7) "sehr viel schlechter".

Höhere Werte zeigen eine Veränderung zum Schlechteren an und niedrigere Werte eine Veränderung zum Besseren.

Veränderung vom Ausgangswert auf der Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue (FACIT-F) Skala

Dieses Instrument wurde entwickelt, um Fatigue bei Krebs zu charakterisieren und wird auch bei anderen Erkrankungen mit einem Fatigue-Phänotyp eingesetzt. Es handelt sich um ein 13-Item-Maß, das selbstberichtete Fatigue und deren Auswirkungen auf tägliche Aktivitäten und Funktionen bewertet. Der Erinnerungszeitraum beträgt 7 Tage, und die Antwortskala verwendet eine 5-Punkte-Likert-Skala. Der endgültige Gesamtscore ist die Summe der Antworten für alle 13 Items und kann von 0 bis 52 reichen. Ein höherer Score bedeutet weniger Fatigue.

Veränderung vom Ausgangswert im DePaul Post-Exertional Malaise Fragebogen (DPEMQ)

Dieses Instrument wurde entwickelt, um die Beeinträchtigung durch körperliche Anstrengung zu charakterisieren und zu bewerten, sei es durch eine alltägliche Tätigkeit oder eine Freizeitaktivität. Es handelt sich um einen 10-Punkte-Fragebogen, der sowohl die Art der belastungsinduzierten Verschlechterung (PEM) als auch die Dauer der Symptome erfasst. In dieser Studie wird das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von PEM (basierend auf Häufigkeit und Schweregrad von 5 PEM-Punkten) durch den Fragebogen bestimmt. Der Endpunkt der Studie ist der Anteil der Teilnehmer mit PEM zu Studienbeginn und in Woche 12, verglichen zwischen den Behandlungsgruppen.

Veränderung vom Ausgangswert in der physischen Komponentenzusammenfassung (PCS) des Medical Outcomes Study Short-Form-36 (SF-36) nach 4 und 8 Wochen

Der SF-36-Fragebogen besteht aus 36 Items, die in acht Gesundheitsbereiche gruppiert sind: Vitalität, körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheitswahrnehmung, körperliche Rollenfunktion, emotionale Rollenfunktion, soziale Rollenfunktion und psychische Gesundheit. Diese können zu zwei Summenskalen aggregiert werden: Physical Component Summary (PCS) und Mental Component Summary (MCS). Die PCS fasst den körperlichen Status zusammen und stellt die primäre Ergebnisvariable dar. Jeder Gesundheitsbereichsscore besteht aus den Summenscores der zugeordneten Fragen. Die Scores werden gewichtet und in eine Skala von 0 (größtmögliche gesundheitliche Einschränkungen, d. h. schwere Behinderung) bis 100 (keine gesundheitlichen Einschränkungen) transformiert. Ein höherer Score bedeutet einen besseren körperlichen Status. Der Berechnungsprozess für die PCS wurde zuvor von Taft et al. 2001 beschrieben. Die Analyse wird gemeinsam mit dem primären Ergebnisparameter (Woche 12) durchgeführt. Eine positive Änderung vom Ausgangswert bedeutet Verbesserung, ein negativer Wert bedeutet Verschlechterung.

Änderung vom Ausgangswert in den anderen Aspekten (Bereichsskalen) außer der PCS des Medical Outcomes Study Short-Form-36 (SF-36)

Der SF-36-Fragebogen besteht aus 36 Items, die in acht Gesundheitsbereiche gruppiert sind: Vitalität, körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheitswahrnehmung, körperliche Rollenfunktion, emotionale Rollenfunktion, soziale Rollenfunktion und psychische Gesundheit. Diese können zu zwei zusammenfassenden Skalen aggregiert werden: der Zusammenfassung der physischen Komponente (PCS) und der Zusammenfassung der mentalen Komponente (MCS). Die Werte werden gewichtet und in eine Skala von 0 (größtmögliche gesundheitliche Einschränkungen, d. h. schwere Behinderung) bis 100 (keine gesundheitlichen Einschränkungen) transformiert. Ein höherer Wert bedeutet ein besseres Ergebnis. Der Studienendpunkt ist die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (Baseline). Eine positive Veränderung gegenüber dem Baseline-Wert bedeutet eine Verbesserung, ein negativer Wert bedeutet eine Verschlechterung des Ergebnisses. Der Kürze halber werden nur die Vergleiche für Woche 12 dargestellt.

Anteil der Probanden, die beurteilen, ihr alltägliches gewohntes Aktivitätsniveau vor der auslösenden Infektion wiedererlangt zu haben.

Dies wird durch eine einzige Frage mit entweder Ja oder Nein als Antwort bewertet: "Beurteilen Sie, dass Sie das tägliche übliche Aktivitätsniveau, das Sie vor Ihrer COVID-19-Infektion im Monat xxxx hatten, wiedererlangt haben? Mit täglicher üblicher Aktivität meinen wir Arbeit, Freizeit, körperliche Bewegung... usw."

Anteil der Probanden, die eine Verbesserung von ≥25% (≥50% und ≥75% separat dargestellt) in der Summe der individuellen Kern-Long-COVID-Symptom-Schweregrade erreichen, bewertet anhand einer standardisierten 4-stufigen Likert-Skala.

Die häufigsten (Kern-)Long-COVID-Symptome sind: Erschöpfung, Schlafstörungen, Atemnot, allgemeine Schmerzen und Unwohlsein, kognitive Probleme (am häufigsten als Gehirnnebel oder Gedächtnisnebel bekannt) und psychische Symptome.

Jedes Symptom wird bewertet als: 0=Kein Symptom, 1=Mildes Symptom (keine Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten), 2=Mäßiges Symptom (beeinträchtigt und kann tägliche Aktivitäten einschränken) und 3=Schweres Symptom (starke Beeinträchtigung, die tägliche Aktivitäten verhindert). Je höher die Bewertung ist, desto schlimmer ist das Symptom.

0 und 1 gelten als nicht belastend, 2 und 3 sind belastend. Eine Summe der belastenden Kategorie wird für jeden Besuch berechnet und ist der Endpunkt, der auf Verbesserung bewertet wird, da belastende Symptome diejenigen mit der größten Auswirkung auf das übliche tägliche Aktivitätsniveau sind.

Anteil der Probanden, die eine Verbesserung von ≥50 % (≥25 % und ≥75 % separat dargestellt) in der Summe der individuellen Kern-Long-COVID-Symptomausprägungen erreichen, bewertet durch eine standardisierte 4-stufige Likert-Skala.

Die Kern- (häufigsten) Long-COVID-Symptome sind: Müdigkeit, Schlafstörungen, Atemnot, allgemeine Schmerzen und Unwohlsein, kognitive Probleme (am bekanntesten als Brain Fog oder Gedächtnisnebel) und psychische Symptome.

Jedes Symptom wird bewertet als: 0=Kein Symptom, 1=Mildes Symptom (keine Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten), 2=Mäßiges Symptom (beeinträchtigt und kann tägliche Aktivitäten einschränken) und 3=Schweres Symptom (starke Beeinträchtigung, die tägliche Aktivitäten verhindert). Je höher die Bewertung ist, desto schlimmer ist das Symptom.

0 und 1 gelten als nicht belastend, 2 und 3 sind belastend. Eine Summe der belastenden Kategorie wird für jeden Besuch berechnet und ist der Endpunkt, der auf Verbesserung bewertet wird, da belastende Symptome diejenigen mit der größten Auswirkung auf das übliche tägliche Aktivitätsniveau sind.

Anteil der Probanden, die eine ≥75%ige (≥25% und ≥50% getrennt dargestellt) Verbesserung in der Summe der individuellen Kern-Long-COVID-Symptomausprägungen erreichen, bewertet durch eine standardisierte 4-stufige Likert-Skala.

Die Kern- (häufigsten) Long-COVID-Symptome sind: Müdigkeit, Schlafstörungen, Atemnot, allgemeine Schmerzen und Unwohlsein, kognitive Probleme (meist bekannt als Gehirnnebel oder Gedächtnisnebel) und psychische Symptome.

Jedes Symptom wird wie folgt bewertet: 0=Kein Symptom, 1=Leichtes Symptom (keine Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten), 2=Mäßiges Symptom (beeinträchtigt und kann tägliche Aktivitäten einschränken) und 3=Schweres Symptom (starke Beeinträchtigung, die tägliche Aktivitäten verhindert). Je höher die Bewertung, desto schlimmer ist das Symptom.

0 und 1 gelten als nicht belastend, 2 und 3 sind belastend. Eine Summe der belastenden Kategorie wird für jeden Besuch berechnet und ist der Endpunkt, der auf Verbesserung hin bewertet wird, da belastende Symptome diejenigen mit der größten Auswirkung auf das übliche tägliche Aktivitätsniveau sind.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beim EuroQol-5-Dimensionen-5-Stufen (EQ-5D-5L)-Score

EQ-5D-5L ist ein Selbstauskunftsfragebogen, der die Lebensqualität in 5 Bereichen misst: Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Jede Dimension wird auf einer 5-stufigen Schweregradskala bewertet, die von keinen Problemen (Stufe 1); leichten; mäßigen; schweren; und extremen Problemen (Stufe 5) reicht. Höhere Werte deuten auf schlechtere Ergebnisse hin, während niedrigere Werte auf bessere Ergebnisse hindeuten. Die Subskalen werden kombiniert, um einen Gesamtindexwert zu berechnen, der für einen Standardwert der Allgemeinbevölkerung in einem Land/einer Region angepasst und gemittelt wird, um den Mittelwert und die Standardabweichung zu ermitteln. Der Gesamtindexwert liegt im Bereich von 0 bis 1, wobei 1 als bestmögliche Gesundheit und 0 als schlechtestmögliche Gesundheit gilt. Für die Veränderung des Scores zeigt eine positive Zahl an, dass sich die Werte gegenüber dem Ausgangswert verbessert haben.

Anteil der Probanden mit Linderung mindestens eines der belastenden Hauptsymptome von Long COVID für mindestens 2 Wochen.

Die Kernsymptome von Long COVID sind: Erschöpfung, Schlafprobleme, Atemnot, allgemeine Schmerzen und Unwohlsein, kognitive Probleme (am häufigsten als Gehirnnebel oder Gedächtnisnebel bekannt) und psychische Symptome.

Jedes Symptom wird wie folgt bewertet: 0=Kein Symptom, 1=Mildes Symptom (keine Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten), 2=Mäßiges Symptom (beeinträchtigt und kann die täglichen Aktivitäten einschränken) und 3=Schweres Symptom (starke Beeinträchtigung, die tägliche Aktivitäten verhindert). Je höher die Bewertung, desto schlimmer ist das Symptom.

0 und 1 gelten als nicht belastend, 2 und 3 sind belastend.

Linderung bedeutet eine Verringerung der Schwere von mäßig auf keine oder von schwer auf mild/keine (≥2-Punkte-Likert-Skalenänderung).

Zeit bis zur Linderung des ersten belastenden Hauptsymptoms von Long COVID für mindestens 2 Wochen, unter den Symptomen, die zu Studienbeginn vorhanden waren.

Die zentralen Long-COVID-Symptome sind: Fatigue, Schlafstörungen, Atemnot, allgemeine Schmerzen und Unwohlsein, kognitive Probleme (Gehirnnebel oder Gedächtnisnebel) und psychische Symptome. Jedes Symptom wird bewertet als: 0=Kein Symptom, 1=Mildes Symptom (keine Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten), 2=Mäßiges Symptom (beeinträchtigt und kann tägliche Aktivitäten einschränken) und 3=Schweres Symptom (starke Beeinträchtigung, die tägliche Aktivitäten verhindert). Je höher die Bewertung ist, desto schlimmer ist das Symptom. 0 und 1 gelten als nicht belastend, 2 und 3 sind belastend. Dies wird durch eine regelmäßige Erfassung der zentralen Long-COVID-Symptome bewertet, die bei jedem Besuch durchgeführt wird. Erleichterung bedeutet eine Verringerung des Schweregrads von mäßig auf keins oder von schwer auf mild/keins (≥2-Punkte-Likert-Skalen-Änderung). Eine längere Zeit bis zur Auflösung ist schlechter als eine kurze Zeit.

Anteil der Probanden mit einer anhaltenden klinischen Genesung, was eine Linderung aller zentralen Long-COVID-Symptome bedeutet.

Die Hauptsymptome von Long COVID sind: Müdigkeit, Schlafstörungen, Kurzatmigkeit, allgemeine Schmerzen und Beschwerden, kognitive Probleme (am häufigsten bekannt als Gehirnnebel oder Gedächtnisnebel) und psychische Symptome.

Jedes Symptom wird bewertet als: 0=Kein Symptom, 1=Mildes Symptom (keine Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten), 2=Mäßiges Symptom (beeinträchtigt und kann tägliche Aktivitäten einschränken) und 3=Schweres Symptom (starke Beeinträchtigung, die tägliche Aktivitäten verhindert). Je höher die Bewertung ist, desto schlimmer ist das Symptom.

0 und 1 gelten als nicht belastend, 2 und 3 sind belastend.

Dies wird durch eine regelmäßige Erfassung der Hauptsymptome von Long COVID bewertet, die bei jedem Besuch durchgeführt wird. Linderung bedeutet eine Verringerung der Schwere von mäßig auf keine oder von schwer auf mild/keine (≥2-Punkte-Likert-Skalenänderung). Ein höherer Anteil ist besser als ein niedrigerer Anteil.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Gesamtzahl der Long-COVID-Symptome (Kernsymptome und Nicht-Kernsymptome).

Dies wird durch eine regelmäßige Bestandsaufnahme aller Long-COVID-Symptome bewertet, die bei jedem Besuch im Vergleich zur Ausgangsbestandsaufnahme durchgeführt wird. Eine niedrigere Gesamtzahl ist besser als eine höhere Gesamtzahl.

Anteil der Probanden mit Long-COVID-bedingten ungeplanten Arztbesuchen

Dies wird durch Befragung der Probanden bei jedem Besuch bewertet. Ungeplante Arztbesuche im Zusammenhang mit Long COVID umfassen Besuche in der Arztpraxis, Notfallbehandlungen, Notaufnahmen <24h oder Krankenhausaufenthalte >24 Stunden.

Ein höherer Anteil ist schlechter als ein niedrigerer Anteil.

Anteil der Probanden, die aus irgendeinem Grund bis Woche 12 verstorben sind.

Dies wird durch Befragung der Probanden bei jedem Besuch bewertet, einschließlich Betreuern oder Verwandten, wenn die Probanden bei einem bestimmten Besuch nicht erreicht werden können.

Ein höherer Anteil ist schlechter als ein niedrigerer Anteil.

Anteil der Probanden mit signifikanten kardiovaskulären Ereignissen

Ein signifikantes kardiovaskuläres Ereignis ist eines, das mindestens zu einem Besuch in der Akutversorgung, einem Krankenhausaufenthalt oder einem ereignisbezogenen Tod führt.

Ein höherer Anteil ist schlechter als ein niedrigerer Anteil.

Gesundheits- und Überlebens-Nachverfolgung (Woche 24), Anzahl der Long-COVID-Symptome

Dies wird nun als Teil von Outcome #17 präsentiert. Ursprünglich war geplant, dies getrennt von der Berichterstattung und Analyse der Ergebnisse der Woche 12 zu halten, es wurde jedoch ein längerfristiger Kontakt in Woche 24 hergestellt, um Folgendes zu bewerten: Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Long-COVID-Symptomen (Gesamtzahl der Long-COVID-Symptome).

Gesundheits- und Überlebensnachbeobachtung (Woche 24), bedeutende kardiovaskuläre Ereignisse

Allgemeine Gesundheitsuntersuchung: Bewertung signifikanter kardiovaskulärer Ereignisse (eines, das mindestens einen akutmedizinischen Besuch, einen Krankenhausaufenthalt oder einen ereignisbedingten Tod zur Folge hat) und Überleben.

Baseline Values of Systemic Biomarkers of Hematologic Function (Except Hemoglobin & Hematocrit)

Diese werden anhand von Blutproben bewertet, die bei der Randomisierungsvisite in einer Untergruppe von Teilnehmern entnommen werden, die ihre Einwilligung zur Bereitstellung von Proben gegeben haben.

Ausgangswerte systemischer Biomarker der hämatologischen Funktion (Hämoglobin)

Diese werden durch Blutproben bewertet, die beim Randomisierungsbesuch in einer Untergruppe der Teilnehmer entnommen werden, die der Abgabe von Proben zugestimmt haben.

Ausgangswerte systemischer Biomarker der hämatologischen Funktion (Hämatokrit)

Diese werden anhand von Blutproben bewertet, die beim Randomisierungsbesuch in einer Untergruppe von Teilnehmern entnommen werden, die ihre Einwilligung zur Bereitstellung von Proben gegeben haben.

Veränderungen relativ zum Ausgangswert (prozentuale Veränderung) systemischer Biomarker der hämatologischen Funktion

Diese werden durch Blutproben bewertet, die bei bestimmten Studienbesuchen in einer Untergruppe der Teilnehmer entnommen werden, die eingewilligt haben, Proben beizusteuern.

Baseline Values of Systemic Biomarkers of Inflammation and Immunologic Function (Parameters in pg/mL)

Diese werden anhand von Blutproben bewertet, die bei den Randomisierungsvisiten der Studie in einer Untergruppe der Teilnehmer entnommen werden, die ihr Einverständnis zur Probenabgabe gegeben haben.

Baseline-Werte systemischer Biomarker für Entzündungen und Immunfunktion (Calprotectin, C-reaktives Protein)

Diese werden anhand von Blutproben bewertet, die bei den Randomisierungsbesuchen der Studie bei einer Untergruppe von Teilnehmern entnommen werden, die ihr Einverständnis zur Bereitstellung von Proben gegeben haben.

Baseline Values of Systemic Biomarkers of Inflammation and Immunologic Function (Serotonin, Tryptophan and Taurine)

Diese werden anhand von Blutproben bewertet, die bei den Randomisierungsvisiten der Studie bei einer Untergruppe von Teilnehmern entnommen werden, die ihre Zustimmung zur Bereitstellung von Proben gegeben haben.

Veränderungen relativ zum Ausgangswert (prozentuale Veränderung) systemischer Biomarker für Entzündung und Immunfunktion

Diese werden durch Blutproben bewertet, die bei bestimmten Besuchen der Studie bei einer Untergruppe der Teilnehmer entnommen werden, die eingewilligt haben, Proben beizusteuern.

Biomarker der pharmakodynamischen Aktivität - Plasma-Retinol

Diese werden durch Blutproben bewertet, die bei bestimmten Studienbesuchen in einer Untergruppe von Teilnehmern entnommen werden, die eingewilligt haben, Proben beizusteuern.

Biomarker der pharmakodynamischen Aktivität - Systemischer Entzündungsindex (SII)

Diese werden anhand von Blutproben bewertet, die bei bestimmten Studienbesuchen in einer Untergruppe von Teilnehmern entnommen werden, die der Bereitstellung von Proben zugestimmt haben. SII = (N × P)/L, wobei N, P und L (Zellen*10^9/L) absolute Neutrophilenzahlen, Thrombozytenzahlen und Lymphozytenzahlen darstellen. Da SII ein Verhältnis von Konzentrationen ist, ist es einheitenlos.

Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert (prozentuale Veränderung) des Biomarkers der pharmakodynamischen Aktivität - Retinol

Diese werden durch Blutproben bewertet, die bei bestimmten Studienvisiten in einer Untergruppe von Teilnehmern entnommen werden, die eingewilligt haben, Proben beizusteuern.