Undersøgelse af LAU-7b til behandling af langvarig covid hos voksne (ESSOR)

Eksperimentel: LAU-7b i 3 cyklusser

Hver undersøgelsesarm vil bestå af tre (3) cyklusser af 14 dages behandlingsindtagelse hver fordelt på en behandlingsferie på 14 dage.

Medicin: LAU-7b i 3 cyklusser

Tre cyklusser af 14 dages en-gang-om-dagen-indtagelse af LAU-7b, hver efterfulgt af en behandlingspause på 14 dage.

Andre navne:

• fenretinid

Eksperimentel: LAU-7b i 1 cyklus, derefter placebo

Hver undersøgelsesarm vil bestå af tre (3) cyklusser af 14 dages behandlingsindtagelse hver fordelt på en behandlingsferie på 14 dage.

Medicin: LAU-7b i 1 cyklus, derefter placebo

En cyklus på 14 dage med én gang daglig indtagelse af LAU-7b efterfulgt af to cyklusser på 14 dage med placebo administreret på samme måde, hver efterfulgt af en behandlingspause på 14 dage.

Andre navne:

• fenretinid

Placebo komparator: Placebo i 3 cyklusser

Hver undersøgelsesarm vil bestå af tre (3) cyklusser af 14 dages behandlingsindtagelse hver fordelt på en behandlingsferie på 14 dage.

Andet: Placebo i 3 cyklusser

Tre cyklusser af 14 dages engangsindtagelse af placebo hver dag, efterfulgt af en behandlingspause på 14 dage

Andre navne:

• sukker pille

Ændring fra baseline i Physical Component Summary (PCS) af Medical Outcomes Study Short-Form-36 (SF-36) i uge 12

SF-36-spørgeskemaet består af 36 elementer grupperet i otte sundhedsdomæner: vitalitet, fysisk funktion, kropslig smerte, generelle sundhedsopfattelser, fysisk rollefunktion, følelsesmæssig rollefunktion, social rollefunktion og mental sundhed, som kan samles til to resuméskalaer, fysisk komponentresumé (PCS) og mental komponentresumé (MCS). PCS opsummerer den fysiske status og udgør den primære resultatvariabel. Hvert sundhedsdomænescore består af sumscorerne for de tildelte spørgsmål. Scorer vægtes og transformeres til en skala fra 0 (størst mulige sundhedsbegrænsninger, dvs. svær handicap) til 100 (ingen sundhedsbegrænsninger). En højere score betyder en bedre fysisk status. Beregningen for PCS er tidligere beskrevet af Taft et al. 2001.

Sikkerhed af LAU-7b, Oversigt

Antal deltagere med bivirkninger. Sikkerheden blev vurderet ved overvågning af bivirkninger, herunder laboratorieprøveafvigelser, alvorlige bivirkninger og bivirkninger, der førte til afbrydelse af studievehandlingen. Behandlingsrelateret bivirkning defineres som enhver bivirkning med indtrædelsesdato på eller efter den første dosis af undersøgelsesmedicin og på eller før uge 12 opfølgning personligt eller indtil tidlig afslutning eller død, alt efter hvad der indtraf først.

Patient Global Impression of Change (PGI-C)

PGI-C er et enkelt-spørgsmålsskema, der spørger: "Hvordan vil du generelt vurdere ændringen i din evne til at udføre sædvanlige daglige aktiviteter, siden du startede studiet?".

Dette er de 7-punkts skala muligheder: 1) "meget meget bedre", 2) "meget bedre", 3) "lidt bedre", 4) "ingen ændring", 5) "lidt værre", 6) "meget værre", eller 7) "meget meget værre".

Højere score indikerer en ændring til det værre, og lavere score indikerer en ændring til det bedre.

Andel af deltagere med markant forbedring i PGI-C

Markant forbedring omfatter "Meget forbedret" og "Forbedret". PGI-C er et enkeltspørgselskema, der spørger: "Hvordan vil du generelt vurdere ændringen i din evne til at udføre sædvanlige daglige aktiviteter siden du startede studiet?".

Dette er 7-punkts skalaen muligheder: 1) "meget meget bedre", 2) "meget bedre", 3) "lidt bedre", 4) "ingen ændring", 5) "lidt værre", 6) "meget værre", eller 7) "meget meget værre".

Højere score indikerer en ændring til det værre og lavere score indikerer en ændring til det bedre.

Ændring fra baseline i Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue (FACIT-F) skalaen

Dette instrument blev udviklet til at karakterisere træthed ved kræft og bruges i andre tilstande med en træthedsfænotype. Det er et 13-punkts mål, der vurderer selvrapporteret træthed og dens indvirkning på daglige aktiviteter og funktion. Huskeperioden er 7 dage, og svarskalaen anvender en 5-punkts Likert-type skala. Den endelige totalsum er summen af svarene for alle 13 punkter og kan variere fra 0 til 52. En højere score betyder mindre træthed.

Ændring fra baseline i DePaul Post-Exertional Malaise Questionnaire (DPEMQ)

Dette instrument blev udviklet til at karakterisere og evaluere den svækkelse, der forårsages af fysisk anstrengelse, enten det er en sædvanlig daglig aktivitet eller en fritidsaktivitet. Det er et 10-punkts spørgeskema, der vurderer både karakteren af post-exertional malaise (PEM) og varigheden af symptomer. I denne undersøgelse bestemmes tilstedeværelsen eller fraværet af PEM (baseret på hyppighed og alvorlighed af 5 PEM-punkter) af spørgeskemaet. Undersøgelsens endepunkt er andelen af deltagere med PEM ved baseline og uge 12, sammenlignet mellem behandlingsgrupperne.

Ændring fra baseline i Physical Component Summary (PCS) af Medical Outcomes Study Short-Form-36 (SF-36) ved uge 4 og 8

SF-36-spørgeskemaet består af 36 emner grupperet i otte sundhedsdomæner: vitalitet, fysisk funktion, kropslige smerter, generelle sundhedsopfattelser, fysisk rollerfunktion, følelsesmæssig rollerfunktion, social rollerfunktion og mental sundhed, som kan aggregeres til to oversigtsskalaer, fysisk komponentsammenfatning (PCS) og mental komponentsammenfatning (MCS). PCS sammenfatter den fysiske status og udgør den primære resultatvariabel. Hvert sundhedsdomænescore består af sumscore af de tildelte spørgsmål. Scorer vægtes og transformeres til en skala, der spænder fra 0 (størst mulige sundhedsbegrænsninger, dvs. svær handicap) til 100 (ingen sundhedsbegrænsninger). En højere score betyder en bedre fysisk status. Beregningen af PCS er tidligere beskrevet af Taft et al. 2001. Analysen udføres i fællesskab med den primære resultatmåling (uge 12). En positiv ændring fra baselineværdi betyder forbedring, negativ værdi betyder forværring.

Ændring fra baseline i de andre aspekter (domæneskalaer) end PCS i Medical Outcomes Study Short-Form-36 (SF-36)

SF-36-spørgeskemaet består af 36 emner grupperet i otte sundhedsdomæner: vitalitet, fysisk funktion, kropslig smerte, generelle sundhedsopfattelser, fysisk rollefunktion, følelsesmæssig rollefunktion, social rollefunktion og mental sundhed, som kan samles til to sammendragsskalaer, fysisk komponentsammendrag (PCS) og mental komponentsammendrag (MCS). Score vægtes og omdannes til en skala, der spænder fra 0 (størst mulige sundhedsbegrænsninger, dvs. svær handicap) til 100 (ingen sundhedsbegrænsninger). En højere score betyder et bedre resultat. Studiets slutpunkt er ændringen fra baseline i score, en positiv ændring fra baseline-værdien betyder forbedring og en negativ værdi betyder forværring af resultatet. For kortheds skyld præsenteres kun uge 12-sammenligninger.

Andel af forsøgspersoner, der vurderer at have genvundet deres daglige sædvanlige aktivitetsniveau fra før den årsagssættende infektion.

Dette vil blive vurderet ved et enkelt spørgsmål med enten ja eller nej som svar: "Vurderer du, at du har genvundet den daglige sædvanlige aktivitetsniveau, du havde før du blev smittet med COVID-19 tilbage i måned xxxx? Med daglig sædvanlig aktivitet mener vi arbejde, fritid, fysisk træning...osv."

Andel af deltagere, der opnår ≥25% (≥50% og ≥75% præsenteret separat) forbedring i summen af individuelle kernesymptomer på Long COVID sværhedsgrad, vurderet ved en standard 4-niveau Likert-skala.

Kerne (de mest almindelige) Long COVID-symptomer er: træthed, søvnproblemer, åndenød, generel smerte og ubehag, kognitive problemer (mest kendt som brain fog eller hukommelseståge) og psykiske symptomer.

Hvert symptom vurderes som: 0=Intet symptom, 1=Mildt symptom (ingen indblanding i daglige aktiviteter), 2=Moderat symptom (indvirker og kan begrænse daglige aktiviteter), og 3=Alvorligt symptom (stærk indblanding, der forhindrer daglige aktiviteter). Jo højere vurderingen er, jo værre er symptomet.

0 og 1 anses for ikke at være belastende, 2 og 3 er belastende. En sum af den belastende kategori beregnes for hvert besøg og er det endepunkt, der evalueres for forbedring, da belastende symptomer er dem med den største indvirkning på det sædvanlige daglige aktivitetsniveau.

Andel af forsøgspersoner, der opnår en forbedring på ≥50% (≥25% og ≥75% præsenteret separat) i summen af individuelle kerne-langtidssymptomer på COVID-19, som vurderes ved hjælp af en standard 4-trins Likert-skala.

De centrale (mest almindelige) Long COVID-symptomer er: træthed, søvnproblemer, åndenød, generel smerte og ubehag, kognitive problemer (mest almindeligt kendt som hjerne-tåge eller hukommelseståge) og psykiske sundhedssymptomer.

Hvert symptom vurderes som: 0=Ingen symptom, 1=Mildt symptom (ingen indgriben i daglige aktiviteter), 2=Moderat symptom (indgriber og kan begrænse daglige aktiviteter), og 3=Alvorligt symptom (stærk indgriben, der forhindrer daglige aktiviteter). Jo højere vurderingen er, jo værre er symptomet.

0 og 1 anses for ikke at være byrdefulde, 2 og 3 er byrdefulde. En sum af den byrdefulde kategori beregnes for hvert besøg og er det endepunkt, der vurderes for forbedring, da byrdefulde symptomer er dem med størst indvirkning på det sædvanlige daglige aktivitetsniveau.

Andel af forsøgspersoner, der opnår ≥75 % (≥25 % og ≥50 % præsenteret separat) forbedring i summen af individuelle kerne-langtids-COVID-symptomers sværhedsgrad som evalueret ved en standard 4-niveau Likert-skala.

De centrale (mest almindelige) Long COVID-symptomer er: træthed, søvnproblemer, åndenød, generel smerte og ubehag, kognitive problemer (mest kendt som hjerne-tåge eller hukommelseståge) og symptomer på mental sundhed.

Hvert symptom vurderes som: 0=Intet symptom, 1=Mildt symptom (ingen indblanding i daglige aktiviteter), 2=Moderat symptom (indblanding og kan begrænse daglige aktiviteter) og 3=Alvorligt symptom (stærk indblanding, der forhindrer daglige aktiviteter). Jo højere vurderingen er, jo værre er symptomet.

0 og 1 anses for ikke at være byrdefulde, 2 og 3 er byrdefulde. En sum af den byrdefulde kategori beregnes for hvert besøg og er det endepunkt, der evalueres for forbedring, da byrdefulde symptomer er dem med størst indvirkning på det sædvanlige daglige aktivitetsniveau.

Ændring fra baseline i EuroQol-5 Dimensions -5 Levels (EQ-5D-5L)-scoren

EQ-5D-5L er en selvrapporteringsundersøgelse, der måler livskvalitet på 5 områder: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension vurderes på en 5-niveau sværhedsrangering, der spænder fra ingen problemer (Niveau 1); lette; moderate; svære; og ekstreme problemer (Niveau 5). Højere værdier indikerer dårligere resultater, mens lavere indikerer bedre resultater. Underskalaerne kombineres for at beregne en total scoreindeks, justeret for en standardværdi af den generelle befolkning i et land/region og gennemsnittet for at producere middelværdien og SD. Sammenfattende indeksværdiområdet er fra 0 til 1, hvor 1 betragtes som den bedst mulige sundhed og 0 er den værste mulige sundhed. For ændringen i score indikerer et positivt tal, at scorerne forbedredes fra baseline.

Andel af forsøgspersoner med lindring af mindst ét kernebelastende Long COVID-symptom i minimum 2 uger.

De centrale symptomer på Long COVID er: træthed, søvnproblemer, åndenød, generel smerte og ubehag, kognitive problemer (oftest kendt som hjerne-tåge eller hukommelseståge) og mentale helbredssymptomer.

Hvert symptom vurderes som: 0=Intet symptom, 1=Mildt symptom (ingen indgriben i daglige aktiviteter), 2=Moderat symptom (indgriber og kan begrænse daglige aktiviteter) og 3=Alvorligt symptom (stærk indgriben, der forhindrer daglige aktiviteter). Jo højere vurderingen er, desto værre er symptomet.

0 og 1 anses for ikke at være belastende, 2 og 3 er belastende.

Lindring betyder en reduktion i sværhedsgrad fra moderat til ingen, eller fra alvorlig til mild/ingen (≥2-point Likert-scoreændring)

Tid til lindring af det første kerne-byrdefulde Long COVID-symptom i mindst 2 uger, blandt de symptomer, der var til stede ved baseline.

De centrale Long COVID-symptomer er: træthed, søvnproblemer, åndenød, generel smerte og ubehag, kognitive problemer (hjerne-tåge eller hukommelseståge) og symptomer på psykisk helbred.
Hvert symptom vurderes som: 0=Intet symptom, 1=Mildt symptom (ingen indblanding i daglige aktiviteter), 2=Moderat symptom (indblander og kan begrænse daglige aktiviteter) og 3=Alvorligt symptom (stærk indblanding, der forhindrer daglige aktiviteter).
Jo højere vurderingen er, jo værre er symptomet.
0 og 1 anses for ikke at være byrdefulde, 2 og 3 er byrdefulde.
Dette vil blive vurderet gennem periodisk opgørelse af de centrale Long COVID-symptomer, udført ved hvert besøg.
Lindring betyder en reduktion i alvorlighed fra moderat til ingen, eller alvorlig til mild/ingen (≥2-point Likert-scoreændring).
En længere tid er værre end en kort tid til opløsning.

Andel af forsøgspersoner med en varig klinisk bedring, hvilket betyder lindring af alle kerne langtids-COVID-symptomer.

De centrale Long COVID-symptomer er: træthed, søvnproblemer, åndenød, generel smerte og ubehag, kognitive problemer (mest almindeligt kendt som hjerne-tåge eller hukommelseståge) og psykiske helbredssymptomer.

Hvert symptom vurderes som: 0=Intet symptom, 1=Mildt symptom (ingen indblanding i daglige aktiviteter), 2=Moderat symptom (indblanding og kan begrænse daglige aktiviteter) og 3=Alvorligt symptom (stærk indblanding, der forhindrer daglige aktiviteter). Jo højere vurderingen er, jo værre er symptomet.

0 og 1 anses for ikke at være byrdefulde, 2 og 3 er byrdefulde.

Dette vil blive vurderet gennem periodisk opgørelse af de centrale Long COVID-symptomer, udført ved hvert besøg. Lindre betyder en reduktion af sværhedsgraden fra moderat til ingen, eller alvorlig til mild/ingen (≥2-point Likert-scoreændring). En højere andel er bedre end en lavere andel.

Ændring fra baseline i det samlede antal langtids-COVID-symptomer (kerne- og ikke-kerne-symptomer).

Dette vil blive vurderet ved periodisk opgørelse af alle Long COVID-symptomerne, udført ved hvert besøg, i forhold til basisopgørelsen.
Et lavere samlet antal er bedre end et højere samlet antal.

Andel af forsøgspersoner med COVID-19-relaterede uplanlagte lægebesøg på grund af Long COVID

Dette vil blive vurderet ved at udspørge forsøgspersonerne ved hvert besøg. Lang COVID-relaterede uplanlagte lægebesøg omfatter besøg hos praktiserende læge, akutbesøg, skadestuebesøg <24 timer eller indlæggelse >24 timer.

En højere andel er værre end en lavere andel

Andel af forsøgspersoner, der er afgået ved døden af enhver årsag indtil uge 12.

Dette vil blive vurderet ved at afhøre forsøgspersonerne ved hvert besøg, inklusive pårørende eller familiemedlemmer, hvis forsøgspersonerne ikke kan kontaktes ved et givet besøg.

En højere andel er værre end en lavere andel

Andel af forsøgspersoner med signifikante kardiovaskulære hændelser

En betydelig kardiovaskulær begivenhed er en, der resulterer i mindst et akut besøg, en indlæggelse eller en begivenhedsrelateret død.

En højere andel er værre end en lavere andel

Sundheds- og overlevelsesopfølgning (uge 24), Antal langtidssymptomer efter COVID-19

Dette præsenteres nu som en del af Resultat #17. Oprindeligt planlagt som adskilt fra rapporteringen og analysen af uge 12-resultaterne, blev der foretaget en længerevarende kontakt i uge 24 for at vurdere følgende: Tilstedeværelse eller fravær af Long COVID-symptomer (samlet antal Long COVID-symptomer).

Opfølgning på helbred og overlevelse (uge 24), Signifikante hjerte-kar-hændelser

Generel helbredstjek: Vurder signifikante kardiovaskulære hændelser (en, der resulterer i mindst et akutbesøg, en indlæggelse eller en hændelsesrelateret død) og overlevelse.

Baselineværdier for systemiske biomarkører for hematologisk funktion (undtagen hæmoglobin og hematokrit)

Disse vil blive vurderet ved hjælp af blodprøver taget på randomiseringsbesøget i en undergruppe af deltagere, der har givet samtykke til at bidrage med prøver.

Baselineværdier for systemiske biomarkører for hematologisk funktion (hæmoglobin)

Disse vil blive vurderet ved hjælp af blodprøver taget ved randomiseringsbesøget i en undergruppe af deltagere, der har samtykket til at bidrage med prøver.

Baselineværdier for systemiske biomarkører for hematologisk funktion (Hematokrit)

Disse vil blive vurderet ved hjælp af blodprøver, der tages ved randomiseringsbesøget, i en undergruppe af deltagere, der har givet samtykke til at bidrage med prøver.

Ændringer i forhold til baseline (procentvis ændring) af systemiske biomarkører for hematologisk funktion

Disse vil blive vurderet ved hjælp af blodprøver taget på specifikke besøg i studiet i en undergruppe af deltagere, der har samtykket til at bidrage med prøver.

Baseline-værdier for systemiske biomarkører for inflammation og immunologisk funktion (Parametre i pg/mL)

Disse vil blive vurderet ved hjælp af blodprøver, der tages ved randomiseringsbesøgene i studiet i en undergruppe af deltagere, der har givet samtykke til at bidrage med prøver.

Baselineværdier for systemiske biomarkører for inflammation og immunologisk funktion (Calprotectin, C-reaktivt protein)

Disse vil blive vurderet ved hjælp af blodprøver taget ved randomiseringsbesøgene i studiet i en undergruppe af deltagere, der har givet samtykke til at bidrage med prøver.

Baselineværdier for systemiske inflammations- og immunologiske funktionsmarkører (Serotonin, Tryptofan og Taurin)

Disse vil blive vurderet ved hjælp af blodprøver, der tages ved randomiseringsbesøgene i studiet, i en undergruppe af deltagere, der har samtykket til at bidrage med prøver.

Ændringer i forhold til udgangspunktet (procentvis ændring) af systemiske biomarkører for inflammation og immunologisk funktion

Disse vil blive vurderet ved hjælp af blodprøver, der tages ved specifikke besøg i studiet i en undergruppe af deltagere, der har givet samtykke til at bidrage med prøver.

Biomarkører for farmakodynamisk aktivitet - Plasma retinol

Disse vil blive vurderet ved hjælp af blodprøver taget på specifikke besøg i undersøgelsen i en undergruppe af deltagere, der har givet samtykke til at bidrage med prøver.

Biomarkører for farmakodynamisk aktivitet - Systemisk Inflammationsindeks (SII)

Disse vil blive vurderet ved hjælp af blodprøver taget på specifikke besøg i studiet i en undergruppe af deltagere, der har givet samtykke til at bidrage med prøver. SII = (N × P)/L, hvor N, P og L (celler*10^9/L) repræsenterer absolutte neutrofilantal, blodpladeantal og lymfocytantal. Da SII er et forhold mellem koncentrationer, er det enhedsløst.

Ændringer i forhold til baseline (procentvis ændring) af biomarkør for farmakodynamisk aktivitet - Retinol

Disse vil blive vurderet ved hjælp af blodprøver, der tages ved specifikke besøg i studiet, i en undergruppe af deltagere, der har samtykket til at bidrage med prøver.