Studio di LAU-7b per il trattamento di COVID lungo negli adulti (ESSOR)

Sperimentale: LAU-7b per 3 cicli

Ogni braccio dello studio consisterà in tre (3) cicli di 14 giorni di assunzione del trattamento, ciascuno intervallato da una vacanza di trattamento di 14 giorni.

Droga: LAU-7b per 3 cicli

Tre cicli di 14 giorni di assunzione una volta al giorno di LAU-7b, ciascuno seguito da una pausa di trattamento di 14 giorni.

Altri nomi:

• fenretinide

Sperimentale: LAU-7b per 1 ciclo, quindi placebo

Ogni braccio dello studio consisterà in tre (3) cicli di 14 giorni di assunzione del trattamento, ciascuno intervallato da una vacanza di trattamento di 14 giorni.

Droga: LAU-7b per 1 ciclo, poi placebo

Un ciclo di 14 giorni di assunzione una volta al giorno di LAU-7b seguito da due cicli di 14 giorni di placebo somministrato in modo simile, ciascuno seguito da una pausa di assunzione del trattamento di 14 giorni.

Altri nomi:

• fenretinide

Comparatore placebo: Placebo per 3 cicli

Ogni braccio dello studio consisterà in tre (3) cicli di 14 giorni di assunzione del trattamento, ciascuno intervallato da una vacanza di trattamento di 14 giorni.

Altro: Placebo per 3 cicli

Tre cicli di 14 giorni di assunzione una volta al giorno di placebo, ciascuno seguito da una pausa di trattamento di 14 giorni

Altri nomi:

• pillola di zucchero

Variazione rispetto al basale della componente fisica (PCS) del Medical Outcomes Study Short-Form-36 (SF-36) alla settimana 12

Il questionario SF-36 consiste di 36 elementi raggruppati in otto domini di salute: vitalità, funzionamento fisico, dolore corporeo, percezioni generali della salute, funzionamento del ruolo fisico, funzionamento del ruolo emotivo, funzionamento del ruolo sociale e salute mentale, che possono essere aggregati in due scale riassuntive, il riepilogo della componente fisica (PCS) e il riepilogo della componente mentale (MCS). Il PCS riassume lo stato fisico e costituisce la variabile di esito primaria. Il punteggio di ogni dominio di salute consiste nella somma dei punteggi delle domande assegnate. I punteggi vengono ponderati e trasformati in una scala che va da 0 (massime restrizioni di salute possibili, cioè grave disabilità) a 100 (nessuna restrizione di salute). Un punteggio più alto significa uno stato fisico migliore. Il processo di calcolo per il PCS è stato precedentemente descritto da Taft et al. 2001.

Sicurezza di LAU-7b, Panoramica

Numero di partecipanti con eventi avversi. La sicurezza è stata valutata attraverso il monitoraggio degli eventi avversi, inclusi anomalie nei test di laboratorio, eventi avversi gravi ed eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento dello studio. L'evento avverso emergente dal trattamento è definito come qualsiasi evento avverso con data di insorgenza in o dopo la prima dose del farmaco in studio e in o prima del follow-up in presenza alla Settimana 12 o fino all'interruzione anticipata o al decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo.

Impressione Globale del Cambiamento del Paziente (PGI-C)

Il PGI-C è un questionario a un singolo elemento che chiede: "In generale, come valuteresti il cambiamento nella tua capacità di svolgere le attività quotidiane abituali da quando hai iniziato lo studio?".

Queste sono le opzioni della scala a 7 punti: 1) "molto meglio", 2) "molto meglio", 3) "leggermente meglio", 4) "nessun cambiamento", 5) "leggermente peggio", 6) "molto peggio", o 7) "molto peggio".

Punteggi più alti indicano un cambiamento in peggio e punteggi più bassi indicano un cambiamento in meglio.

Proporzione di Partecipanti con Miglioramento Marcato nel PGI-C

Un miglioramento marcato include "Migliorato moltissimo" e "Migliorato molto". Il PGI-C è un questionario a singolo elemento che chiede: "In generale, come valuteresti il cambiamento nella tua capacità di svolgere le attività quotidiane abituali da quando hai iniziato lo studio?".

Queste sono le opzioni della scala a 7 punti: 1) "molto meglio", 2) "molto meglio", 3) "leggermente meglio", 4) "nessun cambiamento", 5) "leggermente peggio", 6) "molto peggio", o 7) "molto peggio".

Punteggi più alti indicano un cambiamento in peggio e punteggi più bassi indicano un cambiamento in meglio.

Cambiamento rispetto al basale nella scala Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue (FACIT-F)

Questo strumento è stato sviluppato per caratterizzare la fatica nel cancro e utilizzato in altre condizioni con un fenotipo di fatica. È una misura di 13 elementi che valuta la fatica auto-riferita e il suo impatto sulle attività quotidiane e sulla funzione. Il periodo di richiamo è di 7 giorni e la scala di risposta utilizza una scala Likert a 5 punti. Il punteggio totale finale è la somma delle risposte per tutti i 13 elementi e può variare da 0 a 52. Un punteggio più alto significa meno fatica.

Variazione rispetto al basale nel DePaul Post-Exertional Malaise Questionnaire (DPEMQ)

Questo strumento è stato sviluppato per caratterizzare e valutare il logoramento causato da uno sforzo fisico, che sia un'attività quotidiana abituale o un'attività ricreativa. Si tratta di un questionario di 10 elementi che valuta sia la natura del malessere post-sforzo (PEM) sia la durata del sintomo. In questo studio, la presenza o meno di PEM (basata sulla frequenza e gravità di 5 elementi PEM) è determinata dal questionario. L'endpoint dello studio è la proporzione di partecipanti con PEM al basale e alla settimana 12, confrontata tra i gruppi di trattamento.

Variazione rispetto al basale del Physical Component Summary (PCS) del Medical Outcomes Study Short-Form-36 (SF-36) alle settimane 4 e 8

Il questionario SF-36 è composto da 36 voci raggruppate in otto domini della salute: vitalità, funzionamento fisico, dolore corporeo, percezioni generali della salute, funzionamento del ruolo fisico, funzionamento del ruolo emotivo, funzionamento del ruolo sociale e salute mentale, che possono essere aggregati in due scale di sintesi: la sintesi della componente fisica (PCS) e la sintesi della componente mentale (MCS). Il PCS riassume lo stato fisico e costituisce la variabile di esito primaria. Il punteggio di ciascun dominio della salute è costituito dalla somma dei punteggi delle domande assegnate. I punteggi sono ponderati e trasformati in una scala che va da 0 (maggiori restrizioni di salute possibili, ovvero grave disabilità) a 100 (nessuna restrizione di salute). Un punteggio più alto significa un migliore stato fisico. Il processo di calcolo per il PCS è stato precedentemente descritto da Taft et al. 2001. L'analisi viene eseguita insieme alla misura dell'esito primario (Settimana 12). Un cambiamento positivo rispetto al valore basale significa miglioramento, un valore negativo significa peggioramento.

Variazione rispetto al basale negli altri aspetti (scale di dominio) oltre al PCS del Medical Outcomes Study Short-Form-36 (SF-36)

Il questionario SF-36 è composto da 36 domande raggruppate in otto domini di salute: vitalità, funzionamento fisico, dolore corporeo, percezioni generali della salute, funzionamento del ruolo fisico, funzionamento del ruolo emotivo, funzionamento del ruolo sociale e salute mentale, che possono essere aggregati in due scale di sintesi: sintesi della componente fisica (PCS) e sintesi della componente mentale (MCS). I punteggi sono ponderati e trasformati in una scala che va da 0 (massime restrizioni di salute possibili, cioè grave disabilità) a 100 (nessuna restrizione di salute). Un punteggio più alto indica un risultato migliore. L'endpoint dello studio è la variazione rispetto al baseline nel punteggio; una variazione positiva rispetto al valore basale indica un miglioramento, mentre un valore negativo indica un peggioramento del risultato. Per motivi di concisione, vengono presentati solo i confronti alla Settimana 12.

Proporzione di soggetti che ritengono di aver recuperato il loro abituale livello di attività quotidiana precedente all'infezione causativa.

Questo sarà valutato con una singola domanda con risposta sì o no: "Ritieni di aver recuperato il livello di attività quotidiana abituale che avevi prima di essere infettato da COVID-19 nel mese di xxxx? Per attività quotidiana abituale intendiamo lavoro, tempo libero, esercizio fisico... ecc."

Proporzione di soggetti che raggiungono un miglioramento ≥25% (≥50% e ≥75% presentati separatamente) nella somma della gravità dei sintomi principali individuali del Long COVID, valutata tramite una scala Likert standard a 4 livelli.

I sintomi principali (più comuni) del Long COVID sono: affaticamento, disturbi del sonno, mancanza di respiro, dolore e malessere generale, problemi cognitivi (comunemente noti come nebbia cerebrale o nebbia mentale) e sintomi di salute mentale.

Ogni sintomo viene valutato come: 0=Nessun sintomo, 1=Sintomo lieve (nessuna interferenza con le attività quotidiane), 2=Sintomo moderato (interferisce e può limitare le attività quotidiane) e 3=Sintomo grave (forte interferenza che impedisce le attività quotidiane). Più alta è la valutazione, peggiore è il sintomo.

0 e 1 sono considerati non gravosi, 2 e 3 sono gravosi. Una somma della categoria gravosa viene calcolata per ogni visita ed è l'endpoint valutato per il miglioramento, poiché i sintomi gravosi sono quelli con il maggiore impatto sul livello di attività quotidiana abituale.

Proporzione di soggetti che raggiungono un miglioramento ≥50% (≥25% e ≥75% presentati separatamente) nella somma della gravità dei sintomi individuali principali del Long COVID, valutato tramite una Scala Likert standard a 4 livelli.

I sintomi principali (più comuni) del Long COVID sono: affaticamento, disturbi del sonno, mancanza di respiro, dolore e malessere generale, problemi cognitivi (comunemente noti come nebbia cerebrale o nebbia di memoria) e sintomi di salute mentale.

Ogni sintomo viene valutato come: 0=Nessun sintomo, 1=Sintomo lieve (nessuna interferenza con le attività quotidiane), 2=Sintomo moderato (interferisce e può limitare le attività quotidiane) e 3=Sintomo grave (forte interferenza che impedisce le attività quotidiane). Più alta è la valutazione, peggiore è il sintomo.

0 e 1 sono considerati non gravosi, 2 e 3 sono gravosi. Viene calcolata una somma della categoria gravosa per ogni visita ed è l'endpoint valutato per il miglioramento, poiché i sintomi gravosi sono quelli con il maggiore impatto sul livello di attività quotidiana abituale.

Proporzione di soggetti che raggiungono un miglioramento ≥75% (≥25% e ≥50% presentati separatamente) nella somma della gravità dei sintomi individuali del Long COVID, valutata mediante una scala Likert standard a 4 livelli.

I sintomi principali (più comuni) del Long COVID sono: affaticamento, disturbi del sonno, mancanza di respiro, dolore e malessere generale, problemi cognitivi (comunemente noti come nebbia mentale o annebbiamento della memoria) e sintomi di salute mentale.

Ogni sintomo è valutato come: 0=Nessun sintomo, 1=Sintomo lieve (nessuna interferenza con le attività quotidiane), 2=Sintomo moderato (interferisce e può limitare le attività quotidiane) e 3=Sintomo grave (forte interferenza che impedisce le attività quotidiane). Più alta è la valutazione, peggiore è il sintomo.

0 e 1 sono considerati non gravosi, 2 e 3 sono gravosi. Per ogni visita viene calcolata una somma della categoria gravosa, che è l'endpoint valutato per il miglioramento, poiché i sintomi gravosi sono quelli con il maggiore impatto sul livello di attività quotidiana abituale.

Variazione rispetto al basale nel punteggio EuroQol-5 Dimensions -5 Levels (EQ-5D-5L)

L'EQ-5D-5L è un questionario di autovalutazione che misura la qualità della vita in 5 domini: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/malessere e ansia/depressione. Ogni dimensione è valutata su una scala di gravità a 5 livelli che va da nessun problema (Livello 1); lieve; moderato; grave; a problemi estremi (Livello 5). Valori più alti indicano esiti peggiori, mentre valori più bassi indicano esiti migliori. Le sottoscale sono combinate per calcolare un punteggio totale, adeguato a un valore standard della popolazione generale in un paese/regione e mediato per produrre la media e la deviazione standard. L'intervallo dell'indice di sintesi va da 0 a 1, dove 1 rappresenta la migliore salute possibile e 0 la peggiore salute possibile. Per la variazione del punteggio, un numero positivo indica che i punteggi sono migliorati rispetto al basale.

Proporzione di soggetti con sollievo di almeno un sintomo principale gravoso del Long COVID per un minimo di 2 settimane.

I sintomi principali del Long COVID sono: stanchezza, problemi di sonno, mancanza di respiro, dolore e disagio generali, problemi cognitivi (comunemente noti come nebbia cerebrale o nebbia di memoria) e sintomi di salute mentale.

Ogni sintomo è valutato come: 0=Nessun sintomo, 1=Sintomo lieve (nessuna interferenza con le attività quotidiane), 2=Sintomo moderato (interferisce e può limitare le attività quotidiane) e 3=Sintomo grave (forte interferenza che impedisce le attività quotidiane). Più alta è la valutazione, peggiore è il sintomo.

0 e 1 sono considerati non gravosi, 2 e 3 sono gravosi.

Sollievo significa una riduzione della gravità da moderata a nessuna, o da grave a lieve/nessuna (cambiamento del punteggio Likert ≥2 punti).

Tempo fino al sollievo del primo sintomo oneroso principale del Long COVID per un minimo di 2 settimane, tra quei sintomi presenti al basale.

I sintomi principali del Long COVID sono: affaticamento, disturbi del sonno, mancanza di respiro, dolore e malessere generali, problemi cognitivi (annebbiamento cerebrale o annebbiamento della memoria) e sintomi di salute mentale. Ogni sintomo viene valutato come: 0=Nessun sintomo, 1=Sintomo lieve (nessuna interferenza con le attività quotidiane), 2=Sintomo moderato (interferisce e può limitare le attività quotidiane) e 3=Sintomo grave (forte interferenza che impedisce le attività quotidiane). Più alta è la valutazione, peggiore è il sintomo. 0 e 1 sono considerati non gravosi, 2 e 3 sono gravosi. Questo sarà valutato attraverso un inventario periodico dei sintomi principali del Long COVID, effettuato ad ogni visita. Sollievo significa una riduzione della gravità da moderata a nessuna, o da grave a lieve/nessuna (cambio del punteggio Likert ≥2). Un tempo più lungo è peggiore di un tempo breve per la risoluzione.

Percentuale di soggetti con un recupero clinico sostenuto, ovvero un sollievo da tutti i sintomi principali del Long COVID.

I sintomi principali del Long COVID sono: affaticamento, disturbi del sonno, mancanza di respiro, dolore e malessere generale, problemi cognitivi (comunemente noti come nebbia cerebrale o nebbia di memoria) e sintomi di salute mentale.

Ogni sintomo viene valutato come: 0=Nessun sintomo, 1=Sintomo lieve (nessuna interferenza con le attività quotidiane), 2=Sintomo moderato (interferisce e può limitare le attività quotidiane), 3=Sintomo grave (forte interferenza che impedisce le attività quotidiane). Più alta è la valutazione, peggiore è il sintomo.

0 e 1 sono considerati non gravosi, 2 e 3 sono gravosi.

Questo sarà valutato attraverso l'inventario periodico dei sintomi principali del Long COVID, effettuato ad ogni visita. Sollievo significa una riduzione della gravità da moderata a nessuna, o da grave a lieve/nessuna (cambiamento del punteggio Likert ≥2 punti). Una proporzione più alta è migliore di una proporzione più bassa.

Variazione dalla Baseline nel Numero Totale di Sintomi di Long COVID (Core e Non-core).

Ciò verrà valutato attraverso l'inventario periodico di tutti i sintomi del Long COVID, eseguito ad ogni visita, rispetto all'inventario di base.
Un numero totale inferiore è migliore di un numero totale superiore.

Proporzione di soggetti con visite mediche non programmate correlate al Long COVID

Questo sarà valutato sondando i soggetti a ogni visita. Le visite mediche non pianificate correlate al Long COVID includono visite presso l'ambulatorio del medico, visite di pronto soccorso, accessi al pronto soccorso <24h o ricoveri >24 ore.

Una proporzione più alta è peggiore di una proporzione più bassa

Proporzione di soggetti deceduti per qualsiasi causa fino alla settimana 12.

Ciò sarà valutato intervistando i soggetti ad ogni visita, inclusi i caregiver o i parenti se i soggetti non possono essere raggiunti in una determinata visita.

Una proporzione più alta è peggiore di una proporzione più bassa

Proporzione di soggetti con eventi cardiovascolari significativi

Un evento cardiovascolare significativo è quello che comporta almeno una visita in pronto soccorso, un ricovero ospedaliero o un decesso correlato all'evento.

Una percentuale più alta è peggiore di una percentuale più bassa

Follow-up su Salute e Sopravvivenza (Settimana 24), Conteggio Sintomi Long COVID

Questo è ora presentato come parte dell'Esito #17. Inizialmente pianificato per essere separato dalla segnalazione e dall'analisi degli esiti della Settimana 12, è stato effettuato un contatto a lungo termine alla Settimana 24 per valutare quanto segue: presenza o meno di sintomi di Long COVID (numero totale di sintomi di Long COVID).

Follow-up sulla Salute e Sopravvivenza (Settimana 24), Eventi Cardiovascolari Significativi

Controllo generale della salute: Valutare eventi cardiovascolari significativi (uno che comporta almeno una visita di assistenza acuta, un ricovero ospedaliero o un decesso correlato all'evento) e la sopravvivenza.

Valori Basali dei Biomarcatori Sistemici della Funzione Ematologica (Eccetto Emoglobina ed Ematocrito)

Questi saranno valutati mediante campioni di sangue prelevati alla visita di randomizzazione in un sottogruppo di partecipanti che hanno acconsentito a fornire campioni.

Valori Basali dei Biomarcatori Sistemici della Funzione Ematologica (Emoglobina)

Questi saranno valutati mediante campioni di sangue prelevati durante la visita di randomizzazione in un sottogruppo di partecipanti che hanno acconsentito a fornire campioni.

Valori Basali dei Biomarcatori Sistemici della Funzione Ematologica (Ematocrito)

Questi saranno valutati mediante campioni di sangue prelevati durante la visita di randomizzazione in un sottogruppo di partecipanti che hanno acconsentito a fornire campioni.

Variazioni Relative al Basale (Variazione Percentuale) dei Biomarcatori Sistemici della Funzione Ematologica

Questi saranno valutati tramite campioni di sangue prelevati in specifiche visite dello studio in un sottogruppo di partecipanti che hanno acconsentito a fornire campioni.

Valori basali dei biomarcatori sistemici dell'infiammazione e della funzione immunologica (Parametri in pg/mL)

Questi saranno valutati tramite campioni di sangue prelevati durante le visite di randomizzazione dello studio in un sottogruppo di partecipanti che hanno acconsentito a fornire campioni.

Valori Basali dei Biomarcatori Sistemici di Infiammazione e Funzione Immunologica (Calprotectina, Proteina C-Reattiva)

Questi saranno valutati mediante campioni di sangue prelevati durante le visite di randomizzazione dello studio in un sottogruppo di partecipanti che hanno acconsentito a fornire campioni.

Valori Basali dei Biomarcatori Sistemici di Infiammazione e Funzione Immunologica (Serotonina, Triptofano e Taurina)

Questi saranno valutati tramite campioni di sangue prelevati durante le visite di randomizzazione dello studio in un sottogruppo di partecipanti che hanno acconsentito a fornire campioni.

Variazioni Rispetto al Basale (Variazione Percentuale) dei Biomarcatori Sistemici di Infiammazione e Funzione Immunologica

Questi saranno valutati tramite campioni di sangue prelevati in visite specifiche dello studio in un sottogruppo di partecipanti che hanno acconsentito a fornire campioni.

Biomarcatori dell'Attività Farmacodinamica - Retinolo Plasmatico

Questi saranno valutati mediante campioni di sangue prelevati in visite specifiche dello studio in un sottogruppo di partecipanti che hanno acconsentito a fornire campioni.

Biomarcatori dell'Attività Farmacodinamica - Indice di Infiammazione Sistemica (SII)

Questi saranno valutati mediante campioni di sangue prelevati in visite specifiche dello studio in un sottogruppo di partecipanti che hanno acconsentito a fornire campioni. SII = (N × P)/L, dove N, P e L (cellule*10^9/L) rappresentano rispettivamente i conteggi assoluti di neutrofili, le piastrine e i linfociti. Poiché SII è un rapporto di concentrazioni, è adimensionale.

Variazioni Relative alla Baseline (Variazione Percentuale) del Biomarcatore di Attività Farmacodinamica - Retinolo

Questi saranno valutati mediante campioni di sangue prelevati durante visite specifiche dello studio in un sottogruppo di partecipanti che hanno acconsentito a fornire campioni.