ARTEMIS-003: 転移性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC) 患者における HS-20093
少なくとも1つの以前の治療後に進行した転移性去勢抵抗性前立腺がん患者におけるHS-20093の静脈内投与の有効性、安全性、および薬物動態を評価するための第2相非盲検多施設共同研究
HS-20093 は、固形腫瘍細胞上で野生的に発現される標的である B7-H3 に特異的に結合する完全ヒト化 IgG1 抗体薬物複合体 (ADC) です。 この研究の目的は、転移性去勢抵抗性前立腺がんの中国人患者におけるHS-20093の抗腫瘍活性、安全性および薬物動態を調査することである。
これは、転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）およびその他の固形腫瘍を有する被験者を対象に、単独療法としてHS-20093の有効性、安全性、忍容性および薬物動態（PK）を評価する第2相非盲検多施設共同研究である。
調査の概要
詳細な説明
これは、フェーズ 2、非盲検、多施設共同研究であり、フェーズ 2a と 2b の 2 つの部分で構成されます。
フェーズ 2a: 研究は以下の 2 つのコホートで実施されます: コホート 1: 標準治療で進行した、または標準治療に耐えられない転移性去勢抵抗性前立腺がん患者。 コホート 2: 利用可能な標準治療で進行したか、またはそれに耐えられない場合、または標準治療または利用可能な治癒療法が存在しない、進行性固形腫瘍を有するその他の患者。 すべての被験者には 10.0 mg/kg の HS-20093 が投与されます。
フェーズ2b: この研究は、標準治療で進行した、または標準治療に耐えられない転移性去勢抵抗性前立腺がん患者を対象に実施されます。 被験者には 10.0 mg/kg の HS-20093 が投与されます。
すべての患者は、治験治療中およびHS-20093の最後の投与後90日間、有害事象について注意深く追跡調査されます。 製品の忍容性が良好で持続的な臨床効果が存在する場合、被験者は進行を評価しながら治療を継続することが許可されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Weijing Zhang
- 電話番号：88503 86-21-64175590
- メール：JJYIN555@163.com
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- Peking University Cancer Hospital
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Changsha、中国
- 募集
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha、中国
- 募集
- Xiangya Hospital Central South University
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Chengdu、中国
- 募集
- West China Hospital, Sichuan University
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Guangzhou、中国
- 募集
- The First Affiliate Hospital of GUANGZHOU Medical University
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Kunming、中国
- 募集
- Yunnan Cancer Hospital
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Nanjing、中国
- 募集
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
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Nanning、中国
- 募集
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Shanghai、中国、200032
- 募集
- Fudan University Cancer Hospital
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コンタクト：
- Dingwei Ye, PhD
- 電話番号：13701663571
- メール：fuscc2012@163.com
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Shengyang、中国
- 募集
- Liaoning Tumor Hospital
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Shengyang、中国
- 募集
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shengyang、中国
- 募集
- The First Hospital of China Medical University
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Wuhan、中国
- 募集
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan、中国
- 募集
- Tongji Hospital
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Zhengzhou、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
この研究に含める資格のある被験者は、次の基準をすべて満たさなければなりません。
- 18歳以上の男性または女性。
- 組織学または細胞学によって確認された局所進行性または転移性固形腫瘍で、標準治療が無効、利用できない、または耐えられない。
- RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変。
- 新鮮なアーカイブ腫瘍組織を提供することに同意します。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
- 推定余命は12週間以上。
- 男性または女性は、研究全体を通じて適切な避妊措置を講じる必要があります。
- 女性被験者はスクリーニング時に妊娠していてはならず、または妊娠の可能性がないという証拠を持っていてはなりません。
- 署名と日付が記入されたインフォームド・コンセントフォーム。
除外基準:
以下のいずれかに該当する場合、被験者は研究への参加から除外されます。
以下のいずれかによる治療：
B7-H3標的療法による以前または現在の治療。 -HS-20093の最初の予定投与前の14日以内に細胞傷害性化学療法、治験薬および抗がん剤を服用している。 -HS-20093の最初の予定投与前の28日以内にモノクローナル抗体による治療を受けている。
-2週間以内に緩和を目的とした限られた照射野での放射線療法、またはHS-20093の最初の予定投与前の4週間以内に患者が30％を超える骨髄照射を受けた、または大規模な放射線療法。
臨床介入が必要な胸水または腹水。 心膜液貯留。
HS-20093の最初の予定投与前の4週間以内に大手術を受けた。 脊髄圧迫または脳転移。 -治験薬の初回投与後7日以内に、主にCYP3A4、CYP2D6、P-gp、またはBCRPの強力な阻害剤もしくは誘導剤、または感受性基質である治療範囲が狭い薬剤による治療。または研究中にこれらの薬剤による治療が必要な場合。
QT間隔を延長する、またはトルサード・ド・ポアントを引き起こす可能性があることが知られている薬剤を現在服用中。または研究中にこれらの薬剤による治療が必要な場合
- BRCAおよびATM変異を持つ患者。
- 脱毛症または神経毒性を除く、有害事象共通用語基準（CTCAE）5.0に基づくグレード2を超える、以前の治療による未解決の毒性
- 他の原発悪性腫瘍の病歴。
- 不十分な骨髄予備能または臓器の機能不全。
- 心血管リスクの証拠。
- 重度の、制御不能な、または活動性の心血管疾患。
- -治験薬の最初の投与前6か月以内に発生した糖尿病ケトアシドーシスまたは高張性高血糖を含む、重度または制御されていない糖尿病、またはスクリーニング期間のグリコシル化ヘモグロビン値≧7.5％。
- 重度の高血圧またはコントロールが不十分な高血圧。
- HS-20093の初回投与前の1か月以内に、明らかな臨床的意義のある出血症状または明らかな出血傾向がある
- -最初の投与前3か月以内に重篤な動静脈血栓症イベントが発生した
- 初回接種前4週間以内に重度の感染症が発生した
- 初回投与前30日以内に30日を超える継続ステロイド治療を受けている患者、長期（30日以上）のステロイド治療を必要とする患者、その他の後天性免疫不全疾患や先天性免疫不全疾患を患っている患者、臓器移植歴のある患者
- 初回投与前の活動性感染症（B型肝炎、C型肝炎、結核、梅毒、ヒト免疫不全ウイルスHIV感染など）の存在。
- 肝性脳症、肝腎症候群、またはチャイルドピューグレードB以上の重度の肝硬変
- 薬物関連の尿毒性の検出または治療を妨げる可能性がある、または泌尿器機能に重大な影響を与える可能性がある、その他の中等度または重度の泌尿器疾患。
- 重篤な神経障害または精神障害の病歴。
- 研究期間中に授乳中、妊娠中、または妊娠を計画している女性。
- HS-20093の初回投与前4週間以内のワクチン接種または何らかのレベルの過敏症
- -ヒトまたはマウス由来の組換えタンパク質に対する重度の過敏症反応、重度の注入反応、またはアレルギーの病歴
- HS-20093のいずれかの成分に対する過敏症
- 研究者の意見によると、研究手順、制限、要件に準拠する可能性は低い。
- 研究者が被験者の安全性を損なう、または研究の評価を妨げると判断した疾患または状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HS-20093
参加者には HS-20093 を 8 mg/kg で投与します。
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HS-20093 Q3Wの静脈内（IV）投与。参加者は、許容できない毒性や疾患の進行が確認されない限り、研究が終了するまで治療を継続します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究者によって決定される客観的奏効率（ORR）
時間枠：最初の投与から、病気の進行または研究からの中止のいずれか早い方まで、最長 24 か月間評価されます。
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コホート 1(mCRPC): 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST 1.1) および前立腺がんワーキング グループ 3 (PCWG3) に従って研究者によって決定された客観的奏効率 (ORR) [確認された CR/PR 評価には少なくとも 1 回の繰り返しが必要です (≧4)週)]。 コホート 2（その他の進行性固形腫瘍）：固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1［確認された CR/PR 評価には少なくとも 1 回の繰り返し（4 週間以上）が必要］に従って研究者によって決定された客観的奏効率（ORR）。 |
最初の投与から、病気の進行または研究からの中止のいずれか早い方まで、最長 24 か月間評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象 (AE) の発生率と重症度。
時間枠：最初の投与から治療終了後90日まで。
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被験者の基礎疾患または医学的状態のみに関連して研究者によって評価された AE [NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE)、バージョン 5.0 に従って等級分け]。
医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事。
AE の発生率と重症度は、バイタルサイン、実験室変数、身体検査、心電図などに従って評価されます。
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最初の投与から治療終了後90日まで。
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HS-20093 の最大血漿濃度 (Cmax) が観察されました。
時間枠：サイクル 1 の投与前から初回投与後 14 日まで（各サイクルは 21 日）
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Cmax は、最初のサイクル中に HS-20093 の最初の用量を投与した後に得られます。
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サイクル 1 の投与前から初回投与後 14 日まで（各サイクルは 21 日）
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初回投与後、HS-20093 の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間。
時間枠：サイクル 1 の投与前から最初の投与後 14 日まで (各サイクルは 21 日)。
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Tmax は、最初のサイクル中に HS-20093 の最初の用量を投与した後に得られます。
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サイクル 1 の投与前から最初の投与後 14 日まで (各サイクルは 21 日)。
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初回投与後のHS-20093の終末半減期（T1/2）。
時間枠：サイクル 1 の投与前から最初の投与後 14 日まで (各サイクルは 21 日)。
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見かけの終末半減期は、濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
最終半減期は自然対数 2 を λz で割って計算されます。
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サイクル 1 の投与前から最初の投与後 14 日まで (各サイクルは 21 日)。
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HS-20093の初回投与後のゼロから最後のサンプリング時間(AUC0-t)までの血漿濃度下面積対時間曲線。
時間枠：サイクル 1 の投与前から最初の投与後 14 日まで (各サイクルは 21 日)。
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濃度が定量下限 (LLQ) 以上であったときの、時間ゼロから最後のサンプリング時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
AUC0-tは、混合対数線形台形則に従って計算されました。
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サイクル 1 の投与前から最初の投与後 14 日まで (各サイクルは 21 日)。
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血清中にHS-20093に対する抗体を有する参加者の割合
時間枠：投与前から治療終了後90日まで。
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抗薬物抗体 (ADA) を測定するために、指定された時点で血清サンプルを収集しました。
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投与前から治療終了後90日まで。
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ORR は独立審査委員会 (IRC) によって決定されます
時間枠：最初の投与から疾患の進行または研究からの中止までのいずれか早い方まで、最長 24 か月間評価されます。
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コホート1(mCRPC)：固形腫瘍における奏効率評価基準(RECIST 1.1)および前立腺がんワーキンググループ3(PCWG3)に従ってIRCが決定した客観的奏効率(ORR) コホート2(その他の進行性固形腫瘍)：客観的奏効率(ORR) ) 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 [確認された CR/PR 評価には少なくとも 1 回の繰り返し (4 週間以上) が必要] に従って IRC によって決定されます。
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最初の投与から疾患の進行または研究からの中止までのいずれか早い方まで、最長 24 か月間評価されます。
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奏効期間（DoR）は、RECIST 1.1 および PCWG3 に従って治験責任医師および IRC によって決定されます。
時間枠：最初の投与から疾患の進行または研究からの中止までのいずれか早い方まで、最長 24 か月間評価されます。
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DoR は、CR または PR が最初に発生してから、進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。
CR/PR後にPDまたは死亡がなかった場合は、無増悪生存期間（PFS）のカットオフ日が使用されます[確認されたCR/PR評価には少なくとも1回の繰り返し（4週間以上）が必要です]。
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最初の投与から疾患の進行または研究からの中止までのいずれか早い方まで、最長 24 か月間評価されます。
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RECIST 1.1およびPCWG3に従って研究者およびIRCによって決定された疾病制御率（DCR）
時間枠：最初の投与から疾患の進行または研究からの中止までのいずれか早い方まで、最長 24 か月間評価されます。
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標的病変に対する客観的な腫瘍反応は、ベースライン（-28日目から-1日目）の全体的な腫瘍量と比較した画像化/測定によって評価されます。
DCRは、CR、PR、および安定病変（SD）の全体的な反応が最も良好な参加者の数によって評価されました[確認されたCR/PR評価には少なくとも1回の繰り返し（4週間以上）が必要です。 SD は最初の投与から少なくとも 5 週間後に評価されるものとする]。
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最初の投与から疾患の進行または研究からの中止までのいずれか早い方まで、最長 24 か月間評価されます。
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RECIST 1.1およびPCWG3に従って研究者およびIRCによって決定された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最初の投与またはランダムな割り当てから、疾患の進行または研究からの撤退のいずれか早い方まで、最長 24 か月間評価されました。
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標的病変に対する客観的な腫瘍反応は、ベースライン（-28日目から-1日目）の全体的な腫瘍量と比較した画像化/測定によって評価されます。
PFSは、最初の投与またはランダム割り当て（存在する場合）からPDまたは何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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最初の投与またはランダムな割り当てから、疾患の進行または研究からの撤退のいずれか早い方まで、最長 24 か月間評価されました。
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RECIST 1.1 および PCWG3 に従って研究者および IRC によって決定された X 線無増悪生存期間 (rPFS)
時間枠：最初の投与またはランダムな割り当てから疾患の進行まで、最長 24 か月間評価されます。
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RPFS は、無作為化の日から、前立腺がんワーキング グループ 3 (PCWG3) によって最初に記録された進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付までの時間として定義されます。
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最初の投与またはランダムな割り当てから疾患の進行まで、最長 24 か月間評価されます。
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の投与またはランダム割り当てから、死亡または研究中止のいずれか早い方まで、最長 24 か月間評価されます。
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OS は、最初の投与またはランダム割り当て (存在する場合) から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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最初の投与またはランダム割り当てから、死亡または研究中止のいずれか早い方まで、最長 24 か月間評価されます。
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前立腺特異的がん抗原 (PSA) 反応率
時間枠：最初の投与またはランダムな割り当てから、疾患の進行または研究からの撤退のいずれか早い方まで、最長 24 か月間評価されました。
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PSA 反応は、最初に記録された PSA の 50% 以上の減少から 3 週間以上後に PSA が確認された、ベースラインからの PSA の 50% 以上の低下として定義されます。
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最初の投与またはランダムな割り当てから、疾患の進行または研究からの撤退のいずれか早い方まで、最長 24 か月間評価されました。
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PSA進行までの時間
時間枠：最初の投与またはランダムな割り当てから、疾患の進行または研究からの撤退のいずれか早い方まで、最長 24 か月間評価されました。
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ベースラインから PSA が減少した参加者: ≧ 25% の増加、および最下値を上回る ≧ 2 ng/mL の絶対増加。これは 3 週間以上後に取得される連続 2 回目の値によって確認されます。
ベースラインから PSA が減少していない参加者: 12 週間後にベースライン値から 25% 以上増加し、絶対値が 2 ng/mL 以上増加。
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最初の投与またはランダムな割り当てから、疾患の進行または研究からの撤退のいずれか早い方まで、最長 24 か月間評価されました。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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