ARTEMIS-003: HS-20093 in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC)
19 agosto 2024 aggiornato da: Hansoh BioMedical R&D Company
Uno studio di fase 2, in aperto, multicentrico per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica della somministrazione endovenosa di HS-20093 in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione e metastasi che hanno progredito dopo almeno una precedente terapia
HS-20093 è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) IgG1 completamente umanizzato che si lega specificamente a B7-H3, un bersaglio espresso selvaggiamente su cellule tumorali solide. Gli obiettivi di questo studio sono di indagare l'attività antitumorale, la sicurezza e la farmacocinetica di HS-20093 in pazienti cinesi con metastasi del cancro alla prostata resistente alla castrazione.
Questo è uno studio di fase 2, in aperto, multicentrico per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di HS-20093 come monoterapia in soggetti con tumori alla prostata resistenti alla castrazione metastasi (mCRPC) e altri tumori solidi.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio multicentrico di fase 2, in aperto, composto da due parti: fase 2a e 2b.
Fase 2a: lo studio sarà condotto nelle seguenti due coorti: Coorte 1: pazienti con tumori alla prostata metastatici resistenti alla castrazione che sono progrediti o intolleranti alle terapie standard. Coorte 2: altri pazienti con tumore solido avanzato se sono progrediti o intolleranti alle terapie standard disponibili o se non esiste una terapia curativa standard o disponibile. Tutti i soggetti riceveranno 10,0 mg/kg di HS-20093.
Fase 2b: lo studio sarà condotto su pazienti con tumori alla prostata resistenti alla castrazione metastatici che sono progrediti o intolleranti alle terapie standard. I soggetti riceveranno 10,0 mg/kg di HS-20093.
Tutti i pazienti saranno attentamente seguiti per eventi avversi durante il trattamento in studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di HS-20093. I soggetti potranno continuare la terapia con valutazioni per la progressione se il prodotto è ben tollerato ed esiste un beneficio clinico sostenuto.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
120
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Weijing Zhang
- Numero di telefono: 88503 86-21-64175590
- Email: JJYIN555@163.com
Luoghi di studio
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Beijing, Cina
- Reclutamento
- Peking University Cancer Hospital
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Changsha, Cina
- Reclutamento
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha, Cina
- Reclutamento
- Xiangya Hospital Central South University
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Chengdu, Cina
- Reclutamento
- West China Hospital, Sichuan University
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Guangzhou, Cina
- Reclutamento
- The First Affiliate Hospital of GUANGZHOU Medical University
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Kunming, Cina
- Reclutamento
- Yunnan Cancer Hospital
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Nanjing, Cina
- Reclutamento
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
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Nanning, Cina
- Reclutamento
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Shanghai, Cina, 200032
- Reclutamento
- Fudan University Cancer Hospital
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Contatto:
- Dingwei Ye, PhD
- Numero di telefono: 13701663571
- Email: fuscc2012@163.com
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Shengyang, Cina
- Reclutamento
- Liaoning Tumor Hospital
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Shengyang, Cina
- Reclutamento
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shengyang, Cina
- Reclutamento
- The First Hospital of China Medical University
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Wuhan, Cina
- Reclutamento
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan, Cina
- Reclutamento
- Tongji Hospital
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Zhengzhou, Cina
- Reclutamento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
I soggetti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Uomini o donne maggiori o uguali a 18 anni.
- Tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati da istologia o citologia, per i quali il trattamento standard non è valido, non disponibile o intollerabile.
- Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
- Accetta di fornire tessuto tumorale d'archivio fresco.
- Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0~1.
- Aspettativa di vita stimata ≥ 12 settimane.
- Uomini o donne devono utilizzare adeguate misure contraccettive durante lo studio.
- I soggetti di sesso femminile non devono essere in stato di gravidanza allo screening o avere evidenza di potenziale non fertile.
- Modulo di consenso informato firmato e datato.
Criteri di esclusione:
Una qualsiasi delle seguenti condizioni escluderebbe il soggetto dalla partecipazione allo studio:
Trattamento con uno dei seguenti:
Trattamento precedente o in corso con terapia mirata B7-H3. Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali e farmaci antitumorali entro 14 giorni prima della prima dose programmata di HS-20093. Precedente trattamento con un anticorpo monoclonale entro 28 giorni prima della prima dose programmata di HS-20093.
Radioterapia con un campo limitato di radiazioni per la palliazione entro 2 settimane, o pazienti che hanno ricevuto più del 30% dell'irradiazione del midollo osseo, o radioterapia su larga scala entro 4 settimane prima della prima dose programmata di HS-20093.
Versamento pleurico o peritoneale che richiede un intervento clinico. Versamento pericardico.
Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose programmata di HS-20093. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali. Trattamento con farmaci che sono prevalentemente forti inibitori o induttori o substrati sensibili di CYP3A4, CYP2D6, P-gp o BCRP con un intervallo terapeutico ristretto entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio; o richiedere un trattamento con questi farmaci durante lo studio.
Attualmente in trattamento con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT o che possono causare torsioni di punta; o richiedere un trattamento con questi farmaci durante lo studio
- Pazienti con mutazione BRCA e ATM.
- Qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una terapia precedente superiore al grado 2 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) 5,0 ad eccezione di alopecia o neurotossicità
- Storia di altre neoplasie primarie.
- Riserva di midollo osseo inadeguata o disfunzione d'organo.
- Evidenza di rischio cardiovascolare.
- Malattie cardiovascolari gravi, incontrollate o attive.
- Diabete grave o non controllato, incluso chetoacidosi diabetica o iperglicemia ipertonica che si verificano entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, o il valore di emoglobina glicosilata ≥ 7,5% nel periodo di screening.
- Ipertensione grave o scarsamente controllata.
- Sintomi di sanguinamento con apparente significato clinico o evidente tendenza al sanguinamento entro 1 mese prima della prima dose di HS-20093
- Eventi di trombosi arterovenosa grave si sono verificati entro 3 mesi prima della prima dose
- Infezioni gravi si sono verificate entro 4 settimane prima della prima dose
- Pazienti che hanno ricevuto un trattamento steroideo continuo per più di 30 giorni nei 30 giorni precedenti la prima dose, o che necessitano di un trattamento steroideo a lungo termine (≥ 30 giorni), o che hanno altre malattie da immunodeficienza acquisita e congenita, o hanno una storia di trapianto di organi
- La presenza di malattie infettive attive prima della prima dose come l'epatite B, l'epatite C, la tubercolosi, la sifilide o l'infezione da HIV da virus dell'immunodeficienza umana, ecc.
- Encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o cirrosi di grado B di Child-Pugh o più grave
- Altre malattie urinarie moderate o gravi che possono interferire con il rilevamento o il trattamento della tossicità urinaria correlata al farmaco o possono compromettere seriamente la funzione urinaria.
- Storia di grave neuropatia o disturbi mentali.
- Donne che allattano o sono incinte o pianificano una gravidanza durante il periodo di studio.
- Vaccinazione o ipersensibilità di qualsiasi livello entro 4 settimane prima della prima dose di HS-20093
- Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità, grave reazione all'infusione o allergia a proteine ricombinanti umane o derivate dal topo
- Ipersensibilità a qualsiasi ingrediente di HS-20093
- È improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
- Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con le valutazioni dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: HS-20093
I partecipanti riceveranno HS-20093 a 8 mg/kg.
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Somministrazione endovenosa (IV) di HS-20093 Q3W; I partecipanti continueranno il trattamento fino alla fine dello studio in assenza di tossicità inaccettabili e confermata progressione della malattia.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta obiettiva (ORR) determinato dai ricercatori
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio, che si è mai verificato per primo, valutato fino a 24 mesi
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Coorte 1 (mCRPC): tasso di risposta obiettiva (ORR) determinato dai ricercatori in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) e al gruppo di lavoro 3 sul cancro alla prostata (PCWG3) [La valutazione CR/PR confermata richiede almeno una ripetizione (≥4 settimane)]. Coorte 2 (Altri tumori solidi avanzati): Tasso di risposta obiettiva (ORR) determinato dai ricercatori in base ai Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 [La valutazione CR/PR confermata richiede almeno una ripetizione (≥4 settimane)]. |
Dalla prima dose fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio, che si è mai verificato per primo, valutato fino a 24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza e gravità degli eventi avversi (EA).
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento.
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AE valutato dallo sperimentatore correlato esclusivamente alla malattia sottostante o alla condizione medica del soggetto [classificato in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) dell'NCI, versione 5.0].
Qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, considerato o meno correlato al medicinale.
L'incidenza e la gravità degli eventi avversi sono valutate in base a segni vitali, variabili di laboratorio, esame fisico, elettrocardiogramma, ecc.
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Dalla prima dose fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento.
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di HS-20093.
Lasso di tempo: Da pre-dose a 14 giorni dopo la prima dose del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
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La Cmax sarà ottenuta dopo la somministrazione della prima dose di HS-20093 durante il primo ciclo.
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Da pre-dose a 14 giorni dopo la prima dose del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di HS-20093 dopo la prima dose.
Lasso di tempo: Dalla pre-dose a 14 giorni dopo la prima dose del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni).
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Tmax sarà ottenuto dopo la somministrazione della prima dose di HS-20093 durante il primo ciclo.
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Dalla pre-dose a 14 giorni dopo la prima dose del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni).
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Emivita terminale (T1/2) di HS-20093 dopo la prima dose.
Lasso di tempo: Dalla pre-dose a 14 giorni dopo la prima dose del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni).
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L'emivita terminale apparente è il tempo misurato affinché la concentrazione si riduca della metà.
Emivita terminale calcolata dal log naturale 2 diviso per λz.
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Dalla pre-dose a 14 giorni dopo la prima dose del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni).
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo da zero all'ultimo tempo di campionamento (AUC0-t) dopo la prima dose di HS-20093.
Lasso di tempo: Dalla pre-dose a 14 giorni dopo la prima dose del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni).
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento quando la concentrazione non era inferiore al limite inferiore di quantificazione (LLQ).
L'AUC0-t è stata calcolata secondo la regola trapezoidale log-lineare mista.
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Dalla pre-dose a 14 giorni dopo la prima dose del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni).
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Percentuale di partecipanti con anticorpi contro HS-20093 nel siero
Lasso di tempo: Da pre-dose a 90 giorni dopo la fine del trattamento.
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I campioni di siero sono stati raccolti per la determinazione dell'anticorpo anti-farmaco (ADA) in punti temporali designati.
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Da pre-dose a 90 giorni dopo la fine del trattamento.
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ORR determinato dal comitato di revisione indipendente (IRC)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, valutato fino a 24 mesi
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Coorte 1 (mCRPC): Tasso di risposta obiettiva (ORR) determinato dall'IRC in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) e Gruppo di lavoro 3 sul cancro alla prostata (PCWG3) Coorte 2 (Altri tumori solidi avanzati): Tasso di risposta obiettiva (ORR ) determinato dall'IRC in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 [la valutazione CR/PR confermata richiede almeno una ripetizione (≥4 settimane)].
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Dalla prima dose fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, valutato fino a 24 mesi
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Durata della risposta (DoR) determinata dagli investigatori e dall'IRC secondo RECIST 1.1 e PCWG3
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, valutato fino a 24 mesi
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DoR è definito come il periodo dalla prima occorrenza di CR o PR alla malattia progressiva (PD) o alla morte per qualsiasi causa.
In assenza di PD o decesso dopo CR/PR, verrà utilizzata la data limite della sopravvivenza libera da progressione (PFS) [la valutazione di CR/PR confermata richiede almeno una ripetizione (≥4 settimane)].
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Dalla prima dose fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, valutato fino a 24 mesi
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Tasso di controllo della malattia (DCR) determinato dai ricercatori e dall'IRC secondo RECIST 1.1 e PCWG3
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, valutato fino a 24 mesi
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La risposta obiettiva del tumore per le lesioni bersaglio sarà valutata mediante imaging/misurazione rispetto al carico tumorale complessivo al basale (giorni da -28 a -1).
La DCR è stata valutata in base al numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva di CR, PR e malattia stabile (DS) [La valutazione CR/PR confermata richiede almeno una ripetizione (≥4 settimane); La SD deve essere valutata almeno 5 settimane dopo la prima dose].
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Dalla prima dose fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, valutato fino a 24 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata dai ricercatori e dall'IRC secondo RECIST 1.1 e PCWG3
Lasso di tempo: Dalla prima dose o assegnazione casuale fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 24 mesi.
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La risposta obiettiva del tumore per le lesioni bersaglio sarà valutata mediante imaging/misurazione rispetto al carico tumorale complessivo al basale (giorni da -28 a -1).
La PFS è definita come il tempo dalla prima dose o dall'assegnazione casuale (se presente) alla PD o alla morte per qualsiasi causa.
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Dalla prima dose o assegnazione casuale fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 24 mesi.
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Sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) determinata da ricercatori e IRC secondo RECIST 1.1 e PCWG3
Lasso di tempo: Dalla prima dose o assegnazione casuale fino alla progressione della malattia, valutata fino a 24 mesi.
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La rPFS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima malattia progressiva (PD) documentata secondo il Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) o il decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Dalla prima dose o assegnazione casuale fino alla progressione della malattia, valutata fino a 24 mesi.
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose o assegnazione casuale fino al decesso o al ritiro dallo studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 24 mesi
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La OS è definita come il tempo dalla prima dose o assegnazione casuale (se presente) alla morte per qualsiasi causa.
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Dalla prima dose o assegnazione casuale fino al decesso o al ritiro dallo studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 24 mesi
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Tasso di risposta dell'antigene tumorale specifico della prostata (PSA).
Lasso di tempo: Dalla prima dose o assegnazione casuale fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 24 mesi.
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La risposta del PSA è definita come una riduzione del PSA ≥ 50% rispetto al basale con conferma del PSA ≥ 3 settimane dopo la prima riduzione documentata del PSA ≥ 50%.
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Dalla prima dose o assegnazione casuale fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 24 mesi.
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Tempo per la progressione del PSA
Lasso di tempo: Dalla prima dose o assegnazione casuale fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 24 mesi.
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Nei partecipanti con una diminuzione del PSA rispetto al basale: aumento ≥ 25% e un aumento assoluto di ≥ 2 ng/mL al di sopra del valore nadir, che è confermato da un secondo valore consecutivo ottenuto ≥ 3 settimane dopo.
Nei partecipanti senza diminuzione del PSA rispetto al basale: aumento ≥ 25% e aumento assoluto di ≥ 2 ng/mL al di sopra del valore basale dopo 12 settimane.
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Dalla prima dose o assegnazione casuale fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 24 mesi.
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Collaboratori e investigatori
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Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
18 gennaio 2024
Completamento primario (Stimato)
31 dicembre 2024
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 agosto 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 agosto 2023
Primo Inserito (Effettivo)
21 agosto 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 agosto 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 agosto 2024
Ultimo verificato
1 luglio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HS-20093-202
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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