ARTEMIS-003: HS-20093 hos pasienter med metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (mCRPC)
En fase 2, åpen, multisenterstudie for å evaluere effektivitet, sikkerhet og farmakokinetikk, av intravenøs administrasjon av HS-20093 hos metastasekastreringsresistente prostatakreftpasienter som har hatt fremgang etter minst én tidligere terapi
HS-20093 er et fullstendig humanisert IgG1-antistoff-medikamentkonjugat (ADC) som spesifikt binder seg til B7-H3, et mål vilt uttrykt på solide tumorceller. Målet med denne studien er å undersøke antitumoraktiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til HS-20093 hos kinesiske pasienter med metastase Kastrasjonsresistent prostatakreft.
Dette er en fase 2, åpen multisenterstudie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) til HS-20093 som monoterapi hos personer med metastasekastrasjonsresistente prostatakreft (mCRPC) og andre solide svulster.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2, åpen, multisenterstudie som består av to deler: Fase 2a og 2b.
Fase 2a: Studien vil bli utført i følgende to kohorter: Kohort 1: Pasienter med metastasekastrasjonsresistente prostatakreft som har utviklet seg til eller er intolerante overfor standardbehandlinger. Kohort 2: Andre pasienter med avansert solid svulst hvis de har progrediert eller intolerante overfor tilgjengelige standardbehandlinger, eller ingen standard eller tilgjengelig kurativ behandling eksisterer. Alle forsøkspersoner vil motta 10,0 mg/kg HS-20093.
Fase 2b: Studien vil bli utført på pasienter med metastasekastrasjonsresistente prostatakreft som har utviklet seg til eller er intolerante overfor standardbehandlinger. Forsøkspersonene vil motta 10,0 mg/kg HS-20093.
Alle pasienter vil bli fulgt nøye for uønskede hendelser under studiebehandlingen og i 90 dager etter siste dose av HS-20093. Pasienter vil få lov til å fortsette behandlingen med vurderinger for progresjon dersom produktet tolereres godt og det foreligger vedvarende klinisk fordel.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Weijing Zhang
- Telefonnummer: 88503 86-21-64175590
- E-post: JJYIN555@163.com
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- Peking University Cancer Hospital
-
Changsha, Kina
- Rekruttering
- Hunan Cancer Hospital
-
Changsha, Kina
- Rekruttering
- Xiangya Hospital Central South University
-
Chengdu, Kina
- Rekruttering
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, Kina
- Rekruttering
- The First Affiliate Hospital of GUANGZHOU Medical University
-
Kunming, Kina
- Rekruttering
- Yunnan Cancer Hospital
-
Nanjing, Kina
- Rekruttering
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
-
Nanning, Kina
- Rekruttering
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
Shanghai, Kina, 200032
- Rekruttering
- Fudan University Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Dingwei Ye, PhD
- Telefonnummer: 13701663571
- E-post: fuscc2012@163.com
-
Shengyang, Kina
- Rekruttering
- Liaoning Tumor Hospital
-
Shengyang, Kina
- Rekruttering
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Shengyang, Kina
- Rekruttering
- The First Hospital of China Medical University
-
Wuhan, Kina
- Rekruttering
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Kina
- Rekruttering
- Tongji Hospital
-
Zhengzhou, Kina
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Emner som er kvalifisert for inkludering i denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:
- Menn eller kvinner over eller lik 18 år.
- Lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster bekreftet av histologi eller cytologi, for hvilke standardbehandling er ugyldig, utilgjengelig eller utålelig.
- Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1.
- Godta å gi friskt arkivsvulstvev.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0~1.
- Estimert forventet levealder ≥ 12 uker.
- Menn eller kvinner bør bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak gjennom hele studien.
- Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide ved screening eller ha bevis for ikke-fertilitet.
- Signert og datert skjema for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Enhver av følgende vil utelukke forsøkspersonen fra deltakelse i studien:
Behandling med noen av følgende:
Tidligere eller nåværende behandling med B7-H3 målrettet terapi. Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler og kreftmedisiner innen 14 dager før den første planlagte dosen av HS-20093. Tidligere behandling med et monoklonalt antistoff innen 28 dager før den første planlagte dosen av HS-20093.
Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 2 uker, eller pasienter fikk mer enn 30 % av benmargsstrålingen, eller storskala strålebehandling innen 4 uker før den første planlagte dosen av HS-20093.
Pleural eller peritoneal effusjon som krever klinisk intervensjon. Perikardiell effusjon.
Større operasjon innen 4 uker før den første planlagte dosen av HS-20093. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser. Behandling med legemidler som hovedsakelig er sterke hemmere eller induktorer eller sensitive substrater av CYP3A4, CYP2D6, P-gp eller BCRP med et smalt terapeutisk område innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet; eller krever behandling med disse stoffene under studien.
For tiden mottar medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet eller kan forårsake torsade de pointe; eller krever behandling med disse stoffene under studien
- Pasienter med BRCA- og ATM-mutasjon.
- Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn grad 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 med unntak av alopecia eller nevrotoksisitet
- Historie om andre primære maligniteter.
- Utilstrekkelig benmargsreserve eller organdysfunksjon.
- Bevis på kardiovaskulær risiko.
- Alvorlige, ukontrollerte eller aktive hjerte- og karsykdommer.
- Alvorlig eller ukontrollert diabetes, inkludert diabetesketoacidose eller hypertonisk hyperglykemi som oppstår innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet, eller glykosylert hemoglobinverdi ≥ 7,5 % i screeningsperioden.
- Alvorlig eller dårlig kontrollert hypertensjon.
- Blødningssymptomer med tilsynelatende klinisk betydning eller åpenbar blødningstendens innen 1 måned før første dose av HS-20093
- Alvorlige arteriovenøse trombosehendelser oppstod innen 3 måneder før første dose
- Alvorlige infeksjoner oppsto innen 4 uker før første dose
- Pasienter som har fått kontinuerlig steroidbehandling i mer enn 30 dager innen 30 dager før første dose, eller trenger langvarig (≥ 30 dager) steroidbehandling, eller som har andre ervervede og medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon
- Tilstedeværelsen av aktive infeksjonssykdommer før den første dosen som hepatitt B, hepatitt C, tuberkulose, syfilis eller humant immunsviktvirus HIV-infeksjon, etc.
- Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh grad B eller mer alvorlig skrumplever
- Andre moderate eller alvorlige urinveissykdommer som kan forstyrre påvisning eller behandling av legemiddelrelatert urintoksisitet eller kan påvirke urinfunksjonen alvorlig.
- Anamnese med alvorlig nevropati eller psykiske lidelser.
- Kvinner som ammer eller er gravide eller planlegger å være gravide i løpet av studieperioden.
- Vaksinasjon eller overfølsomhet uansett nivå innen 4 uker før første dose av HS-20093
- Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon, alvorlig infusjonsreaksjon eller allergi mot rekombinante proteiner fra mennesker eller mus
- Overfølsomhet overfor alle ingredienser i HS-20093
- Usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav etter etterforskerens mening.
- Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere fagets sikkerhet eller forstyrre studievurderinger.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HS-20093
Deltakerne vil motta HS-20093 med 8 mg/kg.
|
Intravenøs (IV) administrering av HS-20093 Q3W; Deltakerne vil fortsette behandlingen til slutten av studien i fravær av uakseptable toksisiteter og bekreftet sykdomsprogresjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) bestemt av etterforskere
Tidsramme: Fra den første dosen til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Kohort 1(mCRPC): Objektiv responsrate (ORR) bestemt av etterforskere i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1) og Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) [Bekreftet CR/PR-vurdering krever minst én repetisjon (≥4) uker)]. Kohort 2 (Andre avanserte solide svulster): Objektiv responsrate (ORR) bestemt av etterforskere i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1[Bekreftet CR/PR-vurdering krever minst én repetisjon (≥4 uker)]. |
Fra den første dosen til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE).
Tidsramme: Fra første dose til 90 dager etter avsluttet behandling.
|
AE vurdert av etterforsker utelukkende relatert til forsøkspersonens underliggende sykdom eller medisinske tilstand [gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0].
Enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, uansett om den anses relatert til legemidlet eller ikke.
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE vurderes i henhold til vitale tegn, laboratorievariabler, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, etc.
|
Fra første dose til 90 dager etter avsluttet behandling.
|
|
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av HS-20093.
Tidsramme: Fra førdose til 14 dager etter første dose på syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
Cmax vil oppnås etter administrering av den første dosen av HS-20093 i løpet av den første syklusen.
|
Fra førdose til 14 dager etter første dose på syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av HS-20093 etter den første dosen.
Tidsramme: Fra førdose til 14 dager etter første dose i syklus 1 (hver syklus er 21 dager).
|
Tmax vil oppnås etter administrering av den første dosen av HS-20093 i løpet av den første syklusen.
|
Fra førdose til 14 dager etter første dose i syklus 1 (hver syklus er 21 dager).
|
|
Terminal halveringstid (T1/2) av HS-20093 etter første dose.
Tidsramme: Fra førdose til 14 dager etter første dose i syklus 1 (hver syklus er 21 dager).
|
Tilsynelatende terminal halveringstid er tiden målt før konsentrasjonen reduseres med en halvering.
Terminal halveringstid beregnet ved naturlig log 2 delt på λz.
|
Fra førdose til 14 dager etter første dose i syklus 1 (hver syklus er 21 dager).
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon kontra tid kurve fra null til siste prøvetakingstid (AUC0-t) etter den første dosen av HS-20093.
Tidsramme: Fra førdose til 14 dager etter første dose i syklus 1 (hver syklus er 21 dager).
|
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt da konsentrasjonen ikke var mindre enn nedre grense for kvantifisering (LLQ).
AUC0-t ble beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen.
|
Fra førdose til 14 dager etter første dose i syklus 1 (hver syklus er 21 dager).
|
|
Andel deltakere med antistoffer mot HS-20093 i serum
Tidsramme: Fra førdose til 90 dager etter avsluttet behandling.
|
Serumprøver ble samlet for bestemmelse av anti-medikamentantistoff (ADA) ved angitte tidspunkter.
|
Fra førdose til 90 dager etter avsluttet behandling.
|
|
ORR bestemt av Independent Review Committee (IRC)
Tidsramme: Fra den første dosen til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Kohort 1(mCRPC): Objektiv responsrate (ORR) bestemt av IRC i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1) og Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) Kohort 2 (Andre avanserte solide svulster): Objektiv responsrate (ORR) ) bestemt av IRC i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 [Bekreftet CR/PR-vurdering krever minst én gjentakelse (≥4 uker)].
|
Fra den første dosen til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Varighet av respons (DoR) bestemt av etterforskere og IRC i henhold til RECIST 1.1 og PCWG3
Tidsramme: Fra den første dosen til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
DoR er definert som perioden fra den første forekomsten av CR eller PR til progressiv sykdom (PD) eller død uansett årsak.
Hvis ingen PD eller dødsfall etter CR/PR, vil skjæringsdatoen for progresjonsfri overlevelse (PFS) bli brukt [Bekreftet CR/PR-vurdering krever minst én gjentakelse (≥4 uker)].
|
Fra den første dosen til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Disease Control Rate (DCR) bestemt av etterforskere og IRC i henhold til RECIST 1.1 og PCWG3
Tidsramme: Fra den første dosen til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Objektiv tumorrespons for mållesjoner vil bli vurdert ved bildediagnostikk/måling sammenlignet med den totale tumorbelastningen ved baseline (dag -28 til -1).
DCR ble evaluert av antall deltakere med best total respons av CR, PR og stabil sykdom (SD) [Bekreftet CR/PR-vurdering krever minst én repetisjon (≥4 uker); SD skal vurderes minst 5 uker etter første dose].
|
Fra den første dosen til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) bestemt av etterforskere og IRC i henhold til RECIST 1.1 og PCWG3
Tidsramme: Fra den første dosen eller tilfeldig tildeling til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
|
Objektiv tumorrespons for mållesjoner vil bli vurdert ved bildediagnostikk/måling sammenlignet med den totale tumorbelastningen ved baseline (dag -28 til -1).
PFS er definert som tiden fra første dose eller tilfeldig tildeling (hvis noen) til PD eller død av en hvilken som helst årsak.
|
Fra den første dosen eller tilfeldig tildeling til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
|
|
Radiographic Progression-Free Survival (rPFS) bestemt av etterforskere og IRC i henhold til RECIST 1.1 og PCWG3
Tidsramme: Fra første dose eller tilfeldig tildeling opp til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder.
|
RPFS er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentert progressiv sykdom (PD) per Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra første dose eller tilfeldig tildeling opp til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder.
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra den første dosen eller tilfeldig tildeling til død eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
OS er definert som tiden fra første dose eller tilfeldig tildeling (hvis noen) til død uansett årsak.
|
Fra den første dosen eller tilfeldig tildeling til død eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Prostataspesifikk kreftantigen (PSA) responsrate
Tidsramme: Fra den første dosen eller tilfeldig tildeling til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
|
PSA-respons er definert som en ≥ 50 % reduksjon i PSA fra baseline med PSA-bekreftelse ≥ 3 uker etter den første dokumenterte reduksjonen i PSA på ≥ 50 %.
|
Fra den første dosen eller tilfeldig tildeling til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
|
|
Tid til PSA-progresjon
Tidsramme: Fra den første dosen eller tilfeldig tildeling til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
|
Hos deltakere med en reduksjon i PSA fra baseline: ≥ 25 % økning og en absolutt økning på ≥ 2 ng/ml over nadirverdien, som bekreftes av en påfølgende andre verdi oppnådd ≥ 3 uker senere.
Hos deltakere uten reduksjon i PSA fra baseline: ≥ 25 % økning og en absolutt økning på ≥ 2 ng/ml over baseline-verdien etter 12 uker.
|
Fra den første dosen eller tilfeldig tildeling til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HS-20093-202
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .