ARTEMIS-003: HS-20093 áttétes, kasztrált rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatba bevonható alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének:

  1. 18 évnél idősebb férfiak vagy nők.
  2. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, szövettani vagy citológiailag igazolt szolid daganatok, amelyek esetében a standard kezelés érvénytelen, nem elérhető vagy nem tolerálható.
  3. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1. szerint.
  4. Fogadja el, hogy friss archív daganatszövetet biztosít.
  5. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.
  6. A várható élettartam ≥ 12 hét.
  7. A férfiaknak vagy a nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során.
  8. A női alanyok nem lehetnek terhesek a szűréskor, és nem lehetnek gyermekvállalási esélyeik.
  9. Aláírt és keltezett tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap.

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike ​​kizárná az alanyt a vizsgálatban való részvételből:

  1. Kezelés a következők bármelyikével:

     Korábbi vagy jelenlegi kezelés B7-H3 célzott terápiával. Bármilyen citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szerek és rákellenes gyógyszerek a HS-20093 első tervezett adagját megelőző 14 napon belül. Monoklonális antitesttel végzett előzetes kezelés a HS-20093 első tervezett adagját megelőző 28 napon belül.

     Sugárterápia korlátozott sugárzónával palliáció céljából 2 héten belül, vagy a betegek a csontvelő-besugárzás több mint 30%-át, vagy nagyszabású sugárkezelést kaptak a HS-20093 első tervezett dózisát megelőző 4 héten belül.

     Klinikai beavatkozást igénylő pleurális vagy peritoneális folyadékgyülem. Pericardialis folyadékgyülem.

     Nagy műtét a HS-20093 első tervezett adagja előtt 4 héten belül. Gerincvelő kompresszió vagy agyi metasztázisok. Kezelés túlnyomórészt erős CYP3A4, CYP2D6, P-gp vagy BCRP erős inhibitorai vagy induktorai vagy érzékeny szubsztrátjai szűk terápiás tartományban a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül; vagy ezekkel a gyógyszerekkel történő kezelésre van szükség a vizsgálat során.

     jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, vagy torsade de pointe-t okozhatnak; vagy ezekkel a gyógyszerekkel történő kezelésre van szükség a vizsgálat során

  2. BRCA és ATM mutációban szenvedő betegek.
  3. Bármilyen, a korábbi kezelésből származó megoldatlan toxicitás, amely a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0 szerinti 2-es fokozatnál magasabb, kivéve az alopecia vagy a neurotoxicitást
  4. Egyéb elsődleges rosszindulatú daganatok anamnézisében.
  5. Nem megfelelő csontvelő tartalék vagy szervi diszfunkció.
  6. A szív- és érrendszeri kockázat bizonyítéka.
  7. Súlyos, kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegségek.
  8. Súlyos vagy nem kontrollált cukorbetegség, beleértve a diabéteszes ketoacidózist vagy hipertóniás hiperglikémiát, amely a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal jelentkezik, vagy a glikozilált hemoglobin értéke ≥ 7,5% a szűrési időszakban.
  9. Súlyos vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás.
  10. Látható klinikai jelentőségű vagy nyilvánvaló vérzési hajlamú vérzéses tünetek a HS-20093 első adagját megelőző 1 hónapon belül
  11. Súlyos arteriovenosus thrombosis események fordultak elő 3 hónappal az első adag beadása előtt
  12. Súlyos fertőzések az első adag beadása előtt 4 héten belül jelentkeztek
  13. Azok a betegek, akik az első adag beadását megelőző 30 napon belül több mint 30 napon át folyamatos szteroid kezelésben részesültek, vagy hosszú távú (≥ 30 napos) szteroid kezelésre szorulnak, vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségben szenvednek, vagy szervátültetésen szerepelnek
  14. Aktív fertőző betegségek jelenléte az első adag beadása előtt, például hepatitis B, hepatitis C, tuberkulózis, szifilisz vagy humán immunhiány vírus HIV-fertőzés stb.
  15. Hepatikus encephalopathia, hepatorenalis szindróma vagy Child-Pugh B fokozatú vagy súlyosabb cirrhosis
  16. Egyéb mérsékelt vagy súlyos húgyúti betegségek, amelyek megzavarhatják a gyógyszerrel összefüggő vizelettoxicitás kimutatását vagy kezelését, vagy súlyosan befolyásolhatják a húgyúti funkciót.
  17. Súlyos neuropátia vagy mentális zavarok anamnézisében.
  18. Nők, akik szoptatnak vagy terhesek, vagy terhességet terveznek a vizsgálati időszak alatt.
  19. Védőoltás vagy bármilyen szintű túlérzékenység a HS-20093 első adagját megelőző 4 héten belül
  20. Súlyos túlérzékenységi reakció, súlyos infúziós reakció vagy allergia rekombináns humán vagy egéreredetű fehérjékre a kórelőzményben
  21. A HS-20093 bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység
  22. Nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek a vizsgáló véleménye szerint.
  23. Minden olyan betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy zavarná a vizsgálat értékelését.