ARTEMIS-003: HS-20093 em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)
Um estudo de fase 2, aberto e multicêntrico para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética da administração intravenosa de HS-20093 em pacientes com câncer de próstata resistentes à castração e metástases que progrediram após pelo menos uma terapia anterior
HS-20093 é um conjugado anticorpo-droga (ADC) IgG1 totalmente humanizado que se liga especificamente a B7-H3, um alvo amplamente expresso em células tumorais sólidas. Os objetivos deste estudo são investigar a atividade antitumoral, a segurança e a farmacocinética do HS-20093 em pacientes chineses com metástase de câncer de próstata resistente à castração.
Este é um estudo de fase 2, aberto e multicêntrico para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) do HS-20093 como monoterapia em indivíduos com metástase de câncer de próstata resistente à castração (mCRPC) e outros tumores sólidos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 2, aberto e multicêntrico, que consiste em duas partes: Fase 2a e 2b.
Fase 2a: O estudo será conduzido nas duas coortes a seguir: Coorte 1: Pacientes com metástase de câncer de próstata resistente à castração que progrediram ou são intolerantes às terapias padrão. Coorte 2: Outros pacientes com tumor sólido avançado se eles progrediram ou são intolerantes às terapias padrão disponíveis, ou se não existe terapia curativa padrão ou disponível. Todos os indivíduos receberão 10,0 mg/kg de HS-20093.
Fase 2b: O estudo será conduzido em pacientes com metástase de câncer de próstata resistente à castração que progrediram ou são intolerantes a terapias padrão. Os indivíduos receberão 10,0 mg/kg de HS-20093.
Todos os pacientes serão cuidadosamente acompanhados quanto a eventos adversos durante o tratamento do estudo e por 90 dias após a última dose de HS-20093. Os indivíduos terão permissão para continuar a terapia com avaliações de progressão se o produto for bem tolerado e houver benefício clínico sustentado.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Weijing Zhang
- Número de telefone: 88503 86-21-64175590
- E-mail: JJYIN555@163.com
Locais de estudo
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Beijing, China
- Recrutamento
- Peking University Cancer Hospital
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Changsha, China
- Recrutamento
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha, China
- Recrutamento
- Xiangya Hospital Central South University
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Chengdu, China
- Recrutamento
- West China Hospital, Sichuan University
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Guangzhou, China
- Recrutamento
- The First Affiliate Hospital of GUANGZHOU Medical University
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Kunming, China
- Recrutamento
- Yunnan Cancer Hospital
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Nanjing, China
- Recrutamento
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
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Nanning, China
- Recrutamento
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Shanghai, China, 200032
- Recrutamento
- Fudan University Cancer Hospital
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Contato:
- Dingwei Ye, PhD
- Número de telefone: 13701663571
- E-mail: fuscc2012@163.com
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Shengyang, China
- Recrutamento
- Liaoning Tumor Hospital
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Shengyang, China
- Recrutamento
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shengyang, China
- Recrutamento
- The First Hospital of China Medical University
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Wuhan, China
- Recrutamento
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan, China
- Recrutamento
- Tongji Hospital
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Zhengzhou, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os indivíduos elegíveis para inclusão neste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:
- Homens ou mulheres maiores ou iguais a 18 anos.
- Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados por histologia ou citologia, para os quais o tratamento padrão é inválido, indisponível ou intolerável.
- Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1.
- Concordar em fornecer tecido tumoral de arquivo fresco.
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0~1.
- Expectativa de vida estimada ≥ 12 semanas.
- Homens ou mulheres devem usar medidas contraceptivas adequadas durante todo o estudo.
- Indivíduos do sexo feminino não devem estar grávidas na triagem ou ter evidência de potencial para não engravidar.
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado e datado.
Critério de exclusão:
Qualquer um dos seguintes excluiria o sujeito da participação no estudo:
Tratamento com qualquer um dos seguintes:
Tratamento anterior ou atual com terapia direcionada B7-H3. Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes em investigação e drogas anticancerígenas dentro de 14 dias antes da primeira dose programada de HS-20093. Tratamento prévio com um anticorpo monoclonal dentro de 28 dias antes da primeira dose programada de HS-20093.
Radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 2 semanas, ou os pacientes receberam mais de 30% da irradiação da medula óssea, ou radioterapia em grande escala dentro de 4 semanas antes da primeira dose programada de HS-20093.
Derrame pleural ou peritoneal que requer intervenção clínica. Derrame pericárdico.
Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose programada de HS-20093. Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais. Tratamento com drogas que são inibidores ou indutores predominantemente fortes ou substratos sensíveis de CYP3A4, CYP2D6, P-gp ou BCRP com uma faixa terapêutica estreita dentro de 7 dias da primeira dose da droga em estudo; ou necessitando de tratamento com essas drogas durante o estudo.
Atualmente recebendo medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT ou podem causar torsade de pointe; ou requerendo tratamento com esses medicamentos durante o estudo
- Pacientes com mutação BRCA e ATM.
- Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior que o Grau 2 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) 5.0, com exceção de alopecia ou neurotoxicidade
- História de outras neoplasias primárias.
- Reserva inadequada de medula óssea ou disfunção orgânica.
- Evidência de risco cardiovascular.
- Doenças cardiovasculares graves, descontroladas ou ativas.
- Diabetes grave ou não controlado, incluindo diabetes cetoacidose ou hiperglicemia hipertônica ocorrendo dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo, ou o valor de hemoglobina glicosilada ≥ 7,5% no período de triagem.
- Hipertensão grave ou mal controlada.
- Sintomas de sangramento com significado clínico aparente ou tendência óbvia de sangramento dentro de 1 mês antes da primeira dose de HS-20093
- Eventos graves de trombose arteriovenosa ocorreram dentro de 3 meses antes da primeira dose
- Infecções graves ocorreram dentro de 4 semanas antes da primeira dose
- Pacientes que receberam tratamento contínuo com esteróides por mais de 30 dias dentro de 30 dias antes da primeira dose, ou precisam de tratamento com esteróides a longo prazo (≥ 30 dias), ou que tenham outras doenças de imunodeficiência adquiridas e congênitas, ou tenham histórico de transplante de órgãos
- A presença de doenças infecciosas ativas antes da primeira dose, como hepatite B, hepatite C, tuberculose, sífilis ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana HIV, etc.
- Encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal ou Child-Pugh Grau B ou cirrose mais grave
- Outras doenças urinárias moderadas ou graves que podem interferir na detecção ou tratamento de toxicidade urinária relacionada ao medicamento ou podem afetar seriamente a função urinária.
- Histórico de neuropatia grave ou transtornos mentais.
- Mulheres que estão amamentando ou grávidas ou planejam engravidar durante o período do estudo.
- Vacinação ou hipersensibilidade de qualquer nível dentro de 4 semanas antes da primeira dose de HS-20093
- História de reação grave de hipersensibilidade, reação grave à infusão ou alergia a proteínas recombinantes derivadas de humanos ou camundongos
- Hipersensibilidade a qualquer ingrediente do HS-20093
- É improvável que cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo na opinião do investigador.
- Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do sujeito ou interfira nas avaliações do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: HS-20093
Os participantes receberão HS-20093 na dose de 8 mg/kg.
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Administração intravenosa (IV) de HS-20093 Q3W; Os participantes continuarão o tratamento até o final do estudo na ausência de toxicidades inaceitáveis e progressão confirmada da doença.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR) determinada pelos investigadores
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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Coorte 1 (mCRPC): Taxa de resposta objetiva (ORR) determinada pelos investigadores de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) e Grupo de Trabalho de Câncer de Próstata 3 (PCWG3) [A avaliação CR/PR confirmada requer pelo menos uma repetição (≥4 semanas)]. Coorte 2 (Outros tumores sólidos avançados): Taxa de resposta objetiva (ORR) determinada pelos investigadores de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 [A avaliação CR/PR confirmada requer pelo menos uma repetição (≥4 semanas)]. |
Desde a primeira dose até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs).
Prazo: Desde a primeira dose até 90 dias após o término do tratamento.
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EA avaliado pelo investigador exclusivamente relacionado à doença subjacente ou condição médica do sujeito [classificado de acordo com os Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos (CTCAE), Versão 5.0].
Qualquer ocorrência médica desfavorável em participante de estudo clínico, considerada ou não relacionada ao medicamento.
A incidência e a gravidade dos EAs são avaliadas de acordo com os sinais vitais, variáveis laboratoriais, exame físico, eletrocardiograma, etc.
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Desde a primeira dose até 90 dias após o término do tratamento.
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de HS-20093.
Prazo: Desde a pré-dose até 14 dias após a primeira dose no Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
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A Cmax será obtida após a administração da primeira dose de HS-20093 durante o primeiro ciclo.
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Desde a pré-dose até 14 dias após a primeira dose no Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de HS-20093 após a primeira dose.
Prazo: Desde a pré-dose até 14 dias após a primeira dose no Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias).
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O Tmax será obtido após a administração da primeira dose de HS-20093 durante o primeiro ciclo.
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Desde a pré-dose até 14 dias após a primeira dose no Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias).
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Meia-vida terminal (T1/2) de HS-20093 após a primeira dose.
Prazo: Desde a pré-dose até 14 dias após a primeira dose no Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias).
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A meia-vida terminal aparente é o tempo medido para que a concentração diminua pela metade.
Meia-vida terminal calculada por log natural 2 dividido por λz.
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Desde a pré-dose até 14 dias após a primeira dose no Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias).
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo de zero até o último tempo de amostragem (AUC0-t) após a primeira dose de HS-20093.
Prazo: Desde a pré-dose até 14 dias após a primeira dose no Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias).
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último momento de amostragem quando a concentração não era inferior ao limite inferior de quantificação (LLQ).
A AUC0-t foi calculada de acordo com a regra trapezoidal log-linear mista.
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Desde a pré-dose até 14 dias após a primeira dose no Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias).
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Porcentagem de participantes com anticorpos para HS-20093 no soro
Prazo: Desde a pré-dose até 90 dias após o fim do tratamento.
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Amostras de soro foram coletadas para a determinação de anticorpo antidroga (ADA) em pontos de tempo designados.
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Desde a pré-dose até 90 dias após o fim do tratamento.
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ORR determinado pelo comitê de revisão independente (IRC)
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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Coorte 1(mCRPC): Taxa de resposta objetiva (ORR) determinada pelo IRC de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) e Grupo de Trabalho de Câncer de Próstata 3 (PCWG3) Coorte 2(Outros tumores sólidos avançados)：Taxa de resposta objetiva (ORR ) determinado pelo IRC de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 [A avaliação CR/PR confirmada requer pelo menos uma repetição (≥4 semanas)].
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Desde a primeira dose até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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Duração da resposta (DoR) determinada pelos investigadores e IRC de acordo com RECIST 1.1 e PCWG3
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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DoR é definido como o período desde a primeira ocorrência de CR ou PR até a doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa.
Se não houver DP ou morte após CR/PR, a data limite de sobrevida livre de progressão (PFS) seria usada [avaliação CR/PR confirmada requer pelo menos uma repetição (≥4 semanas)].
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Desde a primeira dose até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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Taxa de controle da doença (DCR) determinada pelos investigadores e IRC de acordo com RECIST 1.1 e PCWG3
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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A resposta objetiva do tumor para lesões-alvo será avaliada por imagem/medição em comparação com a carga tumoral geral na linha de base (Dia -28 a -1).
A DCR foi avaliada pelo número de participantes com melhor resposta geral de CR, PR e doença estável (SD) [avaliação CR/PR confirmada requer pelo menos uma repetição (≥4 semanas); A SD deve ser avaliada pelo menos 5 semanas após a primeira dose].
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Desde a primeira dose até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS) determinada por investigadores e IRC de acordo com RECIST 1.1 e PCWG3
Prazo: Desde a primeira dose ou atribuição aleatória até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
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A resposta objetiva do tumor para lesões-alvo será avaliada por imagem/medição em comparação com a carga tumoral geral na linha de base (Dia -28 a -1).
PFS é definido como o tempo desde a primeira dose ou atribuição aleatória (se houver) para DP ou morte por qualquer causa.
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Desde a primeira dose ou atribuição aleatória até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
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Sobrevivência livre de progressão radiográfica (rPFS) determinada por investigadores e IRC de acordo com RECIST 1.1 e PCWG3
Prazo: Desde a primeira dose ou atribuição aleatória até a progressão da doença, avaliada até 24 meses.
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O rPFS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira doença progressiva (DP) documentada pelo Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a primeira dose ou atribuição aleatória até a progressão da doença, avaliada até 24 meses.
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Desde a primeira dose ou atribuição aleatória até a morte ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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OS é definido como o tempo desde a primeira dose ou atribuição aleatória (se houver) até a morte por qualquer causa.
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Desde a primeira dose ou atribuição aleatória até a morte ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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Taxa de resposta do antígeno específico do câncer de próstata (PSA)
Prazo: Desde a primeira dose ou atribuição aleatória até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
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A resposta do PSA é definida como um declínio ≥ 50% no PSA desde o início com confirmação do PSA ≥ 3 semanas após a primeira redução documentada no PSA de ≥ 50%.
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Desde a primeira dose ou atribuição aleatória até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
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Tempo para progressão do PSA
Prazo: Desde a primeira dose ou atribuição aleatória até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
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Em participantes com diminuição do PSA desde o início: aumento ≥ 25% e aumento absoluto ≥ 2 ng/mL acima do valor nadir, o que é confirmado por um segundo valor consecutivo obtido ≥ 3 semanas depois.
Em participantes sem diminuição no PSA desde o valor basal: aumento ≥ 25% e um aumento absoluto de ≥ 2 ng/mL acima do valor basal após 12 semanas.
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Desde a primeira dose ou atribuição aleatória até a progressão da doença ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HS-20093-202
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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