ARTEMIS-003: HS-20093 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm)
19 de agosto de 2024 actualizado por: Hansoh BioMedical R&D Company
Estudio de fase 2, abierto, multicéntrico para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de la administración intravenosa de HS-20093 en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración por metástasis que han progresado después de al menos una terapia previa
HS-20093 es un conjugado de anticuerpo-fármaco (ADC) IgG1 completamente humanizado que se une específicamente a B7-H3, un objetivo que se expresa de forma salvaje en las células tumorales sólidas. Los objetivos de este estudio son investigar la actividad antitumoral, la seguridad y la farmacocinética de HS-20093 en pacientes chinos con metástasis de cáncer de próstata resistente a la castración.
Este es un estudio de fase 2, abierto y multicéntrico para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de HS-20093 como monoterapia en sujetos con metástasis de cáncer de próstata resistente a la castración (mCRPC) y otros tumores sólidos.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2, abierto y multicéntrico que consta de dos partes: Fase 2a y 2b.
Fase 2a: El estudio se llevará a cabo en las siguientes dos cohortes: Cohorte 1: Pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración por metástasis que han progresado o son intolerantes a las terapias estándar. Cohorte 2: Otros pacientes con tumor sólido avanzado si han progresado o son intolerantes a las terapias estándar disponibles, o si no existe una terapia curativa estándar o disponible. Todos los sujetos recibirán 10,0 mg/kg de HS-20093.
Fase 2b: el estudio se llevará a cabo en pacientes con metástasis de cáncer de próstata resistente a la castración que hayan progresado o sean intolerantes a las terapias estándar. Los sujetos recibirán 10,0 mg/kg de HS-20093.
Todos los pacientes serán seguidos cuidadosamente por eventos adversos durante el tratamiento del estudio y durante 90 días después de la última dosis de HS-20093. Se permitirá que los sujetos continúen la terapia con evaluaciones de progresión si el producto es bien tolerado y existe un beneficio clínico sostenido.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
120
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Weijing Zhang
- Número de teléfono: 88503 86-21-64175590
- Correo electrónico: JJYIN555@163.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Peking University Cancer Hospital
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Changsha, Porcelana
- Reclutamiento
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha, Porcelana
- Reclutamiento
- Xiangya Hospital Central South University
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Chengdu, Porcelana
- Reclutamiento
- West China Hospital, Sichuan University
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Guangzhou, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliate Hospital of GUANGZHOU Medical University
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Kunming, Porcelana
- Reclutamiento
- Yunnan Cancer Hospital
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Nanjing, Porcelana
- Reclutamiento
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
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Nanning, Porcelana
- Reclutamiento
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Shanghai, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- Fudan University Cancer Hospital
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Contacto:
- Dingwei Ye, PhD
- Número de teléfono: 13701663571
- Correo electrónico: fuscc2012@163.com
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Shengyang, Porcelana
- Reclutamiento
- Liaoning Tumor Hospital
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Shengyang, Porcelana
- Reclutamiento
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shengyang, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Hospital of China Medical University
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Wuhan, Porcelana
- Reclutamiento
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan, Porcelana
- Reclutamiento
- Tongji Hospital
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Zhengzhou, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- Hombres o mujeres mayores o iguales a 18 años.
- Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados por histología o citología, para los cuales el tratamiento estándar no es válido, no está disponible o es intolerable.
- Al menos una lesión medible de acuerdo con RECIST 1.1.
- Acepte proporcionar tejido tumoral de archivo fresco.
- Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0~1.
- Esperanza de vida estimada ≥ 12 semanas.
- Los hombres o las mujeres deben usar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el estudio.
- Las mujeres no deben estar embarazadas en el momento de la selección ni tener evidencia de potencial no fértil.
- Formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
Criterio de exclusión:
Cualquiera de los siguientes excluiría al sujeto de la participación en el estudio:
Tratamiento con cualquiera de los siguientes:
Tratamiento anterior o actual con terapia dirigida B7-H3. Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación y medicamentos contra el cáncer dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis programada de HS-20093. Tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis programada de HS-20093.
Radioterapia con un campo de radiación limitado para paliación dentro de las 2 semanas, o los pacientes recibieron más del 30 % de la irradiación de la médula ósea, o radioterapia a gran escala dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis programada de HS-20093.
Derrame pleural o peritoneal que requiere intervención clínica. Derrame pericárdico.
Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis programada de HS-20093. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales. Tratamiento con fármacos que son predominantemente inhibidores o inductores potentes o sustratos sensibles de CYP3A4, CYP2D6, P-gp o BCRP con un rango terapéutico estrecho dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; o requerir tratamiento con estos medicamentos durante el estudio.
Actualmente recibe medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT o pueden causar torsade de pointe; o que requieren tratamiento con estos medicamentos durante el estudio
- Pacientes con mutación BRCA y ATM.
- Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa superior al Grado 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) 5.0 con la excepción de alopecia o neurotoxicidad
- Antecedentes de otras neoplasias malignas primarias.
- Reserva inadecuada de médula ósea o disfunción orgánica.
- Evidencia de riesgo cardiovascular.
- Enfermedades cardiovasculares graves, no controladas o activas.
- Diabetes grave o no controlada, incluida la cetoacidosis diabética o la hiperglucemia hipertónica que se produce en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o el valor de hemoglobina glicosilada ≥ 7,5 % en el período de selección.
- Hipertensión grave o mal controlada.
- Síntomas hemorrágicos con significado clínico aparente o tendencia hemorrágica obvia dentro de 1 mes antes de la primera dosis de HS-20093
- Eventos graves de trombosis arteriovenosa ocurrieron dentro de los 3 meses antes de la primera dosis
- Se produjeron infecciones graves en las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
- Pacientes que hayan recibido tratamiento continuo con esteroides durante más de 30 días en los 30 días anteriores a la primera dosis, o que necesiten un tratamiento con esteroides a largo plazo (≥ 30 días), o que tengan otras inmunodeficiencias congénitas y adquiridas, o que tengan antecedentes de trasplante de órganos
- La presencia de enfermedades infecciosas activas antes de la primera dosis como hepatitis B, hepatitis C, tuberculosis, sífilis, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana VIH, etc.
- Encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal o grado B de Child-Pugh o cirrosis más grave
- Otras enfermedades urinarias moderadas o graves que puedan interferir con la detección o el tratamiento de la toxicidad urinaria relacionada con medicamentos o que puedan afectar gravemente la función urinaria.
- Antecedentes de neuropatía grave o trastornos mentales.
- Mujeres que están amamantando o embarazadas o que planean estar embarazadas durante el período de estudio.
- Vacunación o hipersensibilidad de cualquier nivel dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de HS-20093
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave, reacción grave a la infusión o alergia a proteínas recombinantes humanas o derivadas de ratón.
- Hipersensibilidad a cualquier componente de HS-20093
- Es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio en opinión del investigador.
- Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o interferiría con las evaluaciones del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HS-20093
Los participantes recibirán HS-20093 a 8 mg/kg.
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Administración intravenosa (IV) de HS-20093 Q3W; Los participantes continuarán el tratamiento hasta el final del estudio en ausencia de toxicidades inaceptables y progresión confirmada de la enfermedad.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) determinada por los investigadores
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Cohorte 1 (mCRPC): Tasa de respuesta objetiva (ORR) determinada por los investigadores de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) y el Grupo de trabajo de cáncer de próstata 3 (PCWG3) [La evaluación de RC/PR confirmada requiere al menos una repetición (≥4 semanas)]. Cohorte 2 (Otros tumores sólidos avanzados): Tasa de respuesta objetiva (ORR) determinada por los investigadores de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 [La evaluación de RC/PR confirmada requiere al menos una repetición (≥4 semanas)]. |
Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos (AA).
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los 90 días posteriores al final del tratamiento.
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EA evaluado por el investigador relacionado exclusivamente con la enfermedad o condición médica subyacente del sujeto [clasificado de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, Versión 5.0].
Cualquier acontecimiento médico adverso en un participante de un estudio clínico, se considere o no relacionado con el medicamento.
La incidencia y severidad de los EA se evalúan según signos vitales, variables de laboratorio, examen físico, electrocardiograma, etc.
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Desde la primera dosis hasta los 90 días posteriores al final del tratamiento.
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de HS-20093.
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 14 días después de la primera dosis en el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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La Cmax se obtendrá tras la administración de la primera dosis de HS-20093 durante el primer ciclo.
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Desde antes de la dosis hasta 14 días después de la primera dosis en el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de HS-20093 después de la primera dosis.
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 14 días después de la primera dosis en el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días).
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La Tmax se obtendrá tras la administración de la primera dosis de HS-20093 durante el primer ciclo.
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Desde antes de la dosis hasta 14 días después de la primera dosis en el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días).
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Semivida terminal (T1/2) de HS-20093 tras la primera dosis.
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 14 días después de la primera dosis en el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días).
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La vida media terminal aparente es el tiempo medido para que la concentración disminuya a la mitad.
Vida media terminal calculada por logaritmo natural 2 dividido por λz.
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Desde antes de la dosis hasta 14 días después de la primera dosis en el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días).
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde cero hasta el último tiempo de muestreo (AUC0-t) después de la primera dosis de HS-20093.
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 14 días después de la primera dosis en el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días).
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo cuando la concentración no fue inferior al límite inferior de cuantificación (LLQ).
AUC0-t se calculó de acuerdo con la regla trapezoidal log-lineal mixta.
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Desde antes de la dosis hasta 14 días después de la primera dosis en el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días).
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Porcentaje de participantes con anticuerpos contra HS-20093 en suero
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 90 días después del final del tratamiento.
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Se recogieron muestras de suero para la determinación de anticuerpos antidrogas (ADA) en puntos de tiempo designados.
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Desde antes de la dosis hasta 90 días después del final del tratamiento.
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ORR determinado por el comité de revisión independiente (IRC)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Cohorte 1 (mCRPC): Tasa de respuesta objetiva (ORR) determinada por el IRC de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) y el Grupo de trabajo de cáncer de próstata 3 (PCWG3) Cohorte 2 (Otros tumores sólidos avanzados): Tasa de respuesta objetiva (ORR) ) determinado por el IRC de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 [La evaluación de CR/PR confirmada requiere al menos una repetición (≥4 semanas)].
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Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Duración de la respuesta (DoR) determinada por los investigadores y el IRC de acuerdo con RECIST 1.1 y PCWG3
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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DoR se define como el período desde la primera aparición de RC o PR hasta la enfermedad progresiva (EP) o la muerte por cualquier causa.
Si no hay EP o muerte después de CR/PR, se usaría la fecha de corte de supervivencia libre de progresión (PFS) [la evaluación de RC/PR confirmada requiere al menos una repetición (≥4 semanas)].
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Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Tasa de control de enfermedades (DCR) determinada por los investigadores y el IRC de acuerdo con RECIST 1.1 y PCWG3
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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La respuesta tumoral objetiva para las lesiones diana se evaluará mediante imágenes/medidas en comparación con la carga tumoral general al inicio (Día -28 a -1).
La DCR se evaluó por el número de participantes con la mejor respuesta general de RC, PR y enfermedad estable (SD) [La evaluación de RC/PR confirmada requiere al menos una repetición (≥4 semanas); La SD se evaluará al menos 5 semanas después de la primera dosis].
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Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) determinada por los investigadores y el IRC de acuerdo con RECIST 1.1 y PCWG3
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis o la asignación aleatoria hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del estudio, lo que ocurriera primero, se evaluó hasta los 24 meses.
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La respuesta tumoral objetiva para las lesiones diana se evaluará mediante imágenes/medidas en comparación con la carga tumoral general al inicio (Día -28 a -1).
La SLP se define como el tiempo desde la primera dosis o la asignación aleatoria (si corresponde) hasta la EP o la muerte por cualquier causa.
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Desde la primera dosis o la asignación aleatoria hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del estudio, lo que ocurriera primero, se evaluó hasta los 24 meses.
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Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) determinada por los investigadores y el IRC de acuerdo con RECIST 1.1 y PCWG3
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis o asignación aleatoria hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 24 meses.
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La rPFS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva (PD) documentada según el Grupo de trabajo 3 sobre cáncer de próstata (PCWG3) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde la primera dosis o asignación aleatoria hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 24 meses.
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis o asignación aleatoria hasta la muerte o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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La SG se define como el tiempo desde la primera dosis o la asignación aleatoria (si corresponde) hasta la muerte por cualquier causa.
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Desde la primera dosis o asignación aleatoria hasta la muerte o el retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Tasa de respuesta del antígeno prostático específico (PSA)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis o la asignación aleatoria hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del estudio, lo que ocurriera primero, se evaluó hasta los 24 meses.
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La respuesta del PSA se define como una disminución de ≥ 50 % en el PSA desde el inicio con confirmación de PSA ≥ 3 semanas después de la primera reducción documentada de ≥ 50 % en el PSA.
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Desde la primera dosis o la asignación aleatoria hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del estudio, lo que ocurriera primero, se evaluó hasta los 24 meses.
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Tiempo hasta la progresión del PSA
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis o la asignación aleatoria hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del estudio, lo que ocurriera primero, se evaluó hasta los 24 meses.
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En participantes con una disminución del PSA desde el inicio: ≥ 25 % de aumento y un aumento absoluto de ≥ 2 ng/ml por encima del valor nadir, que se confirma con un segundo valor consecutivo obtenido ≥ 3 semanas después.
En participantes sin disminución del PSA desde el inicio: aumento ≥ 25 % y un aumento absoluto de ≥ 2 ng/mL por encima del valor inicial después de 12 semanas.
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Desde la primera dosis o la asignación aleatoria hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del estudio, lo que ocurriera primero, se evaluó hasta los 24 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de enero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de agosto de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de agosto de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
21 de agosto de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Procesos Neoplásicos
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias prostáticas
- Metástasis de neoplasias
Otros números de identificación del estudio
- HS-20093-202
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .