ARTEMIS-003: HS-20093 hos patienter med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (mCRPC)
Et fase 2, åbent, multicenter-studie til evaluering af effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af intravenøs administration af HS-20093 i metastasekastrationsresistente prostatacancerpatienter, der har udviklet sig efter mindst én tidligere behandling
HS-20093 er et fuldt humaniseret IgG1-antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), som specifikt binder til B7-H3, et mål, der udtrykkes vildt på solide tumorceller. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge antitumoraktiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af HS-20093 hos kinesiske patienter med metastase Kastrationsresistent prostatakræft.
Dette er et fase 2, åbent, multicenter studie for at evaluere effektiviteten, sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetik (PK) af HS-20093 som monoterapi hos personer med metastase kastrationsresistente prostatacancer (mCRPC) og andre solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 2, åbent, multicenter studie bestående af to dele: Fase 2a og 2b.
Fase 2a: Undersøgelsen vil blive udført i følgende to kohorter: Kohorte 1: Patienter med metastasekastrationsresistente prostatacancer, som har udviklet sig på eller er intolerante over for standardbehandlinger. Kohorte 2: Andre patienter med fremskreden solid tumor, hvis de har udviklet sig eller er intolerante over for tilgængelige standardbehandlinger, eller der ikke findes nogen standard eller tilgængelig helbredende behandling. Alle forsøgspersoner vil modtage 10,0 mg/kg HS-20093.
Fase 2b: Undersøgelsen vil blive udført på patienter med metastase, kastrationsresistente prostatacancer, som har udviklet sig på eller er intolerante over for standardbehandlinger. Forsøgspersoner vil modtage 10,0 mg/kg HS-20093.
Alle patienter vil blive fulgt nøje for bivirkninger under undersøgelsesbehandlingen og i 90 dage efter den sidste dosis af HS-20093. Forsøgspersoner vil få tilladelse til at fortsætte behandlingen med vurderinger for progression, hvis produktet tolereres godt, og der er vedvarende klinisk fordel.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Weijing Zhang
- Telefonnummer: 88503 86-21-64175590
- E-mail: JJYIN555@163.com
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- Peking University Cancer Hospital
-
Changsha, Kina
- Rekruttering
- Hunan Cancer Hospital
-
Changsha, Kina
- Rekruttering
- Xiangya Hospital Central South University
-
Chengdu, Kina
- Rekruttering
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, Kina
- Rekruttering
- The First Affiliate Hospital of GUANGZHOU Medical University
-
Kunming, Kina
- Rekruttering
- Yunnan Cancer Hospital
-
Nanjing, Kina
- Rekruttering
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
-
Nanning, Kina
- Rekruttering
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
Shanghai, Kina, 200032
- Rekruttering
- Fudan University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Dingwei Ye, PhD
- Telefonnummer: 13701663571
- E-mail: fuscc2012@163.com
-
Shengyang, Kina
- Rekruttering
- Liaoning Tumor Hospital
-
Shengyang, Kina
- Rekruttering
- Shengjing Hospital Of China Medical University
-
Shengyang, Kina
- Rekruttering
- The First Hospital of China Medical University
-
Wuhan, Kina
- Rekruttering
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Kina
- Rekruttering
- Tongji Hospital
-
Zhengzhou, Kina
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Emner, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:
- Mænd eller kvinder over eller lig med 18 år.
- Lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi, for hvilke standardbehandling er ugyldig, utilgængelig eller utålelig.
- Mindst én målbar læsion i overensstemmelse med RECIST 1.1.
- Accepter at levere frisk arkivtumorvæv.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0~1.
- Estimeret forventet levetid ≥ 12 uger.
- Mænd eller kvinder bør bruge passende præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen.
- Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide ved screening eller have tegn på ikke-fertilitet.
- Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular.
Ekskluderingskriterier:
Enhver af følgende ville udelukke forsøgspersonen fra deltagelse i undersøgelsen:
Behandling med et af følgende:
Tidligere eller nuværende behandling med B7-H3 målrettet terapi. Enhver cytotoksisk kemoterapi, undersøgelsesmidler og kræftlægemidler inden for 14 dage før den første planlagte dosis af HS-20093. Forudgående behandling med et monoklonalt antistof inden for 28 dage før den første planlagte dosis af HS-20093.
Strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 2 uger, eller patienter fik mere end 30 % af knoglemarvsbestrålingen, eller storskala strålebehandling inden for 4 uger før den første planlagte dosis af HS-20093.
Pleural eller peritoneal effusion, der kræver klinisk intervention. Perikardiel effusion.
Større operation inden for 4 uger før den første planlagte dosis af HS-20093. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser. Behandling med lægemidler, der overvejende er stærke hæmmere eller inducere eller følsomme substrater af CYP3A4, CYP2D6, P-gp eller BCRP med et snævert terapeutisk område inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet; eller kræver behandling med disse lægemidler under undersøgelsen.
Modtager i øjeblikket medicin, der vides at forlænge QT-intervallet eller kan forårsage torsade de pointe; eller kræver behandling med disse lægemidler under undersøgelsen
- Patienter med BRCA- og ATM-mutation.
- Enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling større end grad 2 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 med undtagelse af alopeci eller neurotoksicitet
- Historie om andre primære maligniteter.
- Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organdysfunktion.
- Bevis på kardiovaskulær risiko.
- Alvorlige, ukontrollerede eller aktive hjerte-kar-sygdomme.
- Alvorlig eller ukontrolleret diabetes, herunder diabetes ketoacidose eller hyperglykæmi, hypertonisk forekommende inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller den glykosylerede hæmoglobinværdi ≥ 7,5 % i screeningsperioden.
- Svær eller dårligt kontrolleret hypertension.
- Blødningssymptomer med tilsyneladende klinisk betydning eller tydelig blødningstendens inden for 1 måned før den første dosis af HS-20093
- Alvorlige arteriovenøse trombosehændelser forekom inden for 3 måneder før den første dosis
- Alvorlige infektioner opstod inden for 4 uger før den første dosis
- Patienter, som har modtaget kontinuerlig steroidbehandling i mere end 30 dage inden for 30 dage før den første dosis, eller som har behov for langvarig (≥ 30 dage) steroidbehandling, eller som har andre erhvervede og medfødte immundefektsygdomme eller har en historie med organtransplantation
- Tilstedeværelsen af aktive infektionssygdomme før den første dosis såsom hepatitis B, hepatitis C, tuberkulose, syfilis eller human immundefektvirus HIV-infektion osv.
- Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh Grade B eller mere alvorlig cirrhose
- Andre moderate eller svære urinvejssygdomme, der kan interferere med påvisning eller behandling af lægemiddelrelateret urintoksicitet eller alvorligt kan påvirke urinfunktionen.
- Anamnese med alvorlig neuropati eller psykiske lidelser.
- Kvinder, der ammer eller er gravide eller planlægger at være gravide i undersøgelsesperioden.
- Vaccination eller overfølsomhed af et hvilket som helst niveau inden for 4 uger før den første dosis af HS-20093
- Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion, alvorlig infusionsreaktion eller allergi over for rekombinante proteiner fra mennesker eller mus
- Overfølsomhed over for enhver ingrediens i HS-20093
- Det er usandsynligt, at det vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav efter investigators mening.
- Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HS-20093
Deltagerne vil modtage HS-20093 ved 8 mg/kg.
|
Intravenøs (IV) administration af HS-20093 Q3W; Deltagerne vil fortsætte behandlingen indtil slutningen af undersøgelsen i fravær af uacceptable toksiciteter og bekræftet sygdomsprogression.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) bestemt af efterforskere
Tidsramme: Fra den første dosis op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, hvad der kom først, vurderet i op til 24 måneder
|
Kohorte 1(mCRPC): Objektiv responsrate (ORR) bestemt af efterforskere i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) og prostatacancerarbejdsgruppe 3 (PCWG3) [Bekræftet CR/PR-vurdering kræver mindst én gentagelse (≥4) uger)]. Kohorte 2 (Andre fremskredne solide tumorer): Objektiv responsrate (ORR) bestemt af efterforskere i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1[Bekræftet CR/PR-vurdering kræver mindst én gentagelse (≥4 uger)]. |
Fra den første dosis op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, hvad der kom først, vurderet i op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er).
Tidsramme: Fra den første dosis til 90 dage efter endt behandling.
|
AE vurderet af investigator udelukkende relateret til forsøgspersonens underliggende sygdom eller medicinske tilstand [bedømt i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0].
Enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i et klinisk forsøg, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er vurderes i henhold til vitale tegn, laboratorievariabler, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram osv.
|
Fra den første dosis til 90 dage efter endt behandling.
|
|
Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax) af HS-20093.
Tidsramme: Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
|
Cmax vil blive opnået efter administration af den første dosis af HS-20093 under den første cyklus.
|
Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
|
|
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af HS-20093 efter den første dosis.
Tidsramme: Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage).
|
Tmax vil blive opnået efter administration af den første dosis af HS-20093 under den første cyklus.
|
Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage).
|
|
Terminal halveringstid (T1/2) af HS-20093 efter den første dosis.
Tidsramme: Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage).
|
Tilsyneladende terminal halveringstid er den tid, målt for koncentrationen at falde med det halve.
Terminal halveringstid beregnet ved naturlig log 2 divideret med λz.
|
Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage).
|
|
Areal under plasmakoncentration versus tidskurve fra nul til sidste prøvetagningstidspunkt (AUC0-t) efter den første dosis af HS-20093.
Tidsramme: Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage).
|
Areal under plasmakoncentration versus tid kurve fra tidspunkt nul til sidste prøvetagningstidspunkt, hvor koncentrationen ikke var mindre end den nedre kvantificeringsgrænse (LLQ).
AUC0-t blev beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapezformede regel.
|
Fra før-dosis til 14 dage efter den første dosis i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage).
|
|
Procentdel af deltagere med antistoffer mod HS-20093 i serum
Tidsramme: Fra før-dosis til 90 dage efter endt behandling.
|
Serumprøver blev indsamlet til bestemmelse af anti-lægemiddel-antistof (ADA) på bestemte tidspunkter.
|
Fra før-dosis til 90 dage efter endt behandling.
|
|
ORR fastsat af Independent Review Committee (IRC)
Tidsramme: Fra den første dosis op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet i op til 24 måneder
|
Kohorte 1(mCRPC): Objektiv responsrate (ORR) bestemt af IRC i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) og prostatacancer arbejdsgruppe 3 (PCWG3) kohorte 2 (andre fremskredne solide tumorer): Objektiv responsrate (ORR) ) bestemt af IRC i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 [Bekræftet CR/PR-vurdering kræver mindst én gentagelse (≥4 uger)].
|
Fra den første dosis op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet i op til 24 måneder
|
|
Varighed af respons (DoR) bestemt af efterforskere og IRC i henhold til RECIST 1.1 og PCWG3
Tidsramme: Fra den første dosis op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet i op til 24 måneder
|
DoR er defineret som perioden fra den første forekomst af CR eller PR til progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag.
Hvis ingen PD eller død efter CR/PR, ville skæringsdatoen for progressionsfri overlevelse (PFS) blive brugt [Bekræftet CR/PR-vurdering kræver mindst én gentagelse (≥4 uger)].
|
Fra den første dosis op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet i op til 24 måneder
|
|
Disease Control Rate (DCR) bestemt af efterforskere og IRC i henhold til RECIST 1.1 og PCWG3
Tidsramme: Fra den første dosis op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet i op til 24 måneder
|
Objektiv tumorrespons for mållæsioner vil blive vurderet ved billeddannelse/måling sammenlignet med den samlede tumorbyrde ved baseline (dag -28 til -1).
DCR blev evalueret ud fra antallet af deltagere med det bedste overordnede respons af CR, PR og stabil sygdom (SD) [Bekræftet CR/PR-vurdering kræver mindst én gentagelse (≥4 uger); SD skal vurderes mindst 5 uger efter den første dosis].
|
Fra den første dosis op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet i op til 24 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) bestemt af efterforskere og IRC i henhold til RECIST 1.1 og PCWG3
Tidsramme: Fra den første dosis eller tilfældig tildeling op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
Objektiv tumorrespons for mållæsioner vil blive vurderet ved billeddannelse/måling sammenlignet med den samlede tumorbyrde ved baseline (dag -28 til -1).
PFS er defineret som tiden fra første dosis eller tilfældig tildeling (hvis nogen) til PD eller død af enhver årsag.
|
Fra den første dosis eller tilfældig tildeling op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
|
Radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS) bestemt af efterforskere og IRC i henhold til RECIST 1.1 og PCWG3
Tidsramme: Fra den første dosis eller tilfældig tildeling op til sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder.
|
RPFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progressive sygdom (PD) pr. Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Fra den første dosis eller tilfældig tildeling op til sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder.
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra den første dosis eller tilfældig tildeling til død eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
OS er defineret som tiden fra den første dosis eller tilfældig tildeling (hvis nogen) til død af en hvilken som helst årsag.
|
Fra den første dosis eller tilfældig tildeling til død eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
|
Prostata-specifik cancerantigen (PSA) responsrate
Tidsramme: Fra den første dosis eller tilfældig tildeling op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
PSA-respons er defineret som et ≥ 50 % fald i PSA fra baseline med PSA-bekræftelse ≥ 3 uger efter den første dokumenterede reduktion i PSA på ≥ 50 %.
|
Fra den første dosis eller tilfældig tildeling op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
|
Tid til PSA-progression
Tidsramme: Fra den første dosis eller tilfældig tildeling op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
Hos deltagere med et fald i PSA fra baseline: ≥ 25 % stigning og en absolut stigning på ≥ 2 ng/ml over nadirværdien, hvilket bekræftes af en konsekutiv anden værdi opnået ≥ 3 uger senere.
Hos deltagere uden fald i PSA fra baseline: ≥ 25 % stigning og en absolut stigning på ≥ 2 ng/ml over baselineværdien efter 12 uger.
|
Fra den første dosis eller tilfældig tildeling op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HS-20093-202
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .