ARTEMIS-003: HS-20093 bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC)
Een open-label fase 2-onderzoek in meerdere centra om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van intraveneuze toediening van HS-20093 te evalueren bij metastase, castratieresistente prostaatkankerpatiënten die vooruitgang hebben geboekt na ten minste één eerdere therapie
HS-20093 is een volledig gehumaniseerd IgG1-antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat zich specifiek bindt aan B7-H3, een doelwit dat wild tot expressie wordt gebracht op solide tumorcellen. De doelstellingen van deze studie zijn het onderzoeken van de antitumoractiviteit, veiligheid en farmacokinetiek van HS-20093 bij Chinese patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.
Dit is een open-label fase 2-onderzoek in meerdere centra ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van HS-20093 als monotherapie bij proefpersonen met metastase, castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) en andere solide tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 2, open-label, multicenter onderzoek dat uit twee delen bestaat: fase 2a en 2b.
Fase 2a: De studie zal worden uitgevoerd in de volgende twee cohorten: Cohort 1: Patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die progressie hebben doorgemaakt of intolerant zijn voor standaardtherapieën. Cohort 2: andere patiënten met gevorderde solide tumor als ze progressie hebben gemaakt op of intolerant zijn voor beschikbare standaardtherapieën, of als er geen standaard of beschikbare curatieve therapie bestaat. Alle proefpersonen krijgen 10,0 mg/kg HS-20093.
Fase 2b: De studie zal worden uitgevoerd bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die progressie hebben doorgemaakt of intolerant zijn voor standaardtherapieën. Proefpersonen krijgen 10,0 mg/kg HS-20093.
Alle patiënten zullen zorgvuldig worden gevolgd op bijwerkingen tijdens de studiebehandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis HS-20093. Proefpersonen mogen de therapie voortzetten met beoordelingen van progressie als het product goed wordt verdragen en er aanhoudende klinische voordelen zijn.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Weijing Zhang
- Telefoonnummer: 88503 86-21-64175590
- E-mail: JJYIN555@163.com
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Werving
- Peking University Cancer Hospital
-
Changsha, China
- Werving
- Hunan Cancer Hospital
-
Changsha, China
- Werving
- Xiangya Hospital Central South University
-
Chengdu, China
- Werving
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, China
- Werving
- The First Affiliate Hospital of GUANGZHOU Medical University
-
Kunming, China
- Werving
- Yunnan Cancer Hospital
-
Nanjing, China
- Werving
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
-
Nanning, China
- Werving
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
Shanghai, China, 200032
- Werving
- Fudan University Cancer Hospital
-
Contact:
- Dingwei Ye, PhD
- Telefoonnummer: 13701663571
- E-mail: fuscc2012@163.com
-
Shengyang, China
- Werving
- Liaoning Tumor Hospital
-
Shengyang, China
- Werving
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Shengyang, China
- Werving
- The First Hospital of China Medical University
-
Wuhan, China
- Werving
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, China
- Werving
- Tongji Hospital
-
Zhengzhou, China
- Werving
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Proefpersonen die in aanmerking komen voor opname in dit onderzoek moeten aan alle volgende criteria voldoen:
- Mannen of vrouwen ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
- Lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren bevestigd door histologie of cytologie, waarvoor standaardbehandeling ongeldig, niet beschikbaar of ondraaglijk is.
- Minimaal één meetbare laesie conform RECIST 1.1.
- Ga akkoord om vers gearchiveerd tumorweefsel te verstrekken.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0~1.
- Geschatte levensverwachting ≥ 12 weken.
- Mannen of vrouwen dienen tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen te nemen.
- Vrouwelijke proefpersonen mogen bij de screening niet zwanger zijn of aanwijzingen hebben dat ze niet zwanger kunnen worden.
- Ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
Een van de volgende zaken zou de proefpersoon uitsluiten van deelname aan het onderzoek:
Behandeling met een van de volgende:
Vorige of huidige behandeling met B7-H3 gerichte therapie. Elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen en geneesmiddelen tegen kanker binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dosis HS-20093. Voorafgaande behandeling met een monoklonaal antilichaam binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dosis HS-20093.
Radiotherapie met een beperkt bestralingsveld voor palliatie binnen 2 weken, of patiënten kregen meer dan 30% van de beenmergbestraling, of grootschalige radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis HS-20093.
Pleurale of peritoneale effusie die klinische interventie vereist. Pericardiale effusie.
Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis HS-20093. Ruggenmergcompressie of hersenmetastasen. Behandeling met geneesmiddelen die overwegend sterke remmers of inductoren of gevoelige substraten zijn van CYP3A4, CYP2D6, P-gp of BCRP met een smal therapeutisch bereik binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; of behandeling met deze medicijnen nodig hebben tijdens het onderzoek.
Momenteel medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of torsade de pointe kunnen veroorzaken; of behandeling met deze medicijnen nodig hebben tijdens het onderzoek
- Patiënten met BRCA- en ATM-mutatie.
- Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan graad 2 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 met uitzondering van alopecia of neurotoxiciteit
- Geschiedenis van andere primaire maligniteiten.
- Onvoldoende beenmergreserve of orgaandisfunctie.
- Bewijs van cardiovasculair risico.
- Ernstige, ongecontroleerde of actieve hart- en vaatziekten.
- Ernstige of ongecontroleerde diabetes, waaronder diabetes ketoacidose of hyperglykemie die optreedt binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of de geglycosyleerde hemoglobinewaarde ≥ 7,5% in de screeningperiode.
- Ernstige of slecht gecontroleerde hypertensie.
- Bloedingssymptomen met duidelijk klinisch belang of duidelijke bloedingsneiging binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis HS-20093
- Ernstige voorvallen van arterioveneuze trombose deden zich voor binnen 3 maanden vóór de eerste dosis
- Ernstige infecties traden op binnen 4 weken voor de eerste dosis
- Patiënten die binnen 30 dagen vóór de eerste dosis gedurende meer dan 30 dagen een continue behandeling met steroïden hebben gekregen, of die een langdurige (≥ 30 dagen) behandeling met steroïden nodig hebben, of die andere verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten hebben, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie hebben
- De aanwezigheid van actieve infectieziekten vóór de eerste dosis, zoals hepatitis B, hepatitis C, tuberculose, syfilis of HIV-infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, enz.
- Hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of Child-Pugh graad B of ernstigere cirrose
- Andere matige of ernstige urinewegaandoeningen die de opsporing of behandeling van geneesmiddelgerelateerde urinaire toxiciteit kunnen verstoren of die de urinefunctie ernstig kunnen aantasten.
- Geschiedenis van ernstige neuropathie of psychische stoornissen.
- Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studieperiode.
- Vaccinatie of overgevoeligheid van elk niveau binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HS-20093
- Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties, ernstige infusiereacties of allergie voor recombinante van mensen of muizen afgeleide eiwitten
- Overgevoeligheid voor elk ingrediënt van HS-20093
- Naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk niet voldoen aan onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
- Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van proefpersonen in gevaar zou kunnen brengen of studiebeoordelingen zou verstoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HS-20093
Deelnemers ontvangen HS-20093 in een dosis van 8 mg/kg.
|
Intraveneuze (IV) toediening van HS-20093 Q3W; Deelnemers zullen de behandeling voortzetten tot het einde van de studie bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteiten en bevestigde ziekteprogressie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) bepaald door onderzoekers
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 24 maanden
|
Cohort 1 (mCRPC): Objectief responspercentage (ORR) bepaald door onderzoekers volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) en Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) [Bevestigde CR/PR-beoordeling vereist ten minste één herhaling (≥4 weken)]. Cohort 2 (Andere geavanceerde solide tumoren): Objectief responspercentage (ORR) bepaald door onderzoekers volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 [Bevestigde CR/PR-beoordeling vereist ten minste één herhaling (≥4 weken)]. |
Van de eerste dosis tot ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's).
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na het einde van de behandeling.
|
AE beoordeeld door de onderzoeker die uitsluitend verband houdt met de onderliggende ziekte of medische aandoening van de proefpersoon [ingedeeld volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0].
Elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel.
Incidentie en ernst van bijwerkingen worden beoordeeld op basis van vitale functies, laboratoriumvariabelen, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, enz.
|
Vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na het einde van de behandeling.
|
|
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) van HS-20093.
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
Cmax wordt verkregen na toediening van de eerste dosis HS-20093 tijdens de eerste cyclus.
|
Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
Tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van HS-20093 na de eerste dosis.
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen).
|
Tmax wordt verkregen na toediening van de eerste dosis HS-20093 tijdens de eerste cyclus.
|
Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen).
|
|
Terminale halfwaardetijd (T1/2) van HS-20093 na de eerste dosis.
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen).
|
De schijnbare terminale halfwaardetijd is de tijd die wordt gemeten voordat de concentratie met de helft afneemt.
Terminale halfwaardetijd berekend door natuurlijke log 2 gedeeld door λz.
|
Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen).
|
|
Gebied onder plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot laatste bemonsteringstijd (AUC0-t) na de eerste dosis HS-20093.
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen).
|
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip waarop de concentratie niet lager was dan de ondergrens van kwantificering (LLQ).
AUC0-t werd berekend volgens de gemengde log-lineaire trapeziumregel.
|
Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen).
|
|
Percentage deelnemers met antilichamen tegen HS-20093 in serum
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 90 dagen na het einde van de behandeling.
|
Serummonsters werden verzameld voor de bepaling van anti-drug antilichaam (ADA) op aangewezen tijdstippen.
|
Van vóór de dosis tot 90 dagen na het einde van de behandeling.
|
|
ORR bepaald door Onafhankelijke toetsingscommissie (IRC)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
|
Cohort 1 (mCRPC): Objective response rate (ORR) bepaald door IRC volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) en Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) Cohort 2 (Other advanced solid tumors): Objective response rate (ORR) ) bepaald door IRC volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 [Bevestigde CR/PR-beoordeling vereist ten minste één herhaling (≥4 weken)].
|
Van de eerste dosis tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
Duur van respons (DoR) bepaald door onderzoekers en IRC volgens RECIST 1.1 en PCWG3
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
|
DoR wordt gedefinieerd als de periode vanaf het eerste optreden van CR of PR tot progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Als er geen PD of overlijden is na CR/PR, zou de afsluitdatum van progressievrije overleving (PFS) worden gebruikt [Bevestigde CR/PR-beoordeling vereist ten minste één herhaling (≥4 weken)].
|
Van de eerste dosis tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
Disease control rate (DCR) bepaald door onderzoekers en IRC volgens RECIST 1.1 en PCWG3
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
|
Objectieve tumorrespons voor doellaesies zal worden beoordeeld door middel van beeldvorming/meting in vergelijking met de totale tumorbelasting bij aanvang (dag -28 tot -1).
DCR werd beoordeeld op basis van het aantal deelnemers met de beste algehele respons van CR, PR en stabiele ziekte (SD) [Bevestigde CR/PR-beoordeling vereist ten minste één herhaling (≥4 weken); SD moet ten minste 5 weken na de eerste dosis worden beoordeeld].
|
Van de eerste dosis tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS) bepaald door onderzoekers en IRC volgens RECIST 1.1 en PCWG3
Tijdsspanne: Van de eerste dosis of willekeurige toewijzing tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
|
Objectieve tumorrespons voor doellaesies zal worden beoordeeld door middel van beeldvorming/meting in vergelijking met de totale tumorbelasting bij aanvang (dag -28 tot -1).
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis of willekeurige toewijzing (indien van toepassing) tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Van de eerste dosis of willekeurige toewijzing tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
|
|
Radiografische progressievrije overleving (rPFS) bepaald door onderzoekers en IRC volgens RECIST 1.1 en PCWG3
Tijdsspanne: Van de eerste dosis of willekeurige toewijzing tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden.
|
De rPFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) volgens Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Van de eerste dosis of willekeurige toewijzing tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden.
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis of willekeurige toewijzing tot overlijden of terugtrekking uit het onderzoek, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis of willekeurige toewijzing (indien van toepassing) tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf de eerste dosis of willekeurige toewijzing tot overlijden of terugtrekking uit het onderzoek, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
Prostaatspecifiek kankerantigeen (PSA) responspercentage
Tijdsspanne: Van de eerste dosis of willekeurige toewijzing tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
|
PSA-respons wordt gedefinieerd als een daling van ≥ 50% in PSA ten opzichte van baseline met PSA-bevestiging ≥ 3 weken na de eerste gedocumenteerde verlaging van PSA van ≥ 50%.
|
Van de eerste dosis of willekeurige toewijzing tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
|
|
Tijd tot PSA-progressie
Tijdsspanne: Van de eerste dosis of willekeurige toewijzing tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
|
Bij deelnemers met een PSA-daling ten opzichte van de uitgangswaarde: ≥ 25% toename en een absolute toename van ≥ 2 ng/ml boven de nadirwaarde, wat wordt bevestigd door een opeenvolgende tweede waarde die ≥ 3 weken later wordt verkregen.
Bij deelnemers zonder PSA-daling ten opzichte van baseline: ≥ 25% toename en een absolute toename van ≥ 2 ng/ml boven de baselinewaarde na 12 weken.
|
Van de eerste dosis of willekeurige toewijzing tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HS-20093-202
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .