Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ARTEMIS-003: HS-20093 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (мКРРПЖ)

19 августа 2024 г. обновлено: Hansoh BioMedical R&D Company

Фаза 2, открытое, многоцентровое исследование для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики внутривенного введения HS-20093 у пациентов с метастазирующим резистентным к кастрации раком предстательной железы, прогрессировавших после хотя бы одной предшествующей терапии.

HS-20093 представляет собой полностью гуманизированный конъюгат IgG1 антитело-лекарственное средство (ADC), который специфически связывается с B7-H3, мишенью, дико экспрессируемой на солидных опухолевых клетках. Цели этого исследования заключаются в изучении противоопухолевой активности, безопасности и фармакокинетики HS-20093 у китайских пациентов с метастазами рака предстательной железы, устойчивого к кастрации.

Это открытое многоцентровое исследование фазы 2 для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) HS-20093 в качестве монотерапии у субъектов с метастазирующим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) и другими солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы 2, состоящее из двух частей: фазы 2a и фазы 2b.

Фаза 2а: Исследование будет проводиться в следующих двух когортах: Группа 1: Пациенты с метастазирующим раком предстательной железы, резистентным к кастрации, у которых наблюдается прогрессирование или непереносимость стандартных методов лечения. Когорта 2: Другие пациенты с солидной опухолью на поздних стадиях, если они прогрессируют или не переносят доступные стандартные методы лечения, или не существует стандартного или доступного лечебного лечения. Все субъекты получат 10,0 мг/кг HS-20093.

Фаза 2b: исследование будет проводиться у пациентов с метастазирующим раком предстательной железы, резистентным к кастрации, у которых наблюдается прогрессирование или непереносимость стандартных методов лечения. Субъекты получат 10,0 мг/кг HS-20093.

Все пациенты будут тщательно наблюдаться на предмет нежелательных явлений во время исследуемого лечения и в течение 90 дней после последней дозы HS-20093. Субъектам будет разрешено продолжать терапию с оценкой прогрессирования, если продукт хорошо переносится и существует устойчивая клиническая польза.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Weijing Zhang
  • Номер телефона: 88503 86-21-64175590
  • Электронная почта: JJYIN555@163.com

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • Peking University Cancer Hospital
      • Changsha, Китай
        • Рекрутинг
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Китай
        • Рекрутинг
        • Xiangya Hospital Central South University
      • Chengdu, Китай
        • Рекрутинг
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliate Hospital of GUANGZHOU Medical University
      • Kunming, Китай
        • Рекрутинг
        • Yunnan Cancer Hospital
      • Nanjing, Китай
        • Рекрутинг
        • Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
      • Nanning, Китай
        • Рекрутинг
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Рекрутинг
        • Fudan University Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Dingwei Ye, PhD
          • Номер телефона: 13701663571
          • Электронная почта: fuscc2012@163.com
      • Shengyang, Китай
        • Рекрутинг
        • Liaoning Tumor Hospital
      • Shengyang, Китай
        • Рекрутинг
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Shengyang, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Hospital of China Medical University
      • Wuhan, Китай
        • Рекрутинг
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Китай
        • Рекрутинг
        • Tongji Hospital
      • Zhengzhou, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

    1. Мужчины или женщины старше или равны 18 лет.
    2. Местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, подтвержденные гистологически или цитологически, для которых стандартное лечение недействительно, недоступно или непереносимо.
    3. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1.
    4. Согласитесь предоставить свежую архивную ткань опухоли.
    5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус производительности 0–1.
    6. Расчетная продолжительность жизни ≥ 12 недель.
    7. Мужчины или женщины должны использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего исследования.
    8. Субъекты женского пола не должны быть беременны на момент скрининга или иметь признаки недетородного потенциала.
    9. Подписанная и датированная форма информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Любое из следующего исключает субъекта из участия в исследовании:

    1. Лечение любым из следующих препаратов:

      Предшествующее или текущее лечение таргетной терапией B7-H3. Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты и противораковые препараты в течение 14 дней до первой запланированной дозы HS-20093. Предварительное лечение моноклональными антителами в течение 28 дней до первой запланированной дозы HS-20093.

      Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативного лечения в течение 2 недель, или пациенты получили более 30% облучения костного мозга, или крупномасштабная лучевая терапия в течение 4 недель до первой запланированной дозы HS-20093.

      Плевральный или перитонеальный выпот, требующий клинического вмешательства. Перикардиальный выпот.

      Серьезная операция в течение 4 недель до первой запланированной дозы HS-20093. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг. Лечение препаратами, которые преимущественно являются сильными ингибиторами или индукторами или чувствительными субстратами CYP3A4, CYP2D6, P-gp или BCRP с узким терапевтическим диапазоном в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата; или требующих лечения этими препаратами во время исследования.

      В настоящее время принимает препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT или могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию; или требующие лечения этими препаратами во время исследования

    2. Пациенты с мутацией BRCA и ATM.
    3. Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше 2 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) 5.0, за исключением алопеции или нейротоксичности.
    4. История других первичных злокачественных новообразований.
    5. Недостаточный резерв костного мозга или органная дисфункция.
    6. Доказательства сердечно-сосудистого риска.
    7. Тяжелые, неконтролируемые или активные сердечно-сосудистые заболевания.
    8. Тяжелый или неконтролируемый диабет, включая кетоацидоз диабета или гипертоническую гипергликемию, возникшие в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, или значение гликозилированного гемоглобина ≥ 7,5% в период скрининга.
    9. Тяжелая или плохо контролируемая артериальная гипертензия.
    10. Симптомы кровотечения с очевидным клиническим значением или явной тенденцией к кровотечению в течение 1 месяца до первой дозы HS-20093
    11. Серьезные артериовенозные тромбозы возникали в течение 3 месяцев до введения первой дозы.
    12. Тяжелые инфекции возникали в течение 4 недель до первой дозы.
    13. Пациенты, получавшие непрерывное лечение стероидами более 30 дней в течение 30 дней до первой дозы, или нуждающиеся в длительном (≥ 30 дней) лечении стероидами, или имеющие другие приобретенные и врожденные иммунодефицитные заболевания, или имеющие в анамнезе трансплантацию органов
    14. Наличие активных инфекционных заболеваний до введения первой дозы, таких как гепатит В, гепатит С, туберкулез, сифилис или вирус иммунодефицита человека, ВИЧ-инфекция и т. д.
    15. Печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром или цирроз печени степени В по Чайлд-Пью или более тяжелый цирроз
    16. Другие умеренные или тяжелые заболевания мочевыводящих путей, которые могут помешать выявлению или лечению токсичности мочевыводящих путей, связанной с лекарственными препаратами, или могут серьезно повлиять на функцию мочеиспускания.
    17. История серьезной невропатии или психических расстройств.
    18. Женщины, кормящие грудью, беременные или планирующие беременность в период исследования.
    19. Вакцинация или гиперчувствительность любого уровня в течение 4 недель до первой дозы HS-20093
    20. Тяжелая реакция гиперчувствительности, тяжелая инфузионная реакция или аллергия на рекомбинантные белки человеческого или мышиного происхождения в анамнезе.
    21. Гиперчувствительность к любому ингредиенту HS-20093
    22. По мнению исследователя, маловероятно соблюдение процедур, ограничений и требований исследования.
    23. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать оценке исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: HS-20093
Участники получат HS-20093 в дозе 8 мг/кг.
Лекарство: ГС-20093
Внутривенное (IV) введение HS-20093 Q3W; Участники будут продолжать лечение до конца исследования при отсутствии неприемлемой токсичности и подтвержденного прогрессирования заболевания.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО), определяемая исследователями
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.

Когорта 1 (мКРРПЖ): Частота объективного ответа (ЧОО), определенная исследователями в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) и Рабочей группой 3 по раку простаты (PCWG3) [Подтвержденная оценка ПР/ЧО требует как минимум одного повторения (≥4) недели)].

Когорта 2 (другие распространенные солидные опухоли): частота объективного ответа (ЧОО), определяемая исследователями в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 [для подтвержденной оценки ПО/ЧО требуется как минимум одно повторение (≥4 недель)].
От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ).
Временное ограничение: От первой дозы до 90 дней после окончания лечения.
НЯ, оцененное исследователем, связано исключительно с основным заболеванием или состоянием здоровья субъекта [оценка в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE), версия 5.0]. Любое неблагоприятное медицинское происшествие у участника клинического исследования, связанное или не связанное с лекарственным средством. Частота и тяжесть НЯ оцениваются по жизненно важным показателям, лабораторным показателям, физикальному обследованию, электрокардиограмме и т. д.
От первой дозы до 90 дней после окончания лечения.
Наблюдали максимальную концентрацию в плазме (Cmax) HS-20093.
Временное ограничение: От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Cmax достигается после введения первой дозы HS-20093 в течение первого цикла.
От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Время достижения максимальной концентрации HS-20093 в плазме (Tmax) после первой дозы.
Временное ограничение: От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день).
Tmax будет получена после введения первой дозы HS-20093 во время первого цикла.
От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день).
Конечный период полувыведения (T1/2) HS-20093 после первой дозы.
Временное ограничение: От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день).
Кажущийся конечный период полувыведения – это время, измеряемое для снижения концентрации наполовину. Конечный период полураспада рассчитывается путем деления натурального log 2 на λz.
От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день).
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до времени последней выборки (AUC0-t) после первой дозы HS-20093.
Временное ограничение: От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день).
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб, когда концентрация была не ниже нижнего предела количественного определения (LLQ). AUC0-t рассчитывали по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций.
От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день).
Процент участников с антителами к HS-20093 в сыворотке
Временное ограничение: От предварительной дозы до 90 дней после окончания лечения.
Образцы сыворотки собирали для определения антилекарственных антител (ADA) в определенные моменты времени.
От предварительной дозы до 90 дней после окончания лечения.
ORR определяется Независимым наблюдательным комитетом (IRC)
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
Когорта 1 (мКРРПЖ): частота объективного ответа (ЧОО), определенная IRC в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) и рабочей группой 3 по раку предстательной железы (PCWG3). ) определяется IRC в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 [Подтвержденная оценка CR/PR требует как минимум одного повторения (≥4 недель)].
От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
Продолжительность ответа (DoR), определяемая исследователями и IRC в соответствии с RECIST 1.1 и PCWG3
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
DoR определяется как период от первого возникновения CR или PR до прогрессирования заболевания (PD) или смерти от любой причины. Если нет PD или смерти после CR / PR, будет использоваться крайняя дата выживаемости без прогрессирования (PFS) [Подтвержденная оценка CR / PR требует как минимум одного повторения (≥4 недель)].
От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
Уровень контроля заболевания (DCR), определенный исследователями и IRC в соответствии с RECIST 1.1 и PCWG3.
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
Объективный ответ опухоли на целевые поражения будет оцениваться с помощью визуализации/измерения по сравнению с общей опухолевой массой на исходном уровне (день от -28 до -1). DCR оценивали по количеству участников с лучшим общим ответом CR, PR и стабильного заболевания (SD) [для подтвержденной оценки CR/PR требуется как минимум один повтор (≥4 недель); SD следует оценивать не менее чем через 5 недель после первой дозы].
От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), определенная исследователями и IRC в соответствии с RECIST 1.1 и PCWG3
Временное ограничение: От первой дозы или случайного распределения до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
Объективный ответ опухоли на целевые поражения будет оцениваться с помощью визуализации/измерения по сравнению с общей опухолевой массой на исходном уровне (день от -28 до -1). ВБП определяется как время от первой дозы или случайного распределения (если таковое имеется) до болезни Паркинсона или смерти от любой причины.
От первой дозы или случайного распределения до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования заболевания (rPFS), определенная исследователями и IRC в соответствии с RECIST 1.1 и PCWG3
Временное ограничение: От первой дозы или случайного распределения до прогрессирования заболевания, оцененного до 24 месяцев.
RPFS определяется как время от даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирующего заболевания (PD) по данным Рабочей группы 3 по раку простаты (PCWG3) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
От первой дозы или случайного распределения до прогрессирования заболевания, оцененного до 24 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой дозы или случайного распределения до смерти или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
OS определяется как время от первой дозы или случайного назначения (если таковые имеются) до смерти от любой причины.
От первой дозы или случайного распределения до смерти или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
Частота ответа на простатспецифический раковый антиген (ПСА)
Временное ограничение: От первой дозы или случайного распределения до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
Ответ ПСА определяется как снижение уровня ПСА на ≥ 50% от исходного уровня с подтверждением уровня ПСА через ≥ 3 недель после первого задокументированного снижения уровня ПСА на ≥ 50%.
От первой дозы или случайного распределения до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
Время до прогрессирования ПСА
Временное ограничение: От первой дозы или случайного распределения до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
У участников со снижением уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем: увеличение на ≥ 25% и абсолютное увеличение на ≥ 2 нг/мл выше минимального значения, что подтверждается вторым последовательным значением, полученным ≥ 3 недель спустя. У участников без снижения уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем: увеличение на ≥ 25% и абсолютное увеличение на ≥ 2 нг/мл выше исходного значения через 12 недель.
От первой дозы или случайного распределения до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hansoh BioMedical R&D Company

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HS-20093-202

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться