ARTEMIS-003: HS-20093 u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC)
Otevřená multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky intravenózního podání HS-20093 u pacientů s rakovinou prostaty rezistentních na metastázy, u kterých došlo k progresi po alespoň jedné předchozí terapii
HS-20093 je plně humanizovaný konjugát IgG1 protilátka-lék (ADC), který se specificky váže na B7-H3, cíl divoce exprimovaný na buňkách solidních nádorů. Cílem této studie je prozkoumat protinádorovou aktivitu, bezpečnost a farmakokinetiku HS-20093 u čínských pacientů s metastázami rakoviny prostaty rezistentní ke kastraci.
Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) HS-20093 jako monoterapie u subjektů s metastázami kastračně rezistentními karcinomy prostaty (mCRPC) a jinými solidními nádory.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze 2, otevřená, multicentrická studie sestávající ze dvou částí: fáze 2a a 2b.
Fáze 2a: Studie bude provedena v následujících dvou kohortách: Kohorta 1: Pacienti s metastázami kastračně rezistentními karcinomy prostaty, kteří progredovali nebo netolerovali standardní terapie. Skupina 2: Ostatní pacienti s pokročilým solidním nádorem, pokud progredovali nebo netolerovali dostupné standardní terapie nebo neexistuje žádná standardní či dostupná kurativní terapie. Všechny subjekty obdrží 10,0 mg/kg HS-20093.
Fáze 2b: Studie bude provedena u pacientů s karcinomem prostaty rezistentním na kastraci metastáz, kteří progredovali nebo netolerovali standardní terapie. Subjekty obdrží 10,0 mg/kg HS-20093.
Všichni pacienti budou pečlivě sledováni kvůli nežádoucím účinkům během studijní léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce HS-20093. Subjektům bude povoleno pokračovat v léčbě s hodnocením progrese, pokud je produkt dobře tolerován a existuje trvalý klinický přínos.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Weijing Zhang
- Telefonní číslo: 88503 86-21-64175590
- E-mail: JJYIN555@163.com
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína
- Nábor
- Peking University Cancer Hospital
-
Changsha, Čína
- Nábor
- Hunan Cancer Hospital
-
Changsha, Čína
- Nábor
- Xiangya Hospital Central South University
-
Chengdu, Čína
- Nábor
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, Čína
- Nábor
- The First Affiliate Hospital of GUANGZHOU Medical University
-
Kunming, Čína
- Nábor
- Yunnan Cancer Hospital
-
Nanjing, Čína
- Nábor
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
-
Nanning, Čína
- Nábor
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
Shanghai, Čína, 200032
- Nábor
- Fudan University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Dingwei Ye, PhD
- Telefonní číslo: 13701663571
- E-mail: fuscc2012@163.com
-
Shengyang, Čína
- Nábor
- Liaoning Tumor Hospital
-
Shengyang, Čína
- Nábor
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Shengyang, Čína
- Nábor
- The First Hospital of China Medical University
-
Wuhan, Čína
- Nábor
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Čína
- Nábor
- Tongji Hospital
-
Zhengzhou, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Subjekty způsobilé pro zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:
- Muži nebo ženy starší nebo rovnající se 18 letům.
- Lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory potvrzené histologií nebo cytologií, pro které je standardní léčba neplatná, nedostupná nebo netolerovatelná.
- Alespoň jedna měřitelná léze v souladu s RECIST 1.1.
- Souhlaste s poskytnutím čerstvé archivní nádorové tkáně.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~1.
- Odhadovaná délka života ≥ 12 týdnů.
- Muži nebo ženy by měli během studie používat adekvátní antikoncepční opatření.
- Ženy nesmějí být při screeningu těhotné nebo mít důkaz o potenciálu neplodit děti.
- Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
Kterákoli z následujících skutečností by vyloučila subjekt z účasti ve studii:
Léčba kterýmkoli z následujících:
Předchozí nebo současná léčba cílenou terapií B7-H3. Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla a protinádorová léčiva během 14 dnů před první plánovanou dávkou HS-20093. Předchozí léčba monoklonální protilátkou během 28 dnů před první plánovanou dávkou HS-20093.
Radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 2 týdnů nebo pacienti dostávali více než 30 % ozařování kostní dřeně nebo rozsáhlá radioterapie během 4 týdnů před první plánovanou dávkou HS-20093.
Pleurální nebo peritoneální výpotek vyžadující klinický zásah. Perikardiální výpotek.
Velká operace během 4 týdnů před první plánovanou dávkou HS-20093. Komprese míchy nebo metastázy v mozku. Léčba léky, které jsou převážně silnými inhibitory nebo induktory nebo citlivými substráty CYP3A4, CYP2D6, P-gp nebo BCRP s úzkým terapeutickým rozmezím do 7 dnů od první dávky studovaného léku; nebo vyžadující léčbu těmito léky během studie.
V současné době užíváte léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval nebo mohou způsobit torsade de pointe; nebo vyžadující léčbu těmito léky během studie
- Pacienti s mutací BRCA a ATM.
- Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než 2. stupeň podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 s výjimkou alopecie nebo neurotoxicity
- Anamnéza jiných primárních malignit.
- Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo dysfunkce orgánů.
- Důkaz kardiovaskulárního rizika.
- Těžká, nekontrolovaná nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění.
- Těžký nebo nekontrolovaný diabetes, včetně ketoacidózy nebo hyperglykémie hypertonické diabetu vyskytující se během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku, nebo hodnota glykosylovaného hemoglobinu ≥ 7,5 % v období screeningu.
- Těžká nebo špatně kontrolovaná hypertenze.
- Příznaky krvácení se zjevným klinickým významem nebo zjevnou tendencí ke krvácení během 1 měsíce před první dávkou HS-20093
- K závažným příhodám arteriovenózní trombózy došlo během 3 měsíců před první dávkou
- Závažné infekce se objevily během 4 týdnů před první dávkou
- Pacienti, kteří dostávali kontinuální léčbu steroidy po dobu delší než 30 dnů během 30 dnů před první dávkou nebo potřebují dlouhodobou (≥ 30 dnů) léčbu steroidy, nebo kteří mají jiná získaná a vrozená onemocnění imunodeficience nebo mají v anamnéze transplantaci orgánů
- Přítomnost aktivních infekčních onemocnění před první dávkou, jako je hepatitida B, hepatitida C, tuberkulóza, syfilis nebo infekce HIV virem lidské imunodeficience atd.
- Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo Child-Pugh stupeň B nebo závažnější cirhóza
- Jiná středně závažná nebo závažná onemocnění močových cest, která mohou interferovat s detekcí nebo léčbou močové toxicity související s léky nebo mohou vážně ovlivnit funkci moči.
- Závažná neuropatie nebo duševní poruchy v anamnéze.
- Ženy, které kojí nebo těhotné nebo plánují otěhotnět během období studie.
- Očkování nebo hypersenzitivita jakékoli úrovně během 4 týdnů před první dávkou HS-20093
- Závažná hypersenzitivní reakce, závažná reakce na infuzi nebo alergie na rekombinantní lidské nebo myší odvozené proteiny v anamnéze
- Přecitlivělost na kteroukoli složku HS-20093
- Podle názoru zkoušejícího pravděpodobně nebude vyhovovat studijním postupům, omezením a požadavkům.
- Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo narušil hodnocení studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HS-20093
Účastníci obdrží HS-20093 v dávce 8 mg/kg.
|
Intravenózní (IV) podání HS-20093 Q3W; Účastníci budou pokračovat v léčbě až do konce studie v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity a potvrzené progrese onemocnění.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) stanovená vyšetřovateli
Časové okno: Od první dávky až po progresi onemocnění nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve, bylo hodnoceno až 24 měsíců
|
Kohorta 1 (mCRPC): Míra objektivní odpovědi (ORR) stanovená vyšetřovateli podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) a pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3) [Potvrzené hodnocení CR/PR vyžaduje alespoň jedno opakování (≥4 týdny)]. Kohorta 2 (Jiné pokročilé solidní nádory): Míra objektivní odpovědi (ORR) stanovená vyšetřovateli podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 [Potvrzené hodnocení CR/PR vyžaduje alespoň jedno opakování (≥4 týdny)]. |
Od první dávky až po progresi onemocnění nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve, bylo hodnoceno až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE).
Časové okno: Od první dávky do 90 dnů po ukončení léčby.
|
AE hodnocená zkoušejícím výhradně související se základním onemocněním nebo zdravotním stavem subjektu [klasifikována podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) NCI, verze 5.0].
Jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinické studie, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Výskyt a závažnost AE se hodnotí podle vitálních funkcí, laboratorních proměnných, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu atd.
|
Od první dávky do 90 dnů po ukončení léčby.
|
|
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) HS-20093.
Časové okno: Od před podáním dávky do 14 dnů po první dávce v cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
|
Cmax bude dosaženo po podání první dávky HS-20093 během prvního cyklu.
|
Od před podáním dávky do 14 dnů po první dávce v cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
|
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) HS-20093 po první dávce.
Časové okno: Od před podáním dávky do 14 dnů po první dávce v cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní).
|
Tmax bude dosaženo po podání první dávky HS-20093 během prvního cyklu.
|
Od před podáním dávky do 14 dnů po první dávce v cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní).
|
|
Terminální poločas (T1/2) HS-20093 po první dávce.
Časové okno: Od před podáním dávky do 14 dnů po první dávce v cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní).
|
Zdánlivý terminální poločas je čas naměřený pro snížení koncentrace o polovinu.
Terminální poločas vypočtený jako přirozený log 2 dělený λz.
|
Od před podáním dávky do 14 dnů po první dávce v cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní).
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od nuly do posledního času odběru (AUC0-t) po první dávce HS-20093.
Časové okno: Od před podáním dávky do 14 dnů po první dávce v cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní).
|
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků, kdy koncentrace nebyla nižší než dolní mez kvantifikace (LLQ).
AUC0-t byla vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
|
Od před podáním dávky do 14 dnů po první dávce v cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní).
|
|
Procento účastníků s protilátkami proti HS-20093 v séru
Časové okno: Od před podáním dávky do 90 dnů po ukončení léčby.
|
Vzorky séra byly odebrány pro stanovení protilátky proti léčivu (ADA) v určených časových bodech.
|
Od před podáním dávky do 90 dnů po ukončení léčby.
|
|
ORR stanoveno nezávislou revizní komisí (IRC)
Časové okno: Od první dávky až po progresi onemocnění nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve, bylo hodnoceno až 24 měsíců
|
Kohorta 1 (mCRPC): Míra objektivní odpovědi (ORR) stanovená IRC podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) a Pracovní skupina 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3) Kohorta 2 (Jiné pokročilé solidní nádory)： Míra objektivní odpovědi (ORR) ) stanoveno IRC podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 [Potvrzené hodnocení CR/PR vyžaduje alespoň jedno opakování (≥4 týdny)].
|
Od první dávky až po progresi onemocnění nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve, bylo hodnoceno až 24 měsíců
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR) stanovená vyšetřovateli a IRC podle RECIST 1.1 a PCWG3
Časové okno: Od první dávky až po progresi onemocnění nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve, bylo hodnoceno až 24 měsíců
|
DoR je definováno jako období od prvního výskytu CR nebo PR do progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud nedojde k PD nebo úmrtí po CR/PR, použije se hraniční datum přežití bez progrese (PFS) [Potvrzené hodnocení CR/PR vyžaduje alespoň jedno opakování (≥4 týdny)].
|
Od první dávky až po progresi onemocnění nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve, bylo hodnoceno až 24 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) stanovená vyšetřovateli a IRC podle RECIST 1.1 a PCWG3
Časové okno: Od první dávky až po progresi onemocnění nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve, bylo hodnoceno až 24 měsíců
|
Objektivní odpověď nádoru na cílové léze bude hodnocena zobrazením/měřením ve srovnání s celkovou nádorovou zátěží na začátku (den -28 až -1).
DCR byla hodnocena podle počtu účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR, PR a stabilní onemocnění (SD) [Potvrzené hodnocení CR/PR vyžaduje alespoň jedno opakování (≥4 týdny); SD se vyhodnotí nejméně 5 týdnů po první dávce].
|
Od první dávky až po progresi onemocnění nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve, bylo hodnoceno až 24 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) stanovené vyšetřovateli a IRC podle RECIST 1.1 a PCWG3
Časové okno: Od první dávky nebo náhodného přiřazení až po progresi onemocnění nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve, bylo hodnoceno až do 24 měsíců.
|
Objektivní odpověď nádoru na cílové léze bude hodnocena zobrazením/měřením ve srovnání s celkovou nádorovou zátěží na začátku (den -28 až -1).
PFS je definována jako doba od první dávky nebo náhodného přiřazení (pokud existuje) do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od první dávky nebo náhodného přiřazení až po progresi onemocnění nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve, bylo hodnoceno až do 24 měsíců.
|
|
Radiographic Progression-Free Survival (rPFS) stanovené vyšetřovateli a IRC podle RECIST 1.1 a PCWG3
Časové okno: Od první dávky nebo náhodného přiřazení až po progresi onemocnění, hodnoceno do 24 měsíců.
|
RPFS je definován jako čas od data randomizace do data prvního dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) podle pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Od první dávky nebo náhodného přiřazení až po progresi onemocnění, hodnoceno do 24 měsíců.
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky nebo náhodného přiřazení až po úmrtí nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 24 měsíců
|
OS je definován jako doba od první dávky nebo náhodného přiřazení (pokud existuje) do smrti z jakékoli příčiny.
|
Od první dávky nebo náhodného přiřazení až po úmrtí nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 24 měsíců
|
|
Míra odpovědi na prostatický specifický rakovinný antigen (PSA).
Časové okno: Od první dávky nebo náhodného přiřazení až po progresi onemocnění nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve, bylo hodnoceno až do 24 měsíců.
|
Odpověď PSA je definována jako ≥ 50% pokles PSA od výchozí hodnoty s potvrzením PSA ≥ 3 týdny po prvním zdokumentovaném snížení PSA o ≥ 50 %.
|
Od první dávky nebo náhodného přiřazení až po progresi onemocnění nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve, bylo hodnoceno až do 24 měsíců.
|
|
Čas do progrese PSA
Časové okno: Od první dávky nebo náhodného přiřazení až po progresi onemocnění nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve, bylo hodnoceno až do 24 měsíců.
|
U účastníků s poklesem PSA od výchozí hodnoty: ≥ 25% nárůst a absolutní nárůst ≥ 2 ng/ml nad nejnižší hodnotou, což je potvrzeno následnou druhou hodnotou získanou ≥ 3 týdny později.
U účastníků bez poklesu PSA oproti výchozí hodnotě: ≥ 25% zvýšení a absolutní zvýšení ≥ 2 ng/ml nad výchozí hodnotu po 12 týdnech.
|
Od první dávky nebo náhodného přiřazení až po progresi onemocnění nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastalo dříve, bylo hodnoceno až do 24 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HS-20093-202
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .