ARTEMIS-003 : HS-20093 chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)
Une étude multicentrique ouverte de phase 2 visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'administration intraveineuse de HS-20093 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique qui ont progressé après au moins un traitement antérieur
HS-20093 est un conjugué anticorps-médicament IgG1 entièrement humanisé (ADC) qui se lie spécifiquement à B7-H3, une cible exprimée sauvagement sur les cellules tumorales solides. Les objectifs de cette étude sont d'étudier l'activité antitumorale, l'innocuité et la pharmacocinétique du HS-20093 chez des patients chinois atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 2, ouverte, visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) de HS-20093 en monothérapie chez des sujets atteints de cancers de la prostate métastasés résistants à la castration (mCRPC) et d'autres tumeurs solides.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 2, en ouvert, composée de deux parties : les phases 2a et 2b.
Phase 2a : L'étude sera menée dans les deux cohortes suivantes : Cohorte 1 : Patients atteints de cancers de la prostate métastatiques résistants à la castration qui ont progressé ou sont intolérants aux thérapies standard. Cohorte 2 : Autres patients atteints d'une tumeur solide avancée s'ils ont progressé ou s'ils sont intolérants aux traitements standard disponibles, ou s'il n'existe aucun traitement curatif standard ou disponible. Tous les sujets recevront 10,0 mg/kg de HS-20093.
Phase 2b : L'étude sera menée chez des patients atteints de cancers de la prostate métastatiques résistants à la castration qui ont progressé ou sont intolérants aux thérapies standard. Les sujets recevront 10,0 mg/kg de HS-20093.
Tous les patients seront soigneusement suivis pour les événements indésirables pendant le traitement de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de HS-20093. Les sujets seront autorisés à poursuivre le traitement avec des évaluations de la progression si le produit est bien toléré et qu'il existe un bénéfice clinique durable.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Weijing Zhang
- Numéro de téléphone: 88503 86-21-64175590
- E-mail: JJYIN555@163.com
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Recrutement
- Peking University Cancer Hospital
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Changsha, Chine
- Recrutement
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha, Chine
- Recrutement
- Xiangya Hospital Central South University
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Chengdu, Chine
- Recrutement
- West China Hospital, Sichuan University
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Guangzhou, Chine
- Recrutement
- The First Affiliate Hospital of GUANGZHOU Medical University
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Kunming, Chine
- Recrutement
- Yunnan Cancer Hospital
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Nanjing, Chine
- Recrutement
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
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Nanning, Chine
- Recrutement
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Shanghai, Chine, 200032
- Recrutement
- Fudan University Cancer Hospital
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Contact:
- Dingwei Ye, PhD
- Numéro de téléphone: 13701663571
- E-mail: fuscc2012@163.com
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Shengyang, Chine
- Recrutement
- Liaoning Tumor Hospital
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Shengyang, Chine
- Recrutement
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shengyang, Chine
- Recrutement
- The First Hospital of China Medical University
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Wuhan, Chine
- Recrutement
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan, Chine
- Recrutement
- Tongji Hospital
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Zhengzhou, Chine
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les sujets éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :
- Hommes ou femmes de plus ou égal à 18 ans.
- Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées par histologie ou cytologie, pour lesquelles le traitement standard est invalide, indisponible ou intolérable.
- Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
- Accepter de fournir des tissus tumoraux d'archives frais.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
- Espérance de vie estimée ≥ 12 semaines.
- Les hommes ou les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates tout au long de l'étude.
- Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes au moment du dépistage ou avoir des preuves de potentiel de non-procréation.
- Formulaire de consentement éclairé signé et daté.
Critère d'exclusion:
L'un des éléments suivants exclurait le sujet de la participation à l'étude :
Traitement avec l'un des éléments suivants :
Traitement antérieur ou actuel avec une thérapie ciblée B7-H3. Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux et médicaments anticancéreux dans les 14 jours précédant la première dose prévue de HS-20093. Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal dans les 28 jours précédant la première dose prévue de HS-20093.
Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 2 semaines, ou les patients ont reçu plus de 30 % de l'irradiation de la moelle osseuse, ou une radiothérapie à grande échelle dans les 4 semaines précédant la première dose programmée de HS-20093.
Épanchement pleural ou péritonéal nécessitant une intervention clinique. Epanchement péricardique.
Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose prévue de HS-20093. Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales. Traitement avec des médicaments qui sont principalement de puissants inhibiteurs ou inducteurs ou des substrats sensibles du CYP3A4, CYP2D6, P-gp ou BCRP avec une plage thérapeutique étroite dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ; ou nécessitant un traitement avec ces médicaments pendant l'étude.
Reçoit actuellement des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou pouvant causer des torsades de pointe ; ou nécessitant un traitement avec ces médicaments pendant l'étude
- Patients avec mutation BRCA et ATM.
- Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) 5.0, à l'exception de l'alopécie ou de la neurotoxicité
- Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires.
- Réserve de moelle osseuse insuffisante ou dysfonctionnement d'un organe.
- Preuve de risque cardiovasculaire.
- Maladies cardiovasculaires graves, non contrôlées ou actives.
- Diabète sévère ou non contrôlé, y compris acidocétose diabétique ou hyperglycémie hypertonique survenant dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, ou valeur d'hémoglobine glycosylée ≥ 7,5 % pendant la période de dépistage.
- Hypertension artérielle sévère ou mal contrôlée.
- Symptômes hémorragiques avec une signification clinique apparente ou une tendance hémorragique évidente dans les 1 mois précédant la première dose de HS-20093
- Des événements graves de thrombose artério-veineuse sont survenus dans les 3 mois précédant la première dose
- Des infections graves sont survenues dans les 4 semaines précédant la première dose
- Patients qui ont reçu un traitement stéroïdien continu pendant plus de 30 jours dans les 30 jours précédant la première dose, ou qui ont besoin d'un traitement stéroïdien à long terme (≥ 30 jours), ou qui ont d'autres maladies d'immunodéficience acquises et congénitales, ou qui ont des antécédents de transplantation d'organe
- La présence de maladies infectieuses actives avant la première dose telles que l'hépatite B, l'hépatite C, la tuberculose, la syphilis ou l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine par le VIH, etc.
- Encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal ou cirrhose de grade B de Child-Pugh ou plus grave
- Autres maladies urinaires modérées ou sévères pouvant interférer avec la détection ou le traitement de la toxicité urinaire liée aux médicaments ou pouvant affecter gravement la fonction urinaire.
- Antécédents de neuropathie grave ou de troubles mentaux.
- Femmes qui allaitent ou qui sont enceintes ou qui envisagent de l'être pendant la période d'étude.
- Vaccination ou hypersensibilité de tout niveau dans les 4 semaines précédant la première dose de HS-20093
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité grave, de réaction grave à la perfusion ou d'allergie aux protéines recombinantes humaines ou dérivées de souris
- Hypersensibilité à tout ingrédient du HS-20093
- Peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude de l'avis de l'investigateur.
- Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou interférerait avec les évaluations de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: HS-20093
Les participants recevront HS-20093 à 8 mg/kg.
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Administration intraveineuse (IV) de HS-20093 Q3W ; Les participants poursuivront le traitement jusqu'à la fin de l'étude en l'absence de toxicités inacceptables et de progression confirmée de la maladie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR) déterminé par les investigateurs
Délai: De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Cohorte 1 (mCRPC) : taux de réponse objective (ORR) déterminé par les investigateurs selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) et le groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3) [l'évaluation CR/RP confirmée nécessite au moins une répétition (≥ 4 semaines)]. Cohorte 2 (Autres tumeurs solides avancées) ：Taux de réponse objectif (ORR) déterminé par les investigateurs selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 [L'évaluation CR/RP confirmée nécessite au moins une répétition (≥4 semaines)]. |
De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et gravité des événements indésirables (EI).
Délai: De la première dose jusqu'à 90 jours après la fin du traitement.
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EI évalué par l'investigateur exclusivement lié à la maladie ou à l'état de santé sous-jacent du sujet [classé selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0].
Tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
L'incidence et la gravité des EI sont évaluées en fonction des signes vitaux, des variables de laboratoire, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme, etc.
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De la première dose jusqu'à 90 jours après la fin du traitement.
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de HS-20093.
Délai: De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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La Cmax sera obtenue après l'administration de la première dose de HS-20093 au cours du premier cycle.
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De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de HS-20093 après la première dose.
Délai: De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours).
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Le Tmax sera obtenu suite à l'administration de la première dose de HS-20093 au cours du premier cycle.
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De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours).
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Demi-vie terminale (T1/2) de HS-20093 après la première dose.
Délai: De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours).
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La demi-vie terminale apparente est le temps mesuré pour que la concentration diminue de moitié.
Demi-vie terminale calculée par logarithme naturel 2 divisé par λz.
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De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours).
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Courbe de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction du temps de zéro au dernier temps d'échantillonnage (AUC0-t) après la première dose de HS-20093.
Délai: De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours).
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et le dernier temps d'échantillonnage lorsque la concentration n'était pas inférieure à la limite inférieure de quantification (LLQ).
L'ASC0-t a été calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
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De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours).
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Pourcentage de participants avec des anticorps anti-HS-20093 dans le sérum
Délai: De la pré-dose à 90 jours après la fin du traitement.
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Des échantillons de sérum ont été prélevés pour la détermination de l'anticorps anti-médicament (ADA) à des moments précis.
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De la pré-dose à 90 jours après la fin du traitement.
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ORR déterminé par le comité d'examen indépendant (IRC)
Délai: De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Cohorte 1 (mCRPC) : taux de réponse objective (ORR) déterminé par l'IRC selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) et le groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3) Cohorte 2 (autres tumeurs solides avancées) : taux de réponse objectif (ORR ) déterminé par l'IRC selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 [L'évaluation CR/RP confirmée nécessite au moins une répétition (≥ 4 semaines)].
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De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Durée de la réponse (DoR) déterminée par les investigateurs et l'IRC selon RECIST 1.1 et PCWG3
Délai: De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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La DoR est définie comme la période entre la première occurrence de RC ou de RP et la progression de la maladie (MP) ou le décès quelle qu'en soit la cause.
S'il n'y a pas de MP ou de décès après RC/RP, la date limite de survie sans progression (PFS) serait utilisée [l'évaluation confirmée de RC/RP nécessite au moins une répétition (≥4 semaines)].
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De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Taux de contrôle de la maladie (DCR) déterminé par les investigateurs et l'IRC selon RECIST 1.1 et PCWG3
Délai: De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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La réponse tumorale objective pour les lésions cibles sera évaluée par imagerie/mesure par rapport à la charge tumorale globale au départ (jour -28 à -1).
La DCR a été évaluée par le nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de CR, PR et maladie stable (SD) [L'évaluation CR/RP confirmée nécessite au moins une répétition (≥4 semaines) ; SD doit être évalué au moins 5 semaines après la première dose].
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De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Survie sans progression (PFS) déterminée par les investigateurs et l'IRC selon RECIST 1.1 et PCWG3
Délai: De la première dose ou de l'assignation aléatoire jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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La réponse tumorale objective pour les lésions cibles sera évaluée par imagerie/mesure par rapport à la charge tumorale globale au départ (jour -28 à -1).
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la première dose ou l'assignation aléatoire (le cas échéant) et la MP ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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De la première dose ou de l'assignation aléatoire jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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Survie sans progression radiographique (rPFS) déterminée par les investigateurs et l'IRC selon RECIST 1.1 et PCWG3
Délai: De la première dose ou de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 24 mois.
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Le rPFS est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première maladie progressive (MP) documentée par le groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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De la première dose ou de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 24 mois.
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Survie globale (SG)
Délai: De la première dose ou de l'assignation aléatoire jusqu'au décès ou au retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose ou l'assignation aléatoire (le cas échéant) et le décès quelle qu'en soit la cause.
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De la première dose ou de l'assignation aléatoire jusqu'au décès ou au retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Taux de réponse à l'antigène prostatique spécifique du cancer (APS)
Délai: De la première dose ou de l'assignation aléatoire jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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La réponse du PSA est définie comme une baisse ≥ 50 % du PSA par rapport au départ avec confirmation du PSA ≥ 3 semaines après la première réduction documentée du PSA de ≥ 50 %.
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De la première dose ou de l'assignation aléatoire jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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Temps jusqu'à la progression de l'APS
Délai: De la première dose ou de l'assignation aléatoire jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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Chez les participants présentant une diminution du PSA par rapport au départ : augmentation ≥ 25 % et augmentation absolue de ≥ 2 ng/mL au-dessus de la valeur nadir, qui est confirmée par une deuxième valeur consécutive obtenue ≥ 3 semaines plus tard.
Chez les participants sans diminution du PSA par rapport au départ : augmentation ≥ 25 % et augmentation absolue de ≥ 2 ng/mL au-dessus de la valeur initiale après 12 semaines.
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De la première dose ou de l'assignation aléatoire jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HS-20093-202
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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