日本人のPV患者におけるP1101を評価する研究
日本人の真性赤血球増加症（PV）患者におけるP1101の有効性と安全性を評価するための、第III相b、単群、多施設、至適用量探索研究。
調査の概要
詳細な説明
適格な患者は、250μgから開始してP1101で治療されます。 P1101 の開始用量は 250 mcg、中間用量は 350 mcg、目標用量は 500 mcg です。 そのため、被験者は最初の 4 週間以内に最適用量を下回る量に曝露されることはありません。 推奨される最大単回用量は、2 週間ごとに 500 μg 注射されます。
有効性の主要評価項目は、24週目の瀉血不要の完全血液学的奏効（CHR）率であり、CHRはCHRを達成し、過去12週間に瀉血を必要としなかった患者の割合として定義される。 主要エンドポイントの反応者は、24 週目に次の基準をすべて満たしていると定義されます: Hct (<45%)、WBC (≤10 x 10^9/L)、および PLT (≤400 x 10^9/L) 。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Mie、日本、514-8507
- Mie University Hospital
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Osaka、日本、565-0871
- Osaka University Hospital
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Osaka、日本、573-1191
- Kansai Medical University Hospital
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Tokyo、日本、160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Tokyo、日本、113-8431
- Juntendo University Hospital
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Yamanashi、日本、409-3898
- University of Yamanashi Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究に参加するためのインフォームドコンセント時点で18歳以上の男性または女性の患者
- WHOの2008年または2016年の基準に従ってPVと診断された患者
- 既存の治療法に対する反応が不十分である、または既存の治療法の適用が不適切である PV 患者（付録 6 を参照）
- スクリーニング時に適切な肝機能を有する患者は、総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)、プロトロンビン時間 (PT) の国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 x ULN、アルブミン > 3.5 g/dL、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) と定義されます。 ) ≤2.0 x ULN、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.0 x ULN。
- スクリーニング時にヘモグロビン（HGB）が女性で10 g/dL以上、男性で11 g/dL以上の患者
- スクリーニング時の好中球数が1.5 x 10^9/L以上の患者
- スクリーニング時の血清クレアチニンが1.5 x ULN以下の患者
- 妊娠の可能性のある男性および女性、ならびに閉経後2年未満のすべての女性は、治験薬の最後の投与後14日まで許容可能な形式の避妊を使用することに同意しなければならない。 また、女性は研究中に母乳育児をしないことに同意する必要があります（詳細については付録 4 を参照）。
- 患者または患者の法的に権限を与えられた代理人から書面によるインフォームドコンセントが得られており、患者は研究要件に従うことができます。
除外基準:
- IFN-αに対する禁忌または過敏症のある患者
- IFN-αの使用歴がある患者、またはルキソリチニブによる治療歴のある患者
- 治験責任医師の意見において、患者の治験への参加に影響を与える可能性がある重篤な疾患を併発している患者
- 主要な臓器移植の既往歴のある患者
- 妊娠中または授乳中の女性
-治験責任医師の判断で、研究の結果または治験実施計画書の要件の遵守を損なう可能性があると判断した、その他の病状を患っている患者。 これらの病気には以下が含まれますが、これらに限定されません。
6.1 自己免疫性甲状腺機能障害（甲状腺機能亢進症または低下症の臨床症状）の病歴または存在がある患者。ただし、経口甲状腺代替療法の後期症例を除き、インターフェロン療法下での潜在的な悪化が患者にさらなる害を及ぼすことはない。 6.2自己免疫疾患の何らかの既往歴のある患者（肝炎、特発性血小板減少性紫斑病 [ITP]、強皮症、乾癬、自己免疫性関節炎など） 6.3 臨床的に関連のある肺浸潤、スクリーニング時に感染性肺炎または非感染性肺炎を患っている患者、または間質性肺炎の病歴がある患者肺疾患。
6.4 全身症状を伴う活動性感染症の患者（例えば、スクリーニング時の細菌、真菌、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染）。
6.5 専門家による眼科的評価に基づいて、重度の網膜疾患（サイトメガロウイルス[CMV]網膜炎、黄斑変性症など）または臨床的に関連する眼科疾患（糖尿病または高血圧による）の何らかの証拠がある患者。
6.6 治験責任医師の意見によるコントロール不良のうつ病患者 6.7 自殺企図の経歴がある患者、またはスクリーニング時に自殺の危険性がある患者 6.8 コントロール不良の糖尿病患者（ベースライン HbA1c >7%） 6.9 活動性血栓塞栓症または活動性腹部出血のある患者PV 6.10 過去 5 年以内に悪性腫瘍の病歴がある患者 [適切に治療された非黒色腫皮膚癌、前立腺切除術後前立腺特異抗原 (PSA) 不全、治癒した子宮頸部上皮内腫瘍および上皮内管癌 (DCIS)、ステージ 1 を除く。子宮内膜癌、または固形腫瘍（脊髄症を伴わない）。治療後少なくとも 2 年間は疾患の証拠がなかった他のリンパ腫を含む。
6.11 最近 1 年以内にアルコールまたは薬物乱用の病歴がある患者 6.12 真性赤血球増加症後骨髄線維症（PV 後 MF）、本態性血小板血症、または PV 以外の MPN の病歴または証拠がある患者
- -この研究における治験薬の最初の投与前の4週間以内に他の治験治療または他の治験薬との併用療法を受けた患者、または他の治験薬への以前の曝露から回復していない患者。
- 症候性脾腫患者
- 過去12週間以内に末梢血中に循環芽球が存在する患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：P1101
瀉血、低用量アスピリン (アセチルサリチル酸、75-150 mg/日) に加えて、2 週間に 1 回のペグ化プロリン-インターフェロン α-2b (P1101、ropeginterferon α-2b) の皮下投与に基づく従来の治療。
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低用量アスピリン（アセチルサリチル酸）（75〜150 mg /日）は、禁忌でない限り、12か月の研究治療中にバックグラウンド療法として投与されます。
他の名前：
瀉血は、ヘマトクリット < 45% を目指して行われます。
ヘマトクリット値が45％以上の場合、瀉血を行います。
血圧や脈拍などの循環動態を監視しながら、1回の採血量は200～400mLとします。
高齢者や心血管障害のある患者では、血行動態の急激な変化を避けるために少量 (100 ～ 200 mL) を考慮する必要があります。
被験者は、250マイクログラムの用量から開始して、P1101(ロペグインターフェロンアルファ-2b)で治療される。 P1101の用量は、2週間後に350マイクログラムに増量され、さらに2週間後に500マイクログラムに増量され、その後、P1101は治療期間全体を通じて500マイクログラムの固定用量で投与されます。 安全性または忍容性に関連する理由から用量を以前の用量に減らすこともできるが、増加した用量は治療期間を通して維持することが好ましい。 P1101の投与量は500μgまでの範囲で病態に応じて適宜増減される。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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24週目に瀉血を行わずに持続的な完全血液学的寛解（CHR）を達成した被験者の割合
時間枠：24週間
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目と24週目の両方で「瀉血を必要としない完全血液学的奏効（CHR）」（主要有効性評価項目と同じ基準）を達成した割合。
時間枠：第12週、第24週
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第12週、第24週
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CHRを達成するまでの時間
時間枠：Week24まで
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Week24まで
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反応維持量に達するまでの時間（同じ用量を連続3回投与）
時間枠：Week24まで
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Week24まで
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必要な瀉血の回数とベースラインからの必要な瀉血の回数の変化
時間枠：ベースライン、第 24 週まで
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ベースライン、第 24 週まで
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末梢血球数（Hct、WBC、および PLT）の最初の反応までの時間
時間枠：Week24まで
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Week24まで
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末梢血球数（Hct、WBC、およびPLT）の反応期間
時間枠：Week24まで
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Week24まで
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各来院時の MPN-SAF TSS によって評価される症状の改善
時間枠：Week24まで
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11 点スケールの 0 ～ 10 で評価され、0 は症状なし、1 は最高、10 は最悪です。
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Week24まで
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12週目および24週目に血栓性または出血性イベントがなかった被験者の割合
時間枠：第12週、第24週
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第12週、第24週
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JAK2 V617F 対立遺伝子負荷レベルのベースラインから 24 週目までの変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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ベースライン、24 週目
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トラフでの薬物動態 (PK) を収集および測定
時間枠：Day1、Week2、Week4、Week6、Week8、Week10、Week12、Week14、Week16、Week18、Week20、Week22、Week24
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Day1、Week2、Week4、Week6、Week8、Week10、Week12、Week14、Week16、Week18、Week20、Week22、Week24
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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