Tutkimus P1101:n arvioimiseksi japanilaisilla PV-potilailla
Vaihe III b, yksihaarainen, monikeskus, optimaalisen annoksen löytämistutkimus P1101:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi japanilaisilla potilailla, joilla on polysytemia vera (PV).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tukikelpoisia potilaita hoidetaan P1101:llä alkaen 250 μg:sta. P1101:n aloitusannos on 250 mikrogrammaa, väliannos 350 mikrogrammaa ja tavoiteannos 500 mikrogrammaa. Sellaisenaan koehenkilöt eivät altistu optimaalista pienemmille annoksille ensimmäisten 4 viikon aikana. Suurin suositeltu kerta-annos on 500 µg ruiskeena kahden viikon välein.
Ensisijainen tehokkuuden päätetapahtuma on flebotomiattoman täydellisen hematologisen vasteen (CHR) määrä viikolla 24, jossa CHR määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka ovat saavuttaneet CHR:n eivätkä ole tarvinneet flebotomiaa edellisten 12 viikon aikana. Ensisijaiseen päätetapahtumaan vastaajaksi määritellään, että hän täyttää kaikki seuraavat kriteerit viikolla 24: Hct (<45 %), WBC (≤10 x 10^9/l) ja PLT (≤400 x 10^9/l) .
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Mie, Japani, 514-8507
- Mie University Hospital
-
Osaka, Japani, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
Osaka, Japani, 573-1191
- Kansai Medical University Hospital
-
Tokyo, Japani, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
Tokyo, Japani, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Yamanashi, Japani, 409-3898
- University of Yamanashi Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita tutkimukseen osallistumisen ajankohtana
- Potilaat, joilla on diagnosoitu PV WHO:n 2008 tai 2016 kriteerien mukaan
- PV-potilaat, joiden vaste olemassa olevaan hoitoon ei ole riittävä tai joille olemassa oleva hoito ei sovellu (katso liite 6)
- Potilaat, joilla on riittävä maksan toiminta seulonnassa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), kansainvälinen normalisoitu protrombiiniajan suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN, albumiini > 3,5 g/dl, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ) ≤2,0 x ULN ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,0 x ULN.
- Potilaat, joiden hemoglobiini (HGB) ≥10 g/dl naisilla ja ≥11 g/dl miehillä seulonnassa
- Potilaat, joiden neutrofiilien määrä on ≥1,5 x 10^9/l seulonnassa
- Potilaat, joiden seerumin kreatiniini on ≤ 1,5 x ULN seulonnassa
- Miesten ja naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, sekä kaikkien naisten, jotka ovat alle 2 vuotta vaihdevuosien alkamisen jälkeen, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymuotoa 14 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naisten on myös suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana (lisätietoja on liitteessä 4)
- Potilaalta tai potilaan laillisesti valtuutetulta edustajalta on saatu kirjallinen tietoinen suostumus ja potilas pystyy täyttämään tutkimuksen vaatimukset.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vasta-aiheita IFN-α:lle tai yliherkkyys sille
- Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet IFN-α:aa tai aiemmin saaneet ruksolitinibihoitoa
- Potilaat, joilla on vakava tai vakava sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa potilaan osallistumiseen tutkimukseen
- Potilaat, joilla on ollut suuri elinsiirto
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Potilaat, joilla on jokin muu lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa heikentää tutkimuksen tulosta tai tutkimussuunnitelman vaatimusten noudattamista. Näitä sairauksia ovat muun muassa seuraavat:
6.1 Potilaat, joilla on tai on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta (kilpirauhasen liikatoiminnan tai hypotyreoosin kliiniset oireet), paitsi oraalisen kilpirauhasen korvaushoidon myöhäisvaiheen tapaukset, joissa interferonihoidon mahdollinen paheneminen ei aiheuta lisähaittaa potilaalle. 6.2 Potilaat, joilla on dokumentoitu autoimmuunisairaus (esimerkiksi hepatiitti, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura [ITP], skleroderma, psoriaasi tai autoimmuuninen niveltulehdus) 6.3 Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä keuhkoinfiltraatteja, tarttuvaa keuhkokuumetta tai ei-tarttuvaa keuhkokuumetta seulonnassa tai joilla on ollut interstitiaalinen keuhkokuume keuhkosairaus.
6.4 Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, johon liittyy systeemisiä oireita (esimerkiksi bakteeri-, sieni-, hepatiitti B-virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio seulonnassa).
6.5 Potilaat, joilla on merkkejä vakavasta verkkokalvosairaudesta (esim. sytomegalovirus [CMV] retiniitti, makulan rappeuma) tai kliinisesti merkittävä silmäsairaus (johtuen diabeteksesta tai verenpaineesta) asiantuntijoiden silmätautien arvioinnin perusteella.
6.6 Potilaat, joiden masennus on tutkijan mielestä hallitsematon PV 6.10 Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana [lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettuja ei-melanoomaisia ihosyöpiä, eturauhasleikkauksen jälkeistä eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vajaatoimintaa, parantunutta kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa ja ductal carcinoma in situ (DCIS), vaihe 1 kohdun limakalvon karsinooma tai kiinteät kasvaimet (ilman myelopatiaa), mukaan lukien muut lymfoomat, joilla ei ole ollut merkkejä taudista vähintään 2 vuoteen hoidon jälkeen].
6.11 Potilaat, joilla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisen vuoden aikana 6.12 Potilaat, joilla on ollut post-polycythemia vera myelofibroosi (post-PV MF), essentiaalinen trombosytemia tai muu MPN kuin PV
- Potilaat, jotka saivat mitä tahansa muuta tutkimushoitoa tai samanaikaista lääkitystä muiden tutkimuslääkkeiden kanssa 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tässä tutkimuksessa tai jotka eivät toipuneet aiemmasta altistumisesta millekään muulle tutkimuslääkkeelle.
- Potilaat, joilla on oireinen splenomegalia
- Potilaat, joilla on kiertäviä blasteja ääreisveressä viimeisen 12 viikon aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: P1101
Perinteinen hoito, joka perustuu flebotomiaan, pieniannoksiseen aspiriiniin (asetyylisalisyylihappo, 75-150 mg/vrk) sekä pegyloidun proliini-interferoni alfa-2b:n (P1101, ropeginterferoni alfa-2b) ihonalaiseen antoon kahden viikon välein.
|
Pieniannoksinen aspiriini (asetyylisalisyylihappo) (75-150 mg/vrk) annetaan taustahoitona 12 kuukauden tutkimushoidon aikana, ellei se ole vasta-aiheista.
Muut nimet:
Flebotomia suoritetaan siten, että hematokriitti on < 45 %.
Kun hematokriittiarvo on 45 % tai korkeampi, suoritetaan flebotomia.
Flebotomian tilavuuden tulee olla 200–400 ml toimenpidettä kohden samalla kun verenkiertodynamiikkaa, kuten verenpainetta ja pulssia, seurataan.
Vanhuksilla ja potilailla, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia, tulee harkita pientä tilavuutta (100-200 ml) nopeiden hemodynamiikan muutosten välttämiseksi.
Koehenkilöitä hoidetaan P1101:llä (ropeginterferoni alfa-2b) alkaen 250 mikrogramman annoksesta. P1101-annosta nostetaan 350 mikrogrammaan 2 viikkoa myöhemmin ja 500 mikrogrammaan vielä 2 viikkoa myöhemmin, minkä jälkeen P1101:tä annetaan kiinteänä 500 mikrogramman annoksena koko hoitojakson ajan. Vaikka annosta voidaan pienentää aiempaan annokseen turvallisuuteen tai siedettävyyteen liittyvistä syistä, suurennettu annos tulisi mieluiten säilyttää koko hoitojakson ajan. P1101-annosta suurennetaan tai pienennetään asianmukaisesti patologisesta tilasta riippuen 500 mikrogrammaan asti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttivat kestävän flebotomiattoman täydellisen hematologisen vasteen (CHR) viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
"Flebotomiattoman täydellisen hematologisen vasteen (CHR)" (samat kriteerit kuin ensisijaisen tehon päätetapahtuman) saavuttamisprosentti sekä viikolla 12 että viikolla 24.
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 24
|
Viikko 12, viikko 24
|
|
|
Aika saavuttaa CHR
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
|
Viikolle 24 asti
|
|
|
Aika vasteen ylläpitoannoksen saavuttamiseen (kolme peräkkäistä annosta samaa annosta)
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
|
Viikolle 24 asti
|
|
|
Vaadittujen flebotomioiden määrät ja muutokset vaadittujen flebotomioiden määrässä lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikkoon 24 asti
|
Perustaso, viikkoon 24 asti
|
|
|
Aika ensimmäiseen vasteeseen perifeerisessä verenkuvassa (Hct, WBC ja PLT)
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
|
Viikolle 24 asti
|
|
|
Vasteen kesto perifeerisessä verenkuvassa (Hct, WBC ja PLT)
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
|
Viikolle 24 asti
|
|
|
MPN-SAF TSS:n arvioima oireiden paraneminen jokaisella käynnillä
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
|
Arvioitu asteikolla 0-10 11 pisteen asteikolla, jossa 0 tarkoittaa, että ei oireita, 1 on paras ja 10 on pahin.
|
Viikolle 24 asti
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla ei ollut tromboottisia tai verenvuototapahtumia viikoilla 12 ja 24
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 24
|
Viikko 12, viikko 24
|
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 24 JAK2 V617F -alleelitaakkatasossa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24
|
Perustaso, viikko 24
|
|
|
Kerää ja mittaa farmakokinetiikka (PK) kaukalosta
Aikaikkuna: Päivä 1, viikko 2, viikko 4, viikko 6, viikko 8, viikko 10, viikko 12, viikko 14, viikko 16, viikko 18, viikko 20, viikko 22, viikko 24.
|
Päivä 1, viikko 2, viikko 4, viikko 6, viikko 8, viikko 10, viikko 12, viikko 14, viikko 16, viikko 18, viikko 20, viikko 22, viikko 24.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Luuytimen kasvaimet
- Hematologiset kasvaimet
- Polysytemia Vera
- Polysytemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Reumalääkkeet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit, ei-huumeet
- Analgeetit
- Antipyreetit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Fibrinolyyttiset aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Aspiriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- A23-301
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .