Badanie oceniające P1101 u japońskich pacjentów PV
Jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy III b mające na celu ustalenie optymalnej dawki w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa P1101 u japońskich pacjentów z czerwienicą prawdziwą (PV).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kwalifikujący się pacjenci będą leczeni P1101, zaczynając od 250 μg. Dawka początkowa P1101 wynosi 250 mcg, dawka pośrednia to 350 mcg, a dawka docelowa to 500 mcg. W związku z tym pacjenci nie będą narażeni na dawki poniżej optymalnych w ciągu pierwszych 4 tygodni. Maksymalna zalecana pojedyncza dawka to 500 μg wstrzykiwana co dwa tygodnie.
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest odsetek całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR) bez upuszczania krwi w 24. tygodniu, gdzie CHR definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli CHR i nie wymagali upuszczania krwi w ciągu ostatnich 12 tygodni. Osoba z odpowiedzią na pierwszorzędowy punkt końcowy jest zdefiniowana jako spełniająca wszystkie następujące kryteria w 24. tygodniu: Hct (<45%), WBC (≤10 x 10^9/l) i PLT (≤400 x 10^9/l) .
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Mie, Japonia, 514-8507
- Mie University Hospital
-
Osaka, Japonia, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
Osaka, Japonia, 573-1191
- Kansai Medical University Hospital
-
Tokyo, Japonia, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
Tokyo, Japonia, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Yamanashi, Japonia, 409-3898
- University of Yamanashi Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu
- Pacjenci z rozpoznaniem PV według kryteriów WHO 2008 lub 2016
- Pacjenci z PV, u których odpowiedź na dotychczasową terapię jest niewystarczająca lub u których nie można zastosować istniejącej terapii (patrz Załącznik 6)
- Pacjenci z prawidłową czynnością wątroby podczas badań przesiewowych, definiowaną jako bilirubina całkowita ≤1,5 x górna granica normy (GGN), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) czasu protrombinowego (PT) ≤1,5 x GGN, albumina >3,5 g/dl, aminotransferaza alaninowa (ALT) ) ≤2,0 x GGN i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤2,0 x GGN.
- Pacjenci z hemoglobiną (HGB) ≥10 g/dl u kobiet i ≥11 g/dl u mężczyzn podczas badania przesiewowego
- Pacjenci z liczbą neutrofili ≥1,5 x 10^9/l podczas badania przesiewowego
- Pacjenci z kreatyniną w surowicy ≤1,5 x GGN podczas badania przesiewowego
- Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, a także wszystkie kobiety <2 lata po wystąpieniu menopauzy, muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji do 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Ponadto kobiety muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania (szczegóły w Załączniku 4)
- Uzyskano pisemną świadomą zgodę od pacjenta lub jego ustawowego przedstawiciela, a pacjent jest w stanie spełnić wymagania dotyczące badania.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z przeciwwskazaniami lub nadwrażliwością na IFN-α
- Pacjenci stosujący wcześniej IFN-α lub wcześniej leczeni ruksolitynibem
- Pacjenci ze współistniejącymi chorobami o ciężkim lub ciężkim stanie, które w opinii Badacza mogą mieć wpływ na udział pacjenta w badaniu
- Pacjenci z historią przeszczepu dużych narządów
- Samice w ciąży lub karmiące
Pacjenci z jakimkolwiek innym schorzeniem, które w opinii Badacza może mieć negatywny wpływ na wynik badania lub zgodność z wymogami protokołu. Choroby te obejmują, ale nie są do nich ograniczone, następujące:
6.1 Pacjenci z wywiadem lub współistniejącą autoimmunologiczną dysfunkcją tarczycy (objawy kliniczne nadczynności lub niedoczynności tarczycy), z wyjątkiem przypadków późnych stadiów leczenia doustną substytucją tarczycy, gdzie potencjalne zaostrzenie w trakcie leczenia interferonem nie spowoduje dalszych szkód dla pacjenta 6.2 Pacjenci z jakąkolwiek udokumentowaną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (na przykład zapaleniem wątroby, idiopatyczną plamicą małopłytkową [ITP], twardziną skóry, łuszczycą lub autoimmunologicznym zapaleniem stawów) 6.3 Pacjenci z klinicznie istotnymi naciekami w płucach, zakaźnym lub niezakaźnym zapaleniem płuc podczas badań choroba płuc.
6.4 Pacjenci z czynnym zakażeniem z objawami ogólnoustrojowymi (na przykład bakteryjnym, grzybiczym, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) podczas badań przesiewowych).
6.5 Pacjenci z objawami ciężkiej choroby siatkówki (np. zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii [CMV], zwyrodnienie plamki żółtej) lub klinicznie istotną chorobą okulistyczną (spowodowaną cukrzycą lub nadciśnieniem) na podstawie oceny okulistycznej przeprowadzonej przez specjalistów.
6.6 Pacjenci z niekontrolowaną depresją w opinii badacza 6.7 Pacjenci z próbami samobójczymi w wywiadzie lub zagrożeni samobójstwem w badaniu przesiewowym 6.8 Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą (wyjściowe stężenie HbA1c >7%) 6.9 Pacjenci z czynną chorobą zakrzepowo-zatorową lub czynnym krwawieniem z jamy brzusznej z powodu PV 6.10 Pacjenci z nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 5 lat [z wyłączeniem odpowiednio leczonych nieczerniakowych raków skóry, niewydolności PSA po prostatektomii, wygojonej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy i raka przewodowego in situ (DCIS), stadium 1 rak endometrium lub guzy lite (bez mielopatii), w tym inne chłoniaki, u których nie występowały objawy choroby przez co najmniej 2 lata po leczeniu].
6.11 Pacjenci z wywiadem nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku 6.12 Pacjenci z wywiadem lub objawami zwłóknienia szpiku poprzedzonego czerwienicą prawdziwą (post-PV MF), samoistną nadpłytkowością lub MPN innym niż PV
- Pacjenci, którzy otrzymywali jakikolwiek inny badany lek lub jednocześnie przyjmowali inny badany lek w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w tym badaniu lub nie wyzdrowiali po jakimkolwiek wcześniejszym kontakcie z jakimkolwiek innym badanym lekiem.
- Pacjenci z objawową splenomegalią
- Pacjenci z krążącymi blastami we krwi obwodowej w ciągu ostatnich 12 tygodni
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: P1101
Leczenie konwencjonalne oparte na upuszczaniu krwi, małej dawce aspiryny (kwas acetylosalicylowy, 75-150 mg/dobę) plus podskórne podawanie pegylowanej proliny-interferonu alfa-2b (P1101, ropeginterferon alfa-2b) raz na 2 tygodnie.
|
Niska dawka aspiryny (kwas acetylosalicylowy) (75-150 mg/dzień) będzie podawana jako terapia podstawowa przez 12 miesięcy badanego leczenia, o ile nie ma przeciwwskazań.
Inne nazwy:
Upuszczanie krwi wykonuje się do uzyskania hematokrytu < 45%.
Gdy wartość hematokrytu wynosi 45% lub więcej, wykonuje się flebotomię.
Objętość flebotomii na zabieg powinna wynosić od 200 do 400 ml, jednocześnie monitorując dynamikę krążenia, taką jak ciśnienie krwi i puls.
U osób w podeszłym wieku i pacjentów z zaburzeniami sercowo-naczyniowymi należy rozważyć podanie małej objętości (100-200 ml), aby uniknąć szybkich zmian hemodynamicznych.
Pacjenci będą leczeni P1101 (ropeginterferon alfa-2b), zaczynając od dawki 250 mikrogramów. Dawka P1101 zostanie zwiększona do 350 mikrogramów 2 tygodnie później i do 500 mikrogramów kolejne 2 tygodnie później, a następnie P1101 będzie podawany w ustalonej dawce 500 mikrogramów przez cały okres leczenia. Chociaż dawkę można zmniejszyć do dawki stosowanej wcześniej ze względów bezpieczeństwa lub tolerancji, zwiększoną dawkę należy utrzymywać przez cały okres leczenia. Dawka P1101 będzie odpowiednio zwiększana lub zmniejszana w zależności od stanu patologicznego w zakresie do 500 mikrogramów.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali trwałą całkowitą odpowiedź hematologiczną (CHR) bez upuszczania krwi w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość uzyskiwania „całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR) bez puszczania krwi” (te same kryteria, co w przypadku pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności) zarówno w 12., jak i 24. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 24
|
Tydzień 12, Tydzień 24
|
|
|
Czas osiągnąć CHR
Ramy czasowe: Do tygodnia 24
|
Do tygodnia 24
|
|
|
Czas do osiągnięcia odpowiedzi na dawkę podtrzymującą (trzy kolejne dawki tej samej dawki)
Ramy czasowe: Do tygodnia 24
|
Do tygodnia 24
|
|
|
Liczby wymaganych flebotomii i zmiany w liczbie wymaganych flebotomii od wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, do tygodnia 24
|
Linia bazowa, do tygodnia 24
|
|
|
Czas do pierwszej odpowiedzi w morfologii krwi obwodowej (Hct, WBC i PLT)
Ramy czasowe: Do tygodnia 24
|
Do tygodnia 24
|
|
|
Czas trwania odpowiedzi w morfologii krwi obwodowej (Hct, WBC i PLT)
Ramy czasowe: Do tygodnia 24
|
Do tygodnia 24
|
|
|
Poprawa objawów oceniana za pomocą MPN-SAF TSS na każdej wizycie
Ramy czasowe: Do tygodnia 24
|
Oceniane w skali od 0 do 10 na 11-punktowej skali, gdzie 0 oznacza brak objawów, 1 oznacza najlepszy, a 10 najgorszy.
|
Do tygodnia 24
|
|
Odsetek pacjentów bez incydentów zakrzepowych lub krwotocznych w 12. i 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12, tydzień 24
|
Tydzień 12, tydzień 24
|
|
|
Zmiana poziomu obciążenia allelem JAK2 V617F od wartości początkowej do tygodnia 24
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24
|
Punkt wyjściowy, tydzień 24
|
|
|
Zbieraj i mierz farmakokinetykę (PK) w korycie
Ramy czasowe: Dzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 6, Tydzień 8, Tydzień 10, Tydzień 12, Tydzień 14, Tydzień 16, Tydzień 18, Tydzień 20, Tydzień 22, Tydzień 24
|
Dzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 6, Tydzień 8, Tydzień 10, Tydzień 12, Tydzień 14, Tydzień 16, Tydzień 18, Tydzień 20, Tydzień 22, Tydzień 24
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby hematologiczne
- Choroby szpiku kostnego
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Nowotwory szpiku kostnego
- Nowotwory hematologiczne
- Czerwienica prawdziwa
- Czerwienica
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwzapalne
- Czynniki działające na obwodowy układ nerwowy
- Inhibitory enzymów
- Środki modulujące fibrynę
- Środki przeciwreumatyczne
- Agenci systemów sensorycznych
- Środki przeciwbólowe, nienarkotyczne
- Leki przeciwbólowe
- Leki przeciwgorączkowe
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Inhibitory cyklooksygenazy
- Środki fibrynolityczne
- Inhibitory agregacji płytek krwi
- Aspiryna
Inne numery identyfikacyjne badania
- A23-301
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .