このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

FOLFOXおよびベバシズマブを併用したイリノテカンの腹腔内投与 (INTERACT-II)

2023年8月15日 更新者：J. W. A. Burger、Catharina Ziekenhuis Eindhoven

切除不能な結腸直腸腹膜転移患者に対するFOLFOXおよびベバシズマブを併用した腹腔内イリノテカン

現在の研究の理論的根拠は、緩和的全身療法への腹腔内イリノテカン（75 mg）の追加は実行可能かつ安全であり、切除不能な結腸直腸腹膜転移を有する患者の全生存期間および無増悪生存期間の延長につながる可能性があるというものである。 主な目的は、切除不能な結腸直腸腹膜転移を有する患者における緩和全身療法に腹腔内イリノテカン (75 mg) を追加した場合の全生存期間を調査することです。 第二の目的は、無増悪生存期間、毒性プロファイル、患者報告の転帰、費用、治験治療中の腫瘍反応、イリノテカンとSN-38の全身および腹腔内薬物動態を評価することです。 これは単群、非盲検、第 II 相試験であり、患者は修飾 FOLFOX4 + ベバシズマブと組み合わせてイリノテカン (75 mg) を腹腔内投与されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

85

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 組織学的に結腸直腸癌が確認された。
  • 放射線学的および臨床的または病理学的に確認された切除不能な結腸直腸腹膜転移（例： PCI >20、広範な小腸病変、解剖学的位置による切除不能な疾患）。
  • WHOのパフォーマンススコアは0～1で、余命は3か月以上。
  • 18歳以上。
  • 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

  • 余命とパフォーマンスステータスの観点から予後を決定する主要な要因と考えられる広範な全身転移の存在[例: 全身転移の存在による臓器機能障害の差し迫った脅威はない])。
  • 以前の細胞減少手術;
  • 結腸直腸癌に対する以前の緩和的全身療法。
  • 過去6か月以内に結腸直腸癌に対する術前補助/補助全身療法を受けたことがある。
  • ホモ接合性 UGT1A1*28 遺伝子型。
  • ホモ接合性ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ (DPD) 欠損症
  • マイクロサテライト不安定性 (MSI) 原発腫瘍
  • 計画されている化学療法に対する禁忌（例： 活動性感染症、重篤な併発疾患、重度のアレルギー）腫瘍内科医の判断。
  • 不適切な臓器機能。ヘモグロビン値が 5 mmol/L 未満、好中球の絶対数が 1.5 x 109/L 未満、血小板数が 100 x 109/L 未満、血清クレアチニンが 1.5 x ULN を超え、クレアチニンクリアランスが 30 未満として定義されます。 ml/分、ビリルビン > 2x ULN、肝臓トランスアミナーゼ >5 x ULN。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：イリノテカン 75 mg 腹腔内 + mFOLFOX-4 およびベバシズマブ
腹腔内イリノテカン、75 mg 一律用量 + 全身オキサリプラチン、5-フルオロウラシル、ベバシズマブ (mFOLFOX+beva) (標準治療による投与)
薬：イリノテカン
イリノテカンの 2 週間 IP 投与 (最大 12 サイクル)、用量 75 mg の一定用量
他の名前：
  • 腹腔内イリノテカン
薬：FOLFOXレジメン
FOLFOX-4 レジメンは、85 mg/m2 オキサリプラチンと 200 mg/m2 LV および 1 日目の 5-FU 400 mg/m2 ボーラス投与、その後の 46 時間点滴として 1600 mg/m2 5-FU で構成されます。
他の名前：
  • 5-FU + オキサリプラチン
薬：ベバシズマブ
標準治療に従ったベバシズマブ
他の名前：
  • アバスチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：3年
(a) 腹膜転移の診断から死亡または最後の追跡調査までの間隔から計算されます。 (b) 最初のサイクルの初日から死亡または最後の追跡調査までの間隔)。
3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間
時間枠：3年
治験治療の開始から、腹腔内および/または全身性の疾患進行の最初の証拠、および/または二次全身療法の開始、または最後の追跡調査までの間隔から計算されます。
3年
CTCAE グレーディングにおける毒性
時間枠：28週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。毒性は最後のサイクルから最大 4 週間まで測定されました。
有害事象共通用語基準（CTCAE、バージョン5.0）のグレード3～5の有害事象を経験した患者の数/総数として定義され、イリノテカン（75 mg）の腹腔内投与と併用療法の最後のサイクルから最大4週間後に測定された。緩和的な全身療法。 末梢神経障害を除いて、CTCAE グレード 1 ～ 5 の範囲で無期限に報告されます。
28週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。毒性は最後のサイクルから最大 4 週間まで測定されました。
EQ-5D-5L による患者報告結果 (PRO)
時間枠：24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。最初のサイクルの 1 週間後、4 サイクルの 1 週間後、8 サイクルの 1 週間後、12 サイクルの 1 週間後に測定します。
EuroQol グループによる 5 段階の EQ-5D (EQ-5D-5L) をベースライン、最初のサイクルの 1 週間後、4 サイクルの 1 週間後、8 サイクルの 1 週間後、および 12 サイクルの 1 週間後に評価。 EQ-5D-5L は基本的に、EQ-5D 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケール (EQ VAS) の 2 ページで構成されています。記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安の 5 つの側面で構成されています。 /うつ。 各次元には、問題なし、軽度の問題、中程度の問題、深刻な問題、極度の問題の 5 つのレベルがあります。 5 つの次元の数字を組み合わせて、患者の健康状態を説明する 5 桁の数字にすることができます。EQ VAS は、患者の自己評価された健康状態を視覚的なアナログスケールで記録し、エンドポイントには「可能な限り最高の健康状態」というラベルが付けられます。想像してみてください」と「想像できる最悪の健康状態」。 VAS は、患者自身の判断を反映する健康転帰の定量的尺度として使用できます。
24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。最初のサイクルの 1 週間後、4 サイクルの 1 週間後、8 サイクルの 1 週間後、12 サイクルの 1 週間後に測定します。
EORTC QLQ-C30 による患者報告結果 (PRO)
時間枠：24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。最初のサイクルの 1 週間後、4 サイクルの 1 週間後、8 サイクルの 1 週間後、12 サイクルの 1 週間後に測定します。
ベースライン、最初のサイクルの 1 週間後、4 サイクルの 1 週間後、8 サイクルの 1 週間後、および12サイクル目。 EORTC QLQ-C30 は 30 項目で構成され、そのうち 24 項目は 9 つの多項目スケール、つまり 5 つの機能スケール、3 つの症状スケール、および 1 つの全体的な健康状態スケールに集約されます。 残りの 6 つの単一項目は症状を評価します。 すべてのスケールと単一項目のメジャーのスコア範囲は 0 から 100 です。 機能尺度および全体的な健康状態のスコアが高いほど、機能レベルが良好であること（つまり、患者の状態が良好であること）を示し、症状および単一項目尺度のスコアが高いことは、症状のレベルが高いこと（つまり、患者の状態が悪化していること）を示します。忍耐強い）。
24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。最初のサイクルの 1 週間後、4 サイクルの 1 週間後、8 サイクルの 1 週間後、12 サイクルの 1 週間後に測定します。
EORTC QLQ-CR29 による患者報告結果 (PRO)
時間枠：24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。最初のサイクルの 1 週間後、4 サイクルの 1 週間後、8 サイクルの 1 週間後、12 サイクルの 1 週間後に測定します。
欧州癌研究・治療機構の QOL アンケート、特に結腸直腸癌 (EORTC QLQ-CR29) をベースライン、最初のサイクルの 1 週間後、4 サイクルの 1 週間後、8 サイクルの 1 週間後に評価。そして12サイクル目から1週間後。 結果として得られた QLQ-CR29 は、4 つのスケールと 19 の個別アイテムで構成されていました。 スコアが高いほど、症状のレベルが高いこと（つまり、患者の状態が悪化していること）を示します。
24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。最初のサイクルの 1 週間後、4 サイクルの 1 週間後、8 サイクルの 1 週間後、12 サイクルの 1 週間後に測定します。
医療費
時間枠：24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。最初のサイクルの 1 週間後、4 サイクルの 1 週間後、8 サイクルの 1 週間後、12 サイクルの 1 週間後に測定します。
ヘルスケア研究におけるコスト分析のためのオランダのマニュアルによると、ベースライン、最初のサイクルの 1 週間後、4 サイクルの 1 週間後、8 サイクルの 1 週間後、および12サイクル目。 使用された医療費の額には、これらの対応するサービスの単価が乗算されました。
24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。最初のサイクルの 1 週間後、4 サイクルの 1 週間後、8 サイクルの 1 週間後、12 サイクルの 1 週間後に測定します。
生産性の損失コスト。
時間枠：24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。最初のサイクルの 1 週間後、4 サイクルの 1 週間後、8 サイクルの 1 週間後、12 サイクルの 1 週間後に測定します。
ベースライン、最初のサイクルの 1 週間後、4 サイクルの 1 週間後、8 サイクルの 1 週間後、および 12 サイクルの 1 週間後に、iMTA 生産性コストアンケートを使用して評価。
24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。最初のサイクルの 1 週間後、4 サイクルの 1 週間後、8 サイクルの 1 週間後、12 サイクルの 1 週間後に測定します。
腎毒性の発生と程度
時間枠：24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。
その後の各サイクルの前に、腎毒性（クレアチニン、eGFR、および尿素）分析に関する標準治療検査室評価中に評価され、有害事象共通用語基準（CTCAE、バージョン 5.0）に従って等級付けされます。
24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。
肝毒性の発生と程度
時間枠：24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。
その後の各サイクルの前に、肝毒性（アルブミン、ビリルビン、AST、ALT、LD、AF、yGT）分析の標準治療検査室評価中に評価され、有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン 5.0）に従って等級付けされます。
24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。
血液毒性の発生と程度
時間枠：24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。
その後の各サイクルの前に、血液学的毒性（ヘモグロビン、白血球、血小板）分析に関する標準治療検査室評価中に評価され、有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン 5.0）に従って等級付けされます。
24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。
治療中の腫瘍マーカーの反応
時間枠：24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。
後続の各サイクル前の標準的な臨床検査中に癌胎児性抗原 (CEA) 分析によって評価されます。
24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。
12サイクルを完了した患者の数
時間枠：24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。
イリノテカン腹腔内投与（75 mg）および併用の緩和全身療法による 12 サイクルの治療を完了した患者の数、必要な減量、および中止の理由を決定する。
24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。
客観的な放射線学的反応
時間枠：24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。ベースライン時、4 サイクル後、8 サイクル後、および 12 サイクル後に測定。
RECISTに従って、ベースライン、4サイクル後、8サイクル後、および12サイクル後に胸腹部CTによって評価されます。
24週間。各サイクルは 2 週間で、最大 12 サイクルです。ベースライン時、4 サイクル後、8 サイクル後、および 12 サイクル後に測定。
腹腔内イリノテカンの腹膜/血漿比
時間枠：8週間。各サイクルは 2 週間です。サイクル 1 とサイクル 4 で測定。
イリノテカン (75 mg) の腹腔内投与とそれに伴う緩和全身療法の 1 サイクル目と 4 サイクル目の腹腔内の腹膜/血漿比を測定するため。 イリノテカン注入開始後の次の時点で、全血と腹膜液がそれぞれ末梢静脈アクセスと腹膜アクセスポートから採取され、それぞれ 3 mL リチウムヘパリンチューブと 2 mL クライオチューブに収集されます。 ｔ＝０、注入終了時（ＥＯＩ）、ｔ＝ＥＯＩ後３０分、ｔ＝ＥＯＩ後２時間、ｔ＝ＥＯＩ後４時間。 腹膜で測定されたイリノテカンと血漿で測定されたイリノテカン間の曲線下面積 (AUC) の比が求められます。
8週間。各サイクルは 2 週間です。サイクル 1 とサイクル 4 で測定。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Catharina Ziekenhuis Eindhoven

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年12月27日

一次修了 (推定)

2025年1月1日

研究の完了 (推定)

2025年1月1日

試験登録日

最初に提出

2022年11月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月15日

最初の投稿 (実際)

2023年8月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月15日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NL81672.100.22

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する