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Irinotecán intraperitoneal con FOLFOX y bevacizumab concomitantes (INTERACT-II)

15 de agosto de 2023 actualizado por: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Irinotecán intraperitoneal con FOLFOX y bevacizumab concomitantes para pacientes con metástasis peritoneales colorrectales irresecables

El fundamento del presente estudio es que la adición de irinotecán intraperitoneal (75 mg) a la terapia sistémica paliativa es factible y segura, y podría resultar en una mayor supervivencia general y libre de progresión en pacientes con metástasis peritoneales colorrectales irresecables. Los objetivos principales son explorar la supervivencia general al agregar irinotecán intraperitoneal (75 mg) a la terapia sistémica paliativa en pacientes con metástasis peritoneales colorrectales irresecables. Los objetivos secundarios son evaluar la supervivencia libre de progresión, el perfil de toxicidad, los resultados informados por el paciente, los costos, la respuesta tumoral durante el tratamiento del ensayo y la farmacocinética sistémica e intraperitoneal de irinotecán y SN-38. Este es un estudio de fase II, abierto, de un solo grupo y los pacientes recibirán irinotecán intraperitoneal (75 mg) en combinación con FOLFOX4 + bevacizumab modificado.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

85

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Eindhoven, Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Erasmus Medical Centre
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer colorrectal confirmado histológicamente;
  • Metástasis peritoneales colorrectales irresecables confirmadas radiológica y clínica o patológicamente (p. ej. PCI >20, afectación extensa del intestino delgado, enfermedad irresecable debido a su ubicación anatómica);
  • Puntuación de desempeño de la OMS de 0 a 1 con una esperanza de vida de >3 meses;
  • Mayores de 18 años;
  • Consentimiento informado por escrito;

Criterio de exclusión:

  • Presencia de metástasis sistémicas extensas que se consideran el factor dominante que determina el pronóstico en términos de esperanza de vida y estado funcional [p. ej. no hay amenaza inminente de deterioro del funcionamiento de los órganos debido a la presencia de metástasis sistémicas]);
  • Cirugía citorreductora previa;
  • Terapia sistémica paliativa previa para el cáncer colorrectal;
  • Terapia sistémica neoadyuvante/adyuvante previa para el cáncer colorrectal en los últimos 6 meses;
  • Genotipo homocigoto UGT1A1*28;
  • Deficiencia homocigótica de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
  • Tumor primario microsatélite inestable (MSI)
  • Cualquier contraindicación para la quimioterapia planificada (p. ej. infección activa, enfermedad concomitante grave, alergia grave), según lo determine el médico oncólogo;
  • Funciones orgánicas inadecuadas, definidas como hemoglobina <5 mmol/L, recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 109/L, recuento de plaquetas <100 x 109/L, creatinina sérica >1,5 x LSN, aclaramiento de creatinina <30 ml/min, bilirrubina > 2 x LSN y transaminasas hepáticas > 5 x LSN.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Irinotecán intraperitoneal 75 mg + mFOLFOX-4 y bevacizumab
Irinotecán intraperitoneal, dosis fija de 75 mg + oxaliplatino sistémico, 5-fluorouracilo y bevacizumab (mFOLFOX+beva) (dosis según el estándar de atención)
Droga: Irinotecán
2 irinotecán IP semanales (máximo 12 ciclos), dosis fija de 75 mg
Otros nombres:
  • Irinotecán intraperitoneal
Droga: Régimen FOLFOX
Los regímenes FOLFOX-4 consisten en 85 mg/m2 de oxaliplatino más 200 mg/m2 de LV y 5-FU en bolo de 400 mg/m2 el día 1, seguido de 1600 mg/m2 de 5-FU en infusión de 46 h.
Otros nombres:
  • 5-FU + oxaliplatino
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab según el estándar de atención
Otros nombres:
  • Avastin

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
calculado a partir de (a) el intervalo desde el diagnóstico de metástasis peritoneales hasta la muerte o el último seguimiento; (b) el intervalo desde el primer día del primer ciclo hasta la muerte o el último seguimiento).
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3 años
calculado a partir del intervalo desde el inicio del tratamiento del ensayo hasta la primera evidencia de progresión de la enfermedad intraperitoneal y/o sistémica, y/o el inicio de la terapia sistémica de segunda línea, o el último seguimiento
3 años
Toxicidad en la clasificación CTCAE
Periodo de tiempo: 28 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos. La toxicidad se midió hasta cuatro semanas después del último ciclo.
Definido como el número de pacientes que experimentan/el número total de eventos adversos de grado 3-5 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, versión 5.0), medidos hasta cuatro semanas después del último ciclo de irinotecán intraperitoneal (75 mg) con tratamiento concomitante. Terapia sistémica paliativa. Con la excepción de la neuropatía periférica, que se informará de forma indefinida, y oscilará entre el grado 1 y 5 de CTCAE.
28 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos. La toxicidad se midió hasta cuatro semanas después del último ciclo.
Resultados informados por el paciente (PRO) con EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: 24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos. Medido una semana después del primer ciclo, una semana después del cuarto ciclo, una semana después del octavo ciclo y una semana después del duodécimo ciclo.
Evaluado con el EQ-5D de 5 niveles por el grupo EuroQol (EQ-5D-5L) al inicio del estudio, una semana después del primer ciclo, una semana después del cuarto ciclo, una semana después del octavo ciclo y una semana después del duodécimo ciclo. . El EQ-5D-5L consta esencialmente de 2 páginas: el sistema descriptivo EQ-5D y la escala analógica visual EQ (EQ VAS). El sistema descriptivo comprende cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad. /depresión. Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos y problemas extremos. Los dígitos de las cinco dimensiones se pueden combinar en un número de 5 dígitos que describe el estado de salud del paciente. El EQ VAS registra la salud autoevaluada del paciente en una escala visual analógica vertical, donde los criterios de valoración están etiquetados como "La mejor salud que puedas". imagina' y 'La peor salud que puedas imaginar'. La EVA se puede utilizar como una medida cuantitativa de los resultados de salud que reflejan el propio juicio del paciente.
24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos. Medido una semana después del primer ciclo, una semana después del cuarto ciclo, una semana después del octavo ciclo y una semana después del duodécimo ciclo.
Resultados informados por el paciente (PRO) con EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: 24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos. Medido una semana después del primer ciclo, una semana después del cuarto ciclo, una semana después del octavo ciclo y una semana después del duodécimo ciclo.
Evaluado con el Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) al inicio del estudio, una semana después del primer ciclo, una semana después del cuarto ciclo, una semana después del octavo ciclo y una semana después del duodécimo ciclo. El EORTC QLQ-C30 consta de 30 ítems, 24 de los cuales se agregan en nueve escalas de múltiples ítems, es decir, cinco escalas de funcionamiento, tres escalas de síntomas y una escala de estado de salud global. Los seis ítems restantes evalúan los síntomas de un solo ítem. Todas las escalas y medidas de un solo ítem tienen una puntuación de 0 a 100. Una puntuación más alta en las escalas de funcionamiento y en el estado de salud global denota un mejor nivel de funcionamiento (es decir, un mejor estado del paciente), mientras que puntuaciones más altas en las escalas de síntomas y de un solo ítem indican un mayor nivel de síntomas (es decir, un peor estado de salud). paciente).
24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos. Medido una semana después del primer ciclo, una semana después del cuarto ciclo, una semana después del octavo ciclo y una semana después del duodécimo ciclo.
Resultados informados por el paciente (PRO) con EORTC QLQ-CR29
Periodo de tiempo: 24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos. Medido una semana después del primer ciclo, una semana después del cuarto ciclo, una semana después del octavo ciclo y una semana después del duodécimo ciclo.
Evaluado con el Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, específicamente para el cáncer colorrectal (EORTC QLQ-CR29) al inicio del estudio, una semana después del primer ciclo, una semana después del cuarto ciclo, una semana después del octavo ciclo, y una semana después del duodécimo ciclo. El QLQ-CR29 resultante constaba de cuatro escalas y 19 ítems individuales. Las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de síntomas (es decir, un peor estado del paciente).
24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos. Medido una semana después del primer ciclo, una semana después del cuarto ciclo, una semana después del octavo ciclo y una semana después del duodécimo ciclo.
Costos de atención médica
Periodo de tiempo: 24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos. Medido una semana después del primer ciclo, una semana después del cuarto ciclo, una semana después del octavo ciclo y una semana después del duodécimo ciclo.
Según el manual holandés para el análisis de costos en la investigación de atención médica, y evaluado con el Cuestionario de Consumo Médico iMTA al inicio del estudio, una semana después del primer ciclo, una semana después del cuarto ciclo, una semana después del octavo ciclo y una semana después del duodécimo ciclo. Los volúmenes de costos de atención médica utilizados se multiplicaron por los costos unitarios de estos servicios correspondientes.
24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos. Medido una semana después del primer ciclo, una semana después del cuarto ciclo, una semana después del octavo ciclo y una semana después del duodécimo ciclo.
Costos de pérdida de productividad.
Periodo de tiempo: 24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos. Medido una semana después del primer ciclo, una semana después del cuarto ciclo, una semana después del octavo ciclo y una semana después del duodécimo ciclo.
Evaluado con el Cuestionario de Costos de Productividad de iMTA al inicio del estudio, una semana después del primer ciclo, una semana después del cuarto ciclo, una semana después del octavo ciclo y una semana después del duodécimo ciclo.
24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos. Medido una semana después del primer ciclo, una semana después del cuarto ciclo, una semana después del octavo ciclo y una semana después del duodécimo ciclo.
Aparición y grado de nefrotoxicidad.
Periodo de tiempo: 24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos.
Evaluado durante la evaluación de laboratorio de atención estándar para el análisis de nefrotoxicidad (creatinina, eGFR y ureo) antes de cada ciclo posterior y clasificado de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE, versión 5.0).
24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos.
Aparición y grado de hepatotoxicidad.
Periodo de tiempo: 24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos.
Evaluado durante la evaluación de laboratorio estándar de atención para el análisis de hepatotoxicidad (albúmina, bilirrubina, AST, ALT, LD, AF, yGT) antes de cada ciclo posterior y clasificado de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE, versión 5.0).
24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos.
Aparición y grado de toxicidad hematológica.
Periodo de tiempo: 24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos.
Evaluado durante la evaluación de laboratorio estándar de atención para el análisis de toxicidad hematológica (hemoglobina, leucocitos, trombocitos) antes de cada ciclo posterior y clasificado de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE, versión 5.0).
24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos.
Respuesta del marcador tumoral durante el tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos.
Evaluado mediante análisis de antígeno carcinoembrionario (CEA) durante el análisis de laboratorio estándar antes de cada ciclo posterior
24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos.
Número de pacientes que completaron doce ciclos
Periodo de tiempo: 24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos.
Determinar el número de pacientes que completaron doce ciclos de tratamiento con irinotecán intraperitoneal (75 mg) y terapia sistémica paliativa concomitante, las reducciones de dosis requeridas y los motivos de la interrupción.
24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos.
Respuesta radiológica objetiva
Periodo de tiempo: 24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos. Medido al inicio, después del cuarto ciclo, después del octavo ciclo y después del duodécimo ciclo.
evaluado mediante TC toracoabdominal al inicio del estudio, después del cuarto ciclo, después del octavo ciclo y después del duodécimo ciclo según RECIST.
24 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas, máximo 12 ciclos. Medido al inicio, después del cuarto ciclo, después del octavo ciclo y después del duodécimo ciclo.
Relación peritoneo/plasma de irinotecán intraperitoneal
Periodo de tiempo: 8 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas. Medido durante el ciclo 1 y el ciclo 4.
Determinar la relación peritoneo/plasma intraperitoneal durante el primer y cuarto ciclo de irinotecán intraperitoneal (75 mg) y terapia sistémica paliativa concomitante. Se extraerá sangre completa y líquido peritoneal de un acceso intravenoso periférico y del puerto de acceso peritoneal, respectivamente, y se recolectarán en tubos de heparina de litio de 3 ml y criotubos de 2 ml, respectivamente, en los siguientes momentos después del inicio de la infusión de irinotecán; t=0, al final de la infusión (EOI), t=30 minutos después de EOI y t =2 horas después de EOI y t = 4 horas después de EOI. Se toma la relación entre el área bajo la curva (AUC) entre el irinotecán medido en el peritoneo y medido en el plasma.
8 semanas. Cada ciclo es de 2 semanas. Medido durante el ciclo 1 y el ciclo 4.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de diciembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

22 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NL81672.100.22

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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