Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intraperitonealt irinotekan med samtidig FOLFOX og Bevacizumab (INTERACT-II)

15. august 2023 oppdatert av: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Intraperitonealt irinotekan med samtidig FOLFOX og Bevacizumab for pasienter med ikke-operable kolorektale peritoneale metastaser

Begrunnelsen for den nåværende studien er at tillegg av intraperitonealt irinotekan (75 mg) til palliativ systemisk terapi er mulig og trygt, og kan resultere i økt total og progresjonsfri overlevelse hos pasienter med ikke-operable kolorektale peritoneale metastaser. Hovedmålene er å utforske den totale overlevelsen for tillegg av intraperitonealt irinotekan (75 mg) til palliativ systemisk terapi hos pasienter med ikke-operable kolorektale peritoneale metastaser. Sekundære mål er å vurdere progresjonsfri overlevelse, toksisitetsprofil, pasientrapporterte utfall, kostnader, tumorrespons under prøvebehandling, og den systemiske og intraperitoneale farmakokinetikken til irinotecan og SN-38. Dette er en enkeltarms, åpen fase II-studie og pasienter vil få intraperitonealt irinotekan (75 mg) i kombinasjon med modifisert FOLFOX4 + bevacizumab.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

85

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet kolorektal kreft;
  • Radiologisk og klinisk eller patologisk bekreftede ikke-operable kolorektale peritoneale metastaser (f. PCI >20, omfattende tynntarmsinvolvering, uoperabel sykdom på grunn av anatomisk plassering);
  • WHO ytelsesscore på 0-1 med en forventet levetid på >3 måneder;
  • 18 år eller eldre;
  • Skriftlig informert samtykke;

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av omfattende systemiske metastaser som anses å være den dominerende faktoren som bestemmer prognosen når det gjelder forventet levealder og prestasjonsstatus [f.eks. ingen overhengende trussel om nedsatt organfunksjon på grunn av tilstedeværelsen av systemiske metastaser]);
  • Tidligere cytoreduktiv kirurgi;
  • Tidligere palliativ systemisk terapi for tykktarmskreft;
  • Tidligere neo-adjuvant/adjuvant systemisk terapi for tykktarmskreft i løpet av de siste 6 månedene;
  • Homozygot UGT1A1*28 genotype;
  • Homozygot dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel
  • Mikrosatellitt instabil (MSI) primærtumor
  • Enhver kontraindikasjon for den planlagte kjemoterapien (f. aktiv infeksjon, alvorlig samtidig sykdom, alvorlig allergi), som bestemt av den medisinske onkologen;
  • Utilstrekkelige organfunksjoner, definert som et hemoglobin på <5 mmol/L, et absolutt nøytrofiltall på <1,5 x 109/L, antall blodplater på <100 x 109/L, serumkreatinin på >1,5 x ULN, kreatininclearance på <30 ml/min, bilirubin > 2x ULN og levertransaminaser på >5 x ULN.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intraperitoneal irinotekan 75 mg + mFOLFOX-4 og bevacizumab
Intraperitonealt irinotekan, 75 mg flat dose + systemisk oksaliplatin, 5-fluorouracil og bevacizumab (mFOLFOX+beva) (dose via standardbehandling)
Legemiddel: Irinotekan
2 ukentlige IP irinotekan (maks 12 sykluser), dose 75 mg flat dose
Andre navn:
  • Intraperitonealt irinotekan
Legemiddel: FOLFOX-kur
FOLFOX-4-regimer består av 85 mg/m2 oksaliplatin pluss 200 mg/m2 LV og 5-FU 400 mg/m2 bolus på dag 1 etterfulgt av 1600 mg/m2 5-FU som en 46-timers infusjon
Andre navn:
  • 5-FU + oksaliplatin
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab i henhold til standard for omsorg
Andre navn:
  • Avastin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 3 år
beregnet fra (a) intervallet fra diagnose av peritoneale metastaser til død eller siste oppfølging; (b) intervallet fra første dag i første syklus til død eller siste oppfølging).
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
beregnet fra intervallet fra start av prøvebehandling til første tegn på intraperitoneal og/eller systemisk sykdomsprogresjon, og/eller start av annenlinjes systemisk behandling, eller siste oppfølging
3 år
Toksisitet i CTCAE-gradering
Tidsramme: 28 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser. Toksisitet målt opptil fire uker etter siste syklus.
Definert som antall pasienter som opplever / det totale antallet vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE, versjon 5.0) grad 3-5 bivirkninger, målt opp til fire uker etter siste syklus av intraperitonealt irinotekan (75 mg) med samtidig palliativ systemisk terapi. Med unntak av perifer nevropati, som vil bli rapportert på ubestemt tid, alt fra CTCAE grad 1-5.
28 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser. Toksisitet målt opptil fire uker etter siste syklus.
Pasientrapporterte utfall (PRO) med EQ-5D-5L
Tidsramme: 24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser. Målt en uke etter den første syklusen, en uke etter den fjerde syklusen, en uke etter den åttende syklusen og en uke etter den tolvte syklusen.
Vurdert med 5-nivå EQ-5D av EuroQol-gruppen (EQ-5D-5L) ved baseline, en uke etter den første syklusen, en uke etter den fjerde syklusen, en uke etter den åttende syklusen og en uke etter den tolvte syklusen . EQ-5D-5L består i hovedsak av 2 sider: EQ-5D beskrivende system og EQ visuell analog skala (EQ VAS). Det beskrivende systemet består av fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst /depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Sifrene for de fem dimensjonene kan kombineres til et 5-sifret tall som beskriver pasientens helsetilstand. EQ VAS registrerer pasientens egenvurderte helse på en vertikal visuell analog skala, der endepunktene er merket 'Den beste helsen du kan imagine' og 'Den verste helsen du kan forestille deg'. VAS kan brukes som et kvantitativt mål på helseutfall som reflekterer pasientens eget skjønn.
24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser. Målt en uke etter den første syklusen, en uke etter den fjerde syklusen, en uke etter den åttende syklusen og en uke etter den tolvte syklusen.
Pasientrapporterte utfall (PRO) med EORTC QLQ-C30
Tidsramme: 24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser. Målt en uke etter den første syklusen, en uke etter den fjerde syklusen, en uke etter den åttende syklusen og en uke etter den tolvte syklusen.
Vurdert med European Organization for Research and Treatment for Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) ved baseline, én uke etter den første syklusen, én uke etter den fjerde syklusen, én uke etter den åttende syklusen og én uke etter den. tolvte syklus. EORTC QLQ-C30 består av 30 elementer, hvorav 24 er aggregert i ni multi-item skalaer, det vil si fem fungerende skalaer, tre symptomskalaer og en global helsestatusskala. De resterende seks enkeltelement vurderer symptomer. Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. Høyere skåre for funksjonsskalaene og global helsestatus indikerer et bedre funksjonsnivå (dvs. en bedre tilstand hos pasienten), mens høyere skåre på symptom- og enkeltelement-skalaen indikerer et høyere nivå av symptomer (dvs. en dårligere tilstand av pasienten). pasient).
24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser. Målt en uke etter den første syklusen, en uke etter den fjerde syklusen, en uke etter den åttende syklusen og en uke etter den tolvte syklusen.
Pasientrapporterte utfall (PRO) med EORTC QLQ-CR29
Tidsramme: 24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser. Målt en uke etter den første syklusen, en uke etter den fjerde syklusen, en uke etter den åttende syklusen og en uke etter den tolvte syklusen.
Vurdert med European Organization for Research and Treatment for Cancer Quality of Life Questionnaire, spesielt for tykktarmskreft (EORTC QLQ-CR29) ved baseline, en uke etter den første syklusen, en uke etter den fjerde syklusen, en uke etter den åttende syklusen, og en uke etter den tolvte syklusen. Den resulterende QLQ-CR29 besto av fire skalaer og 19 individuelle elementer. Høyere score indikerer et høyere nivå av symptomer (dvs. en verre tilstand hos pasienten).
24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser. Målt en uke etter den første syklusen, en uke etter den fjerde syklusen, en uke etter den åttende syklusen og en uke etter den tolvte syklusen.
Helsekostnader
Tidsramme: 24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser. Målt en uke etter den første syklusen, en uke etter den fjerde syklusen, en uke etter den åttende syklusen og en uke etter den tolvte syklusen.
I henhold til den nederlandske håndboken for kostnadsanalyse i helseforskning, og vurdert med iMTA Medical Consumption Questionnaire ved baseline, en uke etter den første syklusen, en uke etter den fjerde syklusen, en uke etter den åttende syklusen og en uke etter den tolvte syklus. Volumene av brukte helsekostnader ble multiplisert med enhetskostnadene til disse tilsvarende tjenestene.
24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser. Målt en uke etter den første syklusen, en uke etter den fjerde syklusen, en uke etter den åttende syklusen og en uke etter den tolvte syklusen.
Produktivitetstap kostnader.
Tidsramme: 24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser. Målt en uke etter den første syklusen, en uke etter den fjerde syklusen, en uke etter den åttende syklusen og en uke etter den tolvte syklusen.
Vurdert med iMTA Productivity Cost Questionnaire ved baseline, én uke etter den første syklusen, én uke etter den fjerde syklusen, én uke etter den åttende syklusen og én uke etter den tolvte syklusen.
24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser. Målt en uke etter den første syklusen, en uke etter den fjerde syklusen, en uke etter den åttende syklusen og en uke etter den tolvte syklusen.
Forekomst og grad av nefrotoksisitet
Tidsramme: 24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser.
Vurdert under standard-of-care laboratorievurdering for nefrotoksisitet (kreatinin, eGFR og ureum) analyse før hver påfølgende syklus og gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 5.0).
24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser.
Forekomst og grad av levertoksisitet
Tidsramme: 24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser.
Vurdert under standard-of-care laboratorievurdering for levertoksisitet (albumin, bilirubin, AST, ALT, LD, AF, yGT) analyse før hver påfølgende syklus og gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 5.0).
24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser.
Forekomst og grad av hematologisk toksisitet
Tidsramme: 24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser.
Vurdert under standard-of-care laboratorievurdering for hematologisk toksisitet (hemoglobin, leukocytter, trombocytter) analyse før hver påfølgende syklus og gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 5.0).
24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser.
Respons av tumormarkør under behandling
Tidsramme: 24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser.
Vurdert ved carcino-embryonalt antigen (CEA) analyse under standard laboratorieanalyse før hver påfølgende syklus
24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser.
Antall pasienter som fullførte tolv sykluser
Tidsramme: 24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser.
For å bestemme antall pasienter som fullfører tolv behandlingssykluser med intraperitonealt irinotekan (75 mg) og samtidig palliativ systemisk terapi, nødvendige dosereduksjoner og årsaker til seponering.
24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser.
Objektiv radiologisk respons
Tidsramme: 24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser. Målt ved baseline, etter den fjerde syklusen, etter den åttende syklusen og etter den tolvte syklusen.
vurdert ved thoracoabdominal CT ved baseline, etter fjerde syklus, etter åttende syklus og etter tolvte syklus i henhold til RECIST.
24 uker. Hver syklus er 2 uker, maksimalt 12 sykluser. Målt ved baseline, etter den fjerde syklusen, etter den åttende syklusen og etter den tolvte syklusen.
Peritoneum/plasma-forhold av intraperitonealt irinotekan
Tidsramme: 8 uker. Hver syklus er 2 uker. Målt under syklus 1 og syklus 4.
For å bestemme peritoneum/plasma-forholdet for intraperitoneal under første og fjerde syklus av intraperitonealt irinotekan (75 mg) og samtidig palliativ systemisk terapi. Fullblod og peritonealvæske vil bli trukket fra henholdsvis en perifer intravenøs tilgang og den peritoneale tilgangsporten, og samles opp i henholdsvis 3 mL litiumheparinrør og 2 mL kryorør i de følgende øyeblikkene etter starten av irinotekaninfusjonen; t=0, ved slutten av infusjonen (EOI), t=30 minutter etter EOI og t=2 timer etter EOI og t = 4 timer etter EOI. Forholdet mellom Area Under the Curve (AUC) mellom irinotekan målt i peritoneum og målt i plasma tas.
8 uker. Hver syklus er 2 uker. Målt under syklus 1 og syklus 4.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. desember 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

22. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL81672.100.22

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere