Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intraperitoneální irinotekan se současným FOLFOX a bevacizumabem (INTERACT-II)

15. srpna 2023 aktualizováno: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Intraperitoneální irinotekan se současným FOLFOX a bevacizumabem pro pacienty s neresekovatelnými kolorektálními peritoneálními metastázami

Důvodem této studie je, že přidání intraperitoneálního irinotekanu (75 mg) k paliativní systémové léčbě je proveditelné a bezpečné a mohlo by vést ke zvýšení celkového přežití a přežití bez progrese u pacientů s neresekovatelnými kolorektálními peritoneálními metastázami. Primárním cílem je prozkoumat celkové přežití po přidání intraperitoneálního irinotekanu (75 mg) k paliativní systémové léčbě u pacientů s neresekabilními kolorektálními peritoneálními metastázami. Sekundárními cíli je zhodnotit přežití bez progrese, profil toxicity, pacientem hlášené výsledky, náklady, odpověď nádoru během zkušební léčby a systémovou a intraperitoneální farmakokinetiku irinotekanu a SN-38. Jedná se o jednoramennou, otevřenou studii fáze II a pacienti budou dostávat intraperitoneální irinotekan (75 mg) v kombinaci s modifikovaným FOLFOX4 + bevacizumab.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

85

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený kolorektální karcinom;
  • Radiologicky a klinicky nebo patologicky potvrzené neresekabilní kolorektální peritoneální metastázy (např. PCI >20, rozsáhlé postižení tenkého střeva, neresekovatelné onemocnění kvůli anatomické lokalizaci);
  • WHO výkonnostní skóre 0-1 s očekávanou délkou života >3 měsíce;
  • ve věku 18 let nebo starší;
  • Písemný informovaný souhlas;

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost rozsáhlých systémových metastáz, které jsou považovány za dominantní faktor určující prognózu z hlediska očekávané délky života a výkonnostního stavu [např. žádná bezprostřední hrozba zhoršeného fungování orgánů v důsledku přítomnosti systémových metastáz]);
  • Předchozí cytoredukční operace;
  • Předchozí paliativní systémová terapie kolorektálního karcinomu;
  • předchozí neoadjuvantní/adjuvantní systémová léčba kolorektálního karcinomu během posledních 6 měsíců;
  • homozygotní genotyp UGT1A1*28;
  • Homozygotní deficit dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
  • Mikrosatelitně nestabilní (MSI) primární nádor
  • Jakékoli kontraindikace pro plánovanou chemoterapii (např. aktivní infekce, závažné souběžné onemocnění, těžká alergie), jak stanoví lékařský onkolog;
  • Neadekvátní orgánové funkce, definované jako hemoglobin <5 mmol/l, absolutní počet neutrofilů <1,5 x 109/l, počet krevních destiček <100 x 109/l, sérový kreatinin >1,5 x ULN, clearance kreatininu <30 ml/min, bilirubin > 2x ULN a jaterní transaminázy > 5x ULN.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intraperitoneální irinotekan 75 mg + mFOLFOX-4 a bevacizumab
Intraperitoneální irinotekan, 75 mg paušální dávka + systémová oxaliplatina, 5-Fluoruracil a bevacizumab (mFOLFOX+beva) (dávka podle standardní péče)
Lék: Irinotekan
2 týdně IP irinotekan (max. 12 cyklů), dávka 75 mg paušální dávka
Ostatní jména:
  • Intraperitoneální irinotekan
Lék: Režim FOLFOX
Režimy FOLFOX-4 se skládají z 85 mg/m2 oxaliplatiny plus 200 mg/m2 LV a 5-FU 400 mg/m2 bolus v den 1 a následně 1600 mg/m2 5-FU jako 46hodinovou infuzi
Ostatní jména:
  • 5-FU + oxaliplatina
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab podle standardní péče
Ostatní jména:
  • Avastin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
vypočítaný z (a) intervalu od diagnózy peritoneálních metastáz do smrti nebo poslední kontroly; b) interval od prvního dne prvního cyklu do smrti nebo posledního sledování).
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
počítá se z intervalu od zahájení zkušební léčby do prvního průkazu intraperitoneální a/nebo systémové progrese onemocnění a/nebo zahájení systémové léčby druhé linie nebo posledního sledování
3 roky
Toxicita v klasifikaci CTCAE
Časové okno: 28 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů. Toxicita měřená až čtyři týdny po posledním cyklu.
Definováno jako počet pacientů, kteří prodělali/celkový počet Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 5.0) stupně 3-5 nežádoucích účinků, měřeno až čtyři týdny po posledním cyklu intraperitoneálního irinotekanu (75 mg) se souběžnou paliativní systémová terapie. S výjimkou periferní neuropatie, která bude hlášena neomezeně, v rozsahu CTCAE stupně 1-5.
28 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů. Toxicita měřená až čtyři týdny po posledním cyklu.
Výsledky hlášené pacientem (PRO) s EQ-5D-5L
Časové okno: 24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů. Měřeno jeden týden po prvním cyklu, jeden týden po čtvrtém cyklu, jeden týden po osmém cyklu a jeden týden po dvanáctém cyklu.
Posouzeno pomocí 5-úrovňového EQ-5D skupinou EuroQol (EQ-5D-5L) na začátku, jeden týden po prvním cyklu, jeden týden po čtvrtém cyklu, jeden týden po osmém cyklu a jeden týden po dvanáctém cyklu . EQ-5D-5L se v podstatě skládá ze 2 stránek: deskriptivního systému EQ-5D a vizuální analogové stupnice EQ (EQ VAS). Popisný systém zahrnuje pět dimenzí: mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost. /Deprese. Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Číslice pro pět dimenzí lze sloučit do 5místného čísla, které popisuje zdravotní stav pacienta. EQ VAS zaznamenává pacientovo sebehodnocení na vertikální vizuální analogové stupnici, kde jsou koncové body označeny „Nejlepší zdraví, jaké můžete představte si“ a „Nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“. VAS lze použít jako kvantitativní měřítko zdravotního výsledku, které odráží vlastní úsudek pacienta.
24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů. Měřeno jeden týden po prvním cyklu, jeden týden po čtvrtém cyklu, jeden týden po osmém cyklu a jeden týden po dvanáctém cyklu.
Výsledky hlášené pacientem (PRO) s EORTC QLQ-C30
Časové okno: 24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů. Měřeno jeden týden po prvním cyklu, jeden týden po čtvrtém cyklu, jeden týden po osmém cyklu a jeden týden po dvanáctém cyklu.
Hodnoceno dotazníkem kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30) na začátku, týden po prvním cyklu, jeden týden po čtvrtém cyklu, jeden týden po osmém cyklu a jeden týden po dvanáctý cyklus. EORTC QLQ-C30 obsahuje 30 položek, z nichž 24 je agregováno do devíti vícepoložkových škál, tj. pěti funkčních škál, tří škál symptomů a jedné škály globálního zdravotního stavu. Zbývajících šest jednopoložkových hodnotí symptomy. Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vyšší skóre pro funkční škály a celkový zdravotní stav znamenají lepší úroveň fungování (tj. lepší stav pacienta), zatímco vyšší skóre na škálách symptomů a jednopoložkových škál značí vyšší úroveň symptomů (tj. horší stav pacienta). trpěliví).
24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů. Měřeno jeden týden po prvním cyklu, jeden týden po čtvrtém cyklu, jeden týden po osmém cyklu a jeden týden po dvanáctém cyklu.
Výsledky hlášené pacientem (PRO) s EORTC QLQ-CR29
Časové okno: 24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů. Měřeno jeden týden po prvním cyklu, jeden týden po čtvrtém cyklu, jeden týden po osmém cyklu a jeden týden po dvanáctém cyklu.
Posouzeno dotazníkem kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny, konkrétně pro kolorektální karcinom (EORTC QLQ-CR29) na začátku, týden po prvním cyklu, jeden týden po čtvrtém cyklu, jeden týden po osmém cyklu, a jeden týden po dvanáctém cyklu. Výsledný QLQ-CR29 se skládal ze čtyř škál a 19 jednotlivých položek. Vyšší skóre značí vyšší úroveň symptomů (tj. horší stav pacienta).
24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů. Měřeno jeden týden po prvním cyklu, jeden týden po čtvrtém cyklu, jeden týden po osmém cyklu a jeden týden po dvanáctém cyklu.
Náklady na zdravotní péči
Časové okno: 24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů. Měřeno jeden týden po prvním cyklu, jeden týden po čtvrtém cyklu, jeden týden po osmém cyklu a jeden týden po dvanáctém cyklu.
Podle holandské příručky pro analýzu nákladů ve výzkumu zdravotní péče a hodnocené pomocí dotazníku iMTA Medical Consumption Questionnaire na začátku, jeden týden po prvním cyklu, jeden týden po čtvrtém cyklu, jeden týden po osmém cyklu a jeden týden po dvanáctý cyklus. Objemy vynaložených nákladů na zdravotní péči byly vynásobeny jednotkovými náklady těchto odpovídajících služeb.
24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů. Měřeno jeden týden po prvním cyklu, jeden týden po čtvrtém cyklu, jeden týden po osmém cyklu a jeden týden po dvanáctém cyklu.
Náklady na ztrátu produktivity.
Časové okno: 24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů. Měřeno jeden týden po prvním cyklu, jeden týden po čtvrtém cyklu, jeden týden po osmém cyklu a jeden týden po dvanáctém cyklu.
Hodnoceno pomocí iMTA Productivity Cost Questionnaire na začátku, týden po prvním cyklu, jeden týden po čtvrtém cyklu, jeden týden po osmém cyklu a jeden týden po dvanáctém cyklu.
24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů. Měřeno jeden týden po prvním cyklu, jeden týden po čtvrtém cyklu, jeden týden po osmém cyklu a jeden týden po dvanáctém cyklu.
Výskyt a stupeň nefrotoxicity
Časové okno: 24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů.
Hodnoceno během standardního laboratorního hodnocení na analýzu nefrotoxicity (kreatinin, eGFR a ureum) před každým následujícím cyklem a hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 5.0).
24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů.
Výskyt a stupeň hepatotoxicity
Časové okno: 24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů.
Hodnoceno během standardního laboratorního hodnocení hepatotoxicity (albumin, bilirubin, AST, ALT, LD, AF, yGT) před každým následujícím cyklem a hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 5.0).
24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů.
Výskyt a stupeň hematologické toxicity
Časové okno: 24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů.
Hodnoceno během standardního laboratorního hodnocení na analýzu hematologické toxicity (hemoglobin, leukocyty, trombocyty) před každým následujícím cyklem a hodnoceno podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 5.0).
24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů.
Odpověď nádorového markeru během léčby
Časové okno: 24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů.
Hodnoceno analýzou karcinoembryonálního antigenu (CEA) během standardní laboratorní analýzy před každým následujícím cyklem
24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů.
Počet pacientů, kteří dokončili dvanáct cyklů
Časové okno: 24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů.
Ke stanovení počtu pacientů, kteří dokončili dvanáct cyklů léčby intraperitoneálním irinotekanem (75 mg) a souběžnou paliativní systémovou terapií, bylo nutné snížit dávku a důvody pro přerušení.
24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů.
Objektivní radiologická odpověď
Časové okno: 24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů. Měřeno na začátku, po čtvrtém cyklu, po osmém cyklu a po dvanáctém cyklu.
hodnoceno torakoabdominálním CT na začátku, po čtvrtém cyklu, po osmém cyklu a po dvanáctém cyklu podle RECIST.
24 týdnů. Každý cyklus je 2 týdny, maximálně 12 cyklů. Měřeno na začátku, po čtvrtém cyklu, po osmém cyklu a po dvanáctém cyklu.
Poměr peritoneum/plazma intraperitoneálního irinotekanu
Časové okno: 8 týdnů. Každý cyklus trvá 2 týdny. Měřeno během cyklu 1 a cyklu 4.
Stanovit poměr pobřišnice/plazma intraperitonea během prvního a čtvrtého cyklu intraperitoneálního irinotekanu (75 mg) a souběžné paliativní systémové terapie. V následujících okamžicích po zahájení infuze irinotekanu bude odebrána plná krev a peritoneální tekutina z peritoneálního nitrožilního vstupu a peritoneálního přístupového portu a shromážděny do 3ml lithiových heparinových zkumavek a 2ml kryozkumavek; t = 0, na konci infuze (EOI), t = 30 minut po EOI a t = 2 hodiny po EOI a t = 4 hodiny po EOI. Je vzat poměr mezi plochou pod křivkou (AUC) mezi irinotekanem naměřeným v pobřišnici a naměřeným v plazmě.
8 týdnů. Každý cyklus trvá 2 týdny. Měřeno během cyklu 1 a cyklu 4.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

22. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL81672.100.22

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Irinotekan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit