Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутрибрюшинное введение иринотекана с одновременным применением FOLFOX и бевацизумаба (INTERACT-II)

15 августа 2023 г. обновлено: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Внутрибрюшинное введение иринотекана с одновременным применением FOLFOX и бевацизумаба пациентам с неоперабельными колоректальными перитонеальными метастазами

Обоснование настоящего исследования заключается в том, что добавление внутрибрюшинного иринотекана (75 мг) к паллиативной системной терапии осуществимо и безопасно и может привести к увеличению общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования у пациентов с неоперабельными колоректальными метастазами в брюшину. Основная цель — изучить общую выживаемость при добавлении внутрибрюшинного иринотекана (75 мг) к паллиативной системной терапии у пациентов с неоперабельными колоректальными метастазами в брюшину. Вторичные цели заключаются в оценке выживаемости без прогрессирования, профиля токсичности, результатов, сообщаемых пациентами, затрат, реакции опухоли во время пробного лечения, а также системной и внутрибрюшинной фармакокинетики иринотекана и SN-38. Это одногрупповое открытое исследование фазы II, в котором пациенты будут получать иринотекан внутрибрюшинно (75 мг) в сочетании с модифицированным FOLFOX4 + бевацизумабом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

85

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Нидерланды
      • Eindhoven, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Catharina Hospital
        • Контакт:
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Erasmus Medical Centre
        • Контакт:
          • Niels Guchelaar
          • Номер телефона: 0031 10 703 9640
          • Электронная почта: n.guchelaar@erasmusmc.nl

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный колоректальный рак;
  • Рентгенологически, клинически или патологоанатомически подтвержденные неоперабельные колоректальные метастазы в брюшину (например, ЧКВ >20, обширное поражение тонкой кишки, неоперабельное заболевание из-за анатомического расположения);
  • Оценка эффективности ВОЗ 0–1 при ожидаемой продолжительности жизни >3 месяцев;
  • Возраст 18 лет и старше;
  • Письменное информированное согласие;

Критерий исключения:

  • Наличие обширных системных метастазов, которые считаются доминирующим фактором, определяющим прогноз с точки зрения ожидаемой продолжительности жизни и работоспособности [например, отсутствие непосредственной угрозы нарушения функционирования органа вследствие наличия системных метастазов]);
  • Предыдущая циторедуктивная операция;
  • Предварительная паллиативная системная терапия колоректального рака;
  • Предыдущая неоадъювантная/адъювантная системная терапия колоректального рака в течение последних 6 месяцев;
  • Гомозиготный генотип UGT1A1*28;
  • Гомозиготный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД)
  • Микросателлитная нестабильная первичная опухоль (MSI)
  • Любые противопоказания для запланированной химиотерапии (например, активная инфекция, тяжелое сопутствующее заболевание, тяжелая аллергия), по определению врача-онколога;
  • Нарушение функций органов, определяемое как уровень гемоглобина <5 ммоль/л, абсолютное количество нейтрофилов <1,5 х 109/л, количество тромбоцитов <100 х 109/л, сывороточный креатинин > 1,5 х ВГН, клиренс креатинина <30. мл/мин, билирубин > 2х ВГН и трансаминазы печени >5 х ВГН.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Иринотекан 75 мг внутрибрюшинно + mFOLFOX-4 и бевацизумаб
Иринотекан внутрибрюшинно, фиксированная доза 75 мг + системный оксалиплатин, 5-фторурацил и бевацизумаб (mFOLFOX+beva) (доза согласно стандарту лечения)
Лекарство: Иринотекан
Иринотекан 2 раза в неделю внутрибрюшинно (максимум 12 циклов), плоская доза 75 мг
Другие имена:
  • Внутрибрюшинный иринотекан
Лекарство: Режим ФОЛФОКС
Режимы FOLFOX-4 включают 85 мг/м2 оксалиплатина плюс 200 мг/м2 LV и 5-ФУ болюсно по 400 мг/м2 в первый день с последующим введением 1600 мг/м2 5-ФУ в виде 46-часовой инфузии.
Другие имена:
  • 5-ФУ + оксалиплатин
Лекарство: Бевацизумаб
Бевацизумаб в соответствии со стандартами лечения
Другие имена:
  • Авастин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
рассчитывается на основе (а) интервала от диагностики перитонеальных метастазов до смерти или последнего наблюдения; (б) интервал от первого дня первого цикла до смерти или последнего наблюдения).
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 3 года
рассчитывается от интервала от начала пробного лечения до первых признаков внутрибрюшинного и/или системного прогрессирования заболевания и/или начала системной терапии второй линии или последнего наблюдения.
3 года
Токсичность в классификации CTCAE
Временное ограничение: 28 недель. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов. Токсичность измерялась в течение четырех недель после последнего цикла.
Определяется как количество пациентов, у которых наблюдаются/общее количество нежелательных явлений 3-5 степени по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE, версия 5.0), измеренных в течение четырех недель после последнего цикла внутрибрюшинного введения иринотекана (75 мг) с сопутствующим паллиативная системная терапия. За исключением периферической нейропатии, о которой будут сообщать в течение неопределенного времени, в диапазоне от 1 до 5 степени по CTCAE.
28 недель. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов. Токсичность измерялась в течение четырех недель после последнего цикла.
Результаты, сообщаемые пациентами (PRO) с EQ-5D-5L
Временное ограничение: 24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов. Измеряется через неделю после первого цикла, через неделю после четвертого цикла, через неделю после восьмого цикла и через неделю после двенадцатого цикла.
Оценено с помощью 5-уровневого EQ-5D группой EuroQol (EQ-5D-5L) на исходном уровне, через одну неделю после первого цикла, через одну неделю после четвертого цикла, через одну неделю после восьмого цикла и через одну неделю после двенадцатого цикла. . EQ-5D-5L по существу состоит из двух страниц: описательной системы EQ-5D и визуально-аналоговой шкалы EQ (EQ VAS). Описательная система включает пять измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога. / депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и крайние проблемы. Цифры пяти измерений можно объединить в 5-значное число, которое описывает состояние здоровья пациента. EQ VAS записывает самооценку здоровья пациента по вертикальной визуальной аналоговой шкале, где конечные точки помечены как «Лучшее здоровье, которое вы можете получить». представьте себе» и «Худшее здоровье, которое только можно себе представить». ВАШ может использоваться в качестве количественного показателя состояния здоровья, отражающего собственное мнение пациента.
24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов. Измеряется через неделю после первого цикла, через неделю после четвертого цикла, через неделю после восьмого цикла и через неделю после двенадцатого цикла.
Результаты, сообщаемые пациентами (PRO) с EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: 24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов. Измеряется через неделю после первого цикла, через неделю после четвертого цикла, через неделю после восьмого цикла и через неделю после двенадцатого цикла.
Оценено с помощью опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30) на исходном уровне, через одну неделю после первого цикла, через одну неделю после четвертого цикла, через одну неделю после восьмого цикла и через одну неделю после двенадцатый цикл. EORTC QLQ-C30 состоит из 30 пунктов, 24 из которых объединены в девять многопунктовых шкал, то есть пять шкал функционирования, три шкалы симптомов и одну глобальную шкалу состояния здоровья. Остальные шесть однопунктовых вопросов оценивают симптомы. Все шкалы и отдельные показатели имеют баллы от 0 до 100. Более высокие баллы по шкалам функционирования и общему состоянию здоровья означают лучший уровень функционирования (т.е. лучшее состояние пациента), тогда как более высокие баллы по шкале симптомов и отдельных пунктов указывают на более высокий уровень симптомов (т.е. худшее состояние пациента). пациент).
24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов. Измеряется через неделю после первого цикла, через неделю после четвертого цикла, через неделю после восьмого цикла и через неделю после двенадцатого цикла.
Результаты, сообщаемые пациентами (PRO) с EORTC QLQ-CR29
Временное ограничение: 24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов. Измеряется через неделю после первого цикла, через неделю после четвертого цикла, через неделю после восьмого цикла и через неделю после двенадцатого цикла.
Оценивается с помощью опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, особенно колоректального рака (EORTC QLQ-CR29) на исходном уровне, через одну неделю после первого цикла, через одну неделю после четвертого цикла, через одну неделю после восьмого цикла, и через неделю после двенадцатого цикла. Итоговый QLQ-CR29 состоял из четырех шкал и 19 отдельных пунктов. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень симптомов (т.е. худшее состояние пациента).
24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов. Измеряется через неделю после первого цикла, через неделю после четвертого цикла, через неделю после восьмого цикла и через неделю после двенадцатого цикла.
Расходы на здравоохранение
Временное ограничение: 24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов. Измеряется через неделю после первого цикла, через неделю после четвертого цикла, через неделю после восьмого цикла и через неделю после двенадцатого цикла.
В соответствии с голландским руководством по анализу затрат на исследования в области здравоохранения и оценивается с помощью опросника медицинского потребления iMTA на исходном уровне, через одну неделю после первого цикла, через одну неделю после четвертого цикла, через одну неделю после восьмого цикла и через одну неделю после двенадцатый цикл. Объемы использованных затрат на здравоохранение умножались на удельные затраты на соответствующие услуги.
24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов. Измеряется через неделю после первого цикла, через неделю после четвертого цикла, через неделю после восьмого цикла и через неделю после двенадцатого цикла.
Затраты на потерю производительности.
Временное ограничение: 24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов. Измеряется через неделю после первого цикла, через неделю после четвертого цикла, через неделю после восьмого цикла и через неделю после двенадцатого цикла.
Оценивается с помощью опросника затрат на производительность iMTA на исходном уровне, через неделю после первого цикла, через неделю после четвертого цикла, через одну неделю после восьмого цикла и через одну неделю после двенадцатого цикла.
24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов. Измеряется через неделю после первого цикла, через неделю после четвертого цикла, через неделю после восьмого цикла и через неделю после двенадцатого цикла.
Частота возникновения и степень нефротоксичности
Временное ограничение: 24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов.
Оценивается во время стандартной лабораторной оценки на предмет анализа нефротоксичности (креатинин, рСКФ и мочевина) перед каждым последующим циклом и классифицируется в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE, версия 5.0).
24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов.
Встречаемость и степень гепатотоксичности
Временное ограничение: 24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов.
Оценивается во время стандартной лабораторной оценки гепатотоксичности (альбумин, билирубин, АСТ, АЛТ, ЛД, ФП, yGT) перед каждым последующим циклом и классифицируется в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE, версия 5.0).
24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов.
Возникновение и степень гематологической токсичности
Временное ограничение: 24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов.
Оценивается во время стандартной лабораторной оценки анализа гематологической токсичности (гемоглобин, лейкоциты, тромбоциты) перед каждым последующим циклом и классифицируется в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE, версия 5.0).
24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов.
Реакция опухолевого маркера во время лечения
Временное ограничение: 24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов.
Оценивается с помощью анализа карцино-эмбрионального антигена (СЕА) во время стандартного лабораторного анализа перед каждым последующим циклом.
24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов.
Количество пациентов, завершивших двенадцать циклов
Временное ограничение: 24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов.
Определить количество пациентов, прошедших двенадцать циклов лечения иринотеканом внутрибрюшинно (75 мг) и сопутствующей паллиативной системной терапией, необходимые снижения дозы и причины прекращения лечения.
24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов.
Объективный радиологический ответ
Временное ограничение: 24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов. Измеряется исходно, после четвертого цикла, после восьмого цикла и после двенадцатого цикла.
оценивалась с помощью торакоабдоминальной КТ исходно, после четвертого цикла, после восьмого цикла и после двенадцатого цикла по RECIST.
24 недели. Каждый цикл составляет 2 недели, максимум 12 циклов. Измеряется исходно, после четвертого цикла, после восьмого цикла и после двенадцатого цикла.
Соотношение брюшина/плазма иринотекана для внутрибрюшинного введения
Временное ограничение: 8 недель. Каждый цикл составляет 2 недели. Измерено во время цикла 1 и цикла 4.
Определить соотношение брюшина/плазма при внутрибрюшинном введении во время первого и четвертого цикла внутрибрюшинного введения иринотекана (75 мг) и сопутствующей паллиативной системной терапии. Цельную кровь и перитонеальную жидкость берут из периферического внутривенного доступа и порта перитонеального доступа соответственно и собирают в пробирки с литий-гепарином емкостью 3 мл и криопробирки емкостью 2 мл соответственно в следующие моменты после начала инфузии иринотекана; t=0, в конце инфузии (EOI), t=30 минут после EOI и t=2 часа после EOI и t=4 часа после EOI. Берут соотношение площади под кривой (AUC) между иринотеканом, измеренной в брюшине, и измеренной в плазме.
8 недель. Каждый цикл составляет 2 недели. Измерено во время цикла 1 и цикла 4.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL81672.100.22

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться