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Irinotécan intrapéritonéal avec FOLFOX et bevacizumab concomitants (INTERACT-II)

15 août 2023 mis à jour par: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Irinotécan intrapéritonéal avec FOLFOX et bevacizumab concomitants pour les patients présentant des métastases péritonéales colorectales non résécables

La justification de la présente étude est que l'ajout d'irinotécan intrapéritonéal (75 mg) au traitement systémique palliatif est réalisable et sûr, et pourrait entraîner une augmentation de la survie globale et sans progression chez les patients présentant des métastases péritonéales colorectales non résécables. Les principaux objectifs sont d'explorer la survie globale pour l'ajout d'irinotécan intrapéritonéal (75 mg) au traitement systémique palliatif chez les patients présentant des métastases péritonéales colorectales non résécables. Les objectifs secondaires sont d'évaluer la survie sans progression, le profil de toxicité, les résultats rapportés par les patients, les coûts, la réponse tumorale pendant le traitement d'essai et la pharmacocinétique systémique et intrapéritonéale de l'irinotécan et du SN-38. Il s'agit d'une étude de phase II ouverte à un seul bras et les patients recevront de l'irinotécan intrapéritonéal (75 mg) en association avec FOLFOX4 modifié + bevacizumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

85

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer colorectal confirmé histologiquement ;
  • Métastases péritonéales colorectales non résécables confirmées radiologiquement et cliniquement ou pathologiquement (par ex. PCI > 20, atteinte étendue de l'intestin grêle, maladie non résécable en raison de la localisation anatomique );
  • Score de performance de l'OMS de 0 à 1 avec une espérance de vie > 3 mois ;
  • Âgé de 18 ans ou plus ;
  • Consentement éclairé écrit ;

Critère d'exclusion:

  • Présence de métastases systémiques étendues qui sont considérées comme le facteur dominant déterminant le pronostic en termes d'espérance de vie et d'état de performance [par ex. aucune menace imminente d'altération du fonctionnement des organes en raison de la présence de métastases systémiques]);
  • Chirurgie cytoréductrice antérieure ;
  • Thérapie systémique palliative antérieure pour le cancer colorectal ;
  • Traitement systémique néo-adjuvant/adjuvant antérieur pour le cancer colorectal au cours des 6 derniers mois ;
  • Génotype homozygote UGT1A1*28 ;
  • Déficit homozygote en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
  • Tumeur primitive instable par microsatellites (MSI)
  • Toute contre-indication à la chimiothérapie prévue (par ex. infection active, maladie concomitante grave, allergie grave), tel que déterminé par l'oncologue médical ;
  • Fonctions organiques inadéquates, définies comme une hémoglobine <5 mmol/L, un nombre absolu de neutrophiles <1,5 x 109/L, un nombre de plaquettes <100 x 109/L, une créatinine sérique >1,5 x LSN, une clairance de la créatinine <30 ml/min, bilirubine > 2x LSN et transaminases hépatiques > 5 x LSN.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Irinotécan intrapéritonéal 75 mg + mFOLFOX-4 et bevacizumab
Irinotécan intrapéritonéal, dose forfaitaire de 75 mg + oxaliplatine systémique, 5-fluorouracile et bevacizumab (mFOLFOX+beva) (dose via le traitement standard)
Médicament: Irinotécan
2 fois par semaine, irinotécan IP (max. 12 cycles), dose fixe de 75 mg
Autres noms:
  • Irinotécan intrapéritonéal
Médicament: Régime FOLFOX
Les schémas thérapeutiques FOLFOX-4 comprennent 85 mg/m2 d'oxaliplatine plus 200 mg/m2 de LV et 5-FU en bolus de 400 mg/m2 le jour 1, suivis de 1 600 mg/m2 de 5-FU en perfusion de 46 h.
Autres noms:
  • 5-FU + oxaliplatine
Médicament: Bévacizumab
Bevacizumab selon les normes de soins
Autres noms:
  • Avastin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 3 années
calculé à partir de (a) l'intervalle entre le diagnostic de métastases péritonéales et le décès ou le dernier suivi ; (b) l'intervalle entre le premier jour du premier cycle et le décès ou le dernier suivi).
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 3 années
calculé à partir de l'intervalle entre le début du traitement d'essai et le premier signe de progression intrapéritonéale et/ou systémique de la maladie, et/ou le début du traitement systémique de deuxième intention, ou le dernier suivi.
3 années
Toxicité dans le classement CTCAE
Délai: 28 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles. Toxicité mesurée jusqu'à quatre semaines après le dernier cycle.
Défini comme le nombre de patients présentant / le nombre total d'événements indésirables de grade 3 à 5 selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE, version 5.0), mesurés jusqu'à quatre semaines après le dernier cycle d'irinotécan intrapéritonéal (75 mg) avec un traitement concomitant. thérapie systémique palliative. À l'exception de la neuropathie périphérique, qui sera signalée indéfiniment, allant du grade CTCAE 1 à 5.
28 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles. Toxicité mesurée jusqu'à quatre semaines après le dernier cycle.
Résultats rapportés par les patients (PRO) avec EQ-5D-5L
Délai: 24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles. Mesuré une semaine après le premier cycle, une semaine après le quatrième cycle, une semaine après le huitième cycle et une semaine après le douzième cycle.
Évalué avec le groupe EQ-5D à 5 niveaux par EuroQol (EQ-5D-5L) au départ, une semaine après le premier cycle, une semaine après le quatrième cycle, une semaine après le huitième cycle et une semaine après le douzième cycle. . L'EQ-5D-5L se compose essentiellement de 2 pages : le système descriptif EQ-5D et l'échelle visuelle analogique EQ (EQ VAS). Le système descriptif comprend cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété. /dépression. Chaque dimension comporte 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes. Les chiffres des cinq dimensions peuvent être combinés en un nombre à 5 chiffres qui décrit l'état de santé du patient. L'EQ VAS enregistre l'auto-évaluation de l'état de santé du patient sur une échelle visuelle analogique verticale, où les critères d'évaluation sont étiquetés « La meilleure santé possible ». imaginez » et « La pire santé que vous puissiez imaginer ». L'EVA peut être utilisée comme une mesure quantitative des résultats de santé qui reflète le propre jugement du patient.
24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles. Mesuré une semaine après le premier cycle, une semaine après le quatrième cycle, une semaine après le huitième cycle et une semaine après le douzième cycle.
Résultats rapportés par les patients (PRO) avec l'EORTC QLQ-C30
Délai: 24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles. Mesuré une semaine après le premier cycle, une semaine après le quatrième cycle, une semaine après le huitième cycle et une semaine après le douzième cycle.
Évalué avec le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) au départ, une semaine après le premier cycle, une semaine après le quatrième cycle, une semaine après le huitième cycle et une semaine après le douzième cycle. L'EORTC QLQ-C30 comprend 30 items, dont 24 sont regroupés en neuf échelles multi-items, soit cinq échelles de fonctionnement, trois échelles de symptômes et une échelle d'état de santé global. Les six autres éléments évaluent les symptômes. Toutes les échelles et mesures à élément unique ont un score allant de 0 à 100. Un score plus élevé sur les échelles de fonctionnement et l'état de santé global dénote un meilleur niveau de fonctionnement (c'est-à-dire un meilleur état du patient), tandis que des scores plus élevés sur les échelles de symptômes et d'un élément unique indiquent un niveau de symptômes plus élevé (c'est-à-dire un pire état du patient). patient).
24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles. Mesuré une semaine après le premier cycle, une semaine après le quatrième cycle, une semaine après le huitième cycle et une semaine après le douzième cycle.
Résultats rapportés par les patients (PRO) avec EORTC QLQ-CR29
Délai: 24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles. Mesuré une semaine après le premier cycle, une semaine après le quatrième cycle, une semaine après le huitième cycle et une semaine après le douzième cycle.
Évalué avec le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, spécifiquement pour le cancer colorectal (EORTC QLQ-CR29) au départ, une semaine après le premier cycle, une semaine après le quatrième cycle, une semaine après le huitième cycle, et une semaine après le douzième cycle. Le QLQ-CR29 résultant comprenait quatre échelles et 19 éléments individuels. Des scores plus élevés indiquent un niveau de symptômes plus élevé (c'est-à-dire un état pire du patient).
24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles. Mesuré une semaine après le premier cycle, une semaine après le quatrième cycle, une semaine après le huitième cycle et une semaine après le douzième cycle.
Coûts des soins de santé
Délai: 24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles. Mesuré une semaine après le premier cycle, une semaine après le quatrième cycle, une semaine après le huitième cycle et une semaine après le douzième cycle.
Selon le manuel néerlandais d'analyse des coûts dans la recherche sur les soins de santé, et évalué à l'aide du questionnaire de consommation médicale iMTA au départ, une semaine après le premier cycle, une semaine après le quatrième cycle, une semaine après le huitième cycle et une semaine après le douzième cycle. Les volumes de coûts de santé utilisés ont été multipliés par les coûts unitaires de ces services correspondants.
24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles. Mesuré une semaine après le premier cycle, une semaine après le quatrième cycle, une semaine après le huitième cycle et une semaine après le douzième cycle.
Coûts de perte de productivité.
Délai: 24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles. Mesuré une semaine après le premier cycle, une semaine après le quatrième cycle, une semaine après le huitième cycle et une semaine après le douzième cycle.
Évalué avec le questionnaire sur les coûts de productivité iMTA au départ, une semaine après le premier cycle, une semaine après le quatrième cycle, une semaine après le huitième cycle et une semaine après le douzième cycle.
24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles. Mesuré une semaine après le premier cycle, une semaine après le quatrième cycle, une semaine après le huitième cycle et une semaine après le douzième cycle.
Occurrence et degré de néphrotoxicité
Délai: 24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles.
Évalué lors de l'évaluation en laboratoire standard de soins pour l'analyse de la néphrotoxicité (créatinine, DFGe et urée) avant chaque cycle suivant et classé selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 5.0).
24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles.
Occurrence et degré d'hépatotoxicité
Délai: 24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles.
Évalué lors de l'évaluation en laboratoire standard de soins pour l'analyse de l'hépatotoxicité (albumine, bilirubine, AST, ALT, LD, AF, yGT) avant chaque cycle suivant et classé selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 5.0).
24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles.
Occurrence et degré de toxicité hématologique
Délai: 24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles.
Évalué lors de l'évaluation en laboratoire standard de soins pour l'analyse de la toxicité hématologique (hémoglobine, leucocytes, thrombocytes) avant chaque cycle suivant et classé selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE, version 5.0).
24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles.
Réponse du marqueur tumoral pendant le traitement
Délai: 24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles.
Évalué par analyse de l'antigène carcino-embryonnaire (CEA) lors d'une analyse de laboratoire standard avant chaque cycle suivant
24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles.
Nombre de patients ayant complété douze cycles
Délai: 24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles.
Déterminer le nombre de patients ayant terminé douze cycles de traitement par irinotécan intrapéritonéal (75 mg) et un traitement systémique palliatif concomitant, les réductions de dose requises et les raisons de l'arrêt.
24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles.
Réponse radiologique objective
Délai: 24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles. Mesuré au départ, après le quatrième cycle, après le huitième cycle et après le douzième cycle.
évalué par tomodensitométrie thoraco-abdominale au départ, après le quatrième cycle, après le huitième cycle et après le douzième cycle selon RECIST.
24 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines, maximum de 12 cycles. Mesuré au départ, après le quatrième cycle, après le huitième cycle et après le douzième cycle.
Rapport péritoine/plasma de l'irinotécan intrapéritonéal
Délai: 8 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines. Mesuré pendant le cycle 1 et le cycle 4.
Déterminer le rapport péritoine/plasma intrapéritonéal pendant les premier et quatrième cycles d'irinotécan intrapéritonéal (75 mg) et un traitement systémique palliatif concomitant. Le sang total et le liquide péritonéal seront prélevés respectivement à partir d'un accès intraveineux périphérique et du port d'accès péritonéal et collectés dans des tubes d'héparine de lithium de 3 ml et des cryotubes de 2 ml, respectivement, aux instants suivants après le début de la perfusion d'irinotécan ; t = 0, en fin de perfusion (EOI), t = 30 minutes après EOI et t = 2 heures après EOI et t = 4 heures après EOI. Le rapport entre l'aire sous la courbe (ASC) entre l'irinotécan mesurée dans le péritoine et mesurée dans le plasma est pris.
8 semaines. Chaque cycle dure 2 semaines. Mesuré pendant le cycle 1 et le cycle 4.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 décembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2023

Première publication (Réel)

22 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL81672.100.22

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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