Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intraperitoneale irinotecan met gelijktijdig FOLFOX en Bevacizumab (INTERACT-II)

15 augustus 2023 bijgewerkt door: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Intraperitoneaal irinotecan met gelijktijdig gebruik van FOLFOX en Bevacizumab voor patiënten met inoperabele colorectale peritoneale metastasen

De grondgedachte van de huidige studie is dat de toevoeging van intraperitoneaal irinotecan (75 mg) aan palliatieve systemische therapie haalbaar en veilig is, en zou kunnen resulteren in een verhoogde algehele en progressievrije overleving bij patiënten met inoperabele colorectale peritoneale metastasen. De primaire doelstellingen zijn het onderzoeken van de totale overleving bij toevoeging van intraperitoneaal irinotecan (75 mg) aan palliatieve systemische therapie bij patiënten met inoperabele colorectale peritoneale metastasen. Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de progressievrije overleving, het toxiciteitsprofiel, de door de patiënt gerapporteerde uitkomsten, de kosten, de tumorrespons tijdens de onderzoeksbehandeling en de systemische en intraperitoneale farmacokinetiek van irinotecan en SN-38. Dit is een eenarmig, open-label fase II-onderzoek en patiënten zullen intraperitoneaal irinotecan (75 mg) krijgen in combinatie met gemodificeerd FOLFOX4 + bevacizumab.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

85

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde colorectale kanker;
  • Radiologisch en klinisch of pathologisch bevestigde inoperabele colorectale peritoneale metastasen (bijv. PCI >20, uitgebreide betrokkenheid van de dunne darm, niet-reseceerbare ziekte vanwege anatomische locatie);
  • WHO-prestatiescore van 0-1 met een levensverwachting van> 3 maanden;
  • 18 jaar of ouder zijn;
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming;

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van uitgebreide systemische metastasen die geacht worden de dominante factor te zijn die de prognose bepaalt in termen van levensverwachting en prestatiestatus [bijv. geen onmiddellijke dreiging van verminderde orgaanfunctie als gevolg van de aanwezigheid van systemische metastasen]);
  • Eerdere cytoreductieve chirurgie;
  • Voorafgaande palliatieve systemische therapie voor colorectale kanker;
  • Eerdere neo-adjuvante/adjuvante systemische therapie voor colorectale kanker in de afgelopen 6 maanden;
  • Homozygoot UGT1A1*28-genotype;
  • Homozygote dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
  • Microsatelliet instabiele (MSI) primaire tumor
  • Eventuele contra-indicaties voor de geplande chemotherapie (bijv. actieve infectie, ernstige bijkomende ziekte, ernstige allergie), zoals bepaald door de medisch oncoloog;
  • Ontoereikende orgaanfuncties, gedefinieerd als een hemoglobinegehalte van <5 mmol/l, een absoluut aantal neutrofielen van <1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes van <100 x 109/l, serumcreatinine van >1,5 x ULN, creatinineklaring van <30 ml/min, bilirubine > 2x ULN en levertransaminasen van >5 x ULN.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intraperitoneaal irinotecan 75 mg + mFOLFOX-4 en bevacizumab
Intraperitoneaal irinotecan, platte dosis van 75 mg + systemisch oxaliplatine, 5-fluoruracil en bevacizumab (mFOLFOX+beva) (dosis via standaardzorg)
Geneesmiddel: Irinotecan
2 wekelijkse IP-irinotecan (max. 12 cycli), dosis 75 mg platte dosis
Andere namen:
  • Intraperitoneaal irinotecan
Geneesmiddel: FOLFOX-regime
FOLFOX-4-regimes bestaan ​​uit 85 mg/m2 oxaliplatine plus 200 mg/m2 LV en 5-FU 400 mg/m2 bolus op dag 1 gevolgd door 1600 mg/m2 5-FU als een 46 uur durende infusie
Andere namen:
  • 5-FU + oxaliplatine
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab volgens de zorgstandaard
Andere namen:
  • Avastin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
berekend op basis van (a) het interval vanaf de diagnose van peritoneale metastasen tot het overlijden of de laatste follow-up; (b) het interval vanaf de eerste dag van de eerste cyclus tot het overlijden of de laatste follow-up).
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
berekend vanaf het interval vanaf de start van de onderzoeksbehandeling tot het eerste bewijs van intraperitoneale en/of systemische ziekteprogressie en/of de start van tweedelijns systemische therapie, of de laatste follow-up
3 jaar
Toxiciteit bij CTCAE-beoordeling
Tijdsspanne: 28 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli. Toxiciteit gemeten tot vier weken na de laatste cyclus.
Gedefinieerd als het aantal patiënten dat/het totale aantal Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 5.0) graad 3-5 bijwerkingen ervaart, gemeten tot vier weken na de laatste cyclus van intraperitoneale irinotecan (75 mg) met gelijktijdig palliatieve systeemtherapie. Met uitzondering van perifere neuropathie, die voor onbepaalde tijd zal worden gerapporteerd, variërend van CTCAE-graad 1-5.
28 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli. Toxiciteit gemeten tot vier weken na de laatste cyclus.
Door de patiënt gerapporteerde resultaten (PRO's) met EQ-5D-5L
Tijdsspanne: 24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli. Gemeten één week na de eerste cyclus, één week na de vierde cyclus, één week na de achtste cyclus en één week na de twaalfde cyclus.
Beoordeeld met de EQ-5D met 5 niveaus door de EuroQol-groep (EQ-5D-5L) bij aanvang, één week na de eerste cyclus, één week na de vierde cyclus, één week na de achtste cyclus en één week na de twaalfde cyclus . De EQ-5D-5L bestaat in essentie uit 2 pagina's: het EQ-5D beschrijvende systeem en de EQ visueel analoge schaal (EQ VAS). Het beschrijvende systeem omvat vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst. /depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen. De cijfers voor de vijf dimensies kunnen worden gecombineerd tot een getal van vijf cijfers dat de gezondheidstoestand van de patiënt beschrijft. De EQ VAS registreert de zelfgerapporteerde gezondheid van de patiënt op een verticale visueel-analoge schaal, waarbij de eindpunten het label 'De beste gezondheid die je kunt hebben' hebben. stel je voor' en 'De ergste gezondheid die je je kunt voorstellen'. De VAS kan worden gebruikt als een kwantitatieve maatstaf voor de gezondheidsresultaten die het eigen oordeel van de patiënt weerspiegelen.
24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli. Gemeten één week na de eerste cyclus, één week na de vierde cyclus, één week na de achtste cyclus en één week na de twaalfde cyclus.
Door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) met EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: 24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli. Gemeten één week na de eerste cyclus, één week na de vierde cyclus, één week na de achtste cyclus en één week na de twaalfde cyclus.
Beoordeeld met de European Organization for Research and Treatment for Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) bij baseline, één week na de eerste cyclus, één week na de vierde cyclus, één week na de achtste cyclus en één week na de twaalfde cyclus. De EORTC QLQ-C30 bestaat uit 30 items, waarvan er 24 zijn samengevoegd in negen schalen met meerdere items, dat wil zeggen vijf functionerende schalen, drie symptoomschalen en één mondiale gezondheidsstatusschaal. De overige zes enkelvoudige items beoordelen de symptomen. Alle schalen en metingen met één item variëren in score van 0 tot 100. Een hogere score voor de functionerende schalen en de algemene gezondheidsstatus duiden op een beter niveau van functioneren (dat wil zeggen een betere toestand van de patiënt), terwijl hogere scores op de symptoomschalen en de schalen met één item duiden op een hoger niveau van symptomen (dat wil zeggen een slechtere toestand van de patiënt). geduldig).
24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli. Gemeten één week na de eerste cyclus, één week na de vierde cyclus, één week na de achtste cyclus en één week na de twaalfde cyclus.
Door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) met EORTC QLQ-CR29
Tijdsspanne: 24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli. Gemeten één week na de eerste cyclus, één week na de vierde cyclus, één week na de achtste cyclus en één week na de twaalfde cyclus.
Beoordeeld met de European Organization for Research and Treatment for Cancer Quality of Life Questionnaire, specifiek voor colorectale kanker (EORTC QLQ-CR29) bij baseline, één week na de eerste cyclus, één week na de vierde cyclus, één week na de achtste cyclus, en één week na de twaalfde cyclus. De resulterende QLQ-CR29 bestond uit vier schalen en 19 individuele items. Hogere scores duiden op een hoger niveau van symptomen (dat wil zeggen een slechtere toestand van de patiënt).
24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli. Gemeten één week na de eerste cyclus, één week na de vierde cyclus, één week na de achtste cyclus en één week na de twaalfde cyclus.
Kosten van de gezondheidszorg
Tijdsspanne: 24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli. Gemeten één week na de eerste cyclus, één week na de vierde cyclus, één week na de achtste cyclus en één week na de twaalfde cyclus.
Volgens de Nederlandse handleiding voor kostenanalyse in gezondheidszorgonderzoek, en beoordeeld met de iMTA Medical Consumption Questionnaire bij baseline, één week na de eerste cyclus, één week na de vierde cyclus, één week na de achtste cyclus en één week na de twaalfde cyclus. De volumes van de gebruikte gezondheidszorgkosten werden vermenigvuldigd met de eenheidskosten van deze overeenkomstige diensten.
24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli. Gemeten één week na de eerste cyclus, één week na de vierde cyclus, één week na de achtste cyclus en één week na de twaalfde cyclus.
Kosten van productiviteitsverlies.
Tijdsspanne: 24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli. Gemeten één week na de eerste cyclus, één week na de vierde cyclus, één week na de achtste cyclus en één week na de twaalfde cyclus.
Beoordeeld met de iMTA Productivity Cost Questionnaire bij aanvang, één week na de eerste cyclus, één week na de vierde cyclus, één week na de achtste cyclus en één week na de twaalfde cyclus.
24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli. Gemeten één week na de eerste cyclus, één week na de vierde cyclus, één week na de achtste cyclus en één week na de twaalfde cyclus.
Voorkomen en mate van nefrotoxiciteit
Tijdsspanne: 24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli.
Beoordeeld tijdens standaard laboratoriumbeoordeling op nefrotoxiciteitsanalyse (creatinine, eGFR en ureum) vóór elke volgende cyclus en beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 5.0).
24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli.
Voorkomen en mate van hepatotoxiciteit
Tijdsspanne: 24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli.
Beoordeeld tijdens standaard laboratoriumbeoordeling op hepatotoxiciteitsanalyse (albumine, bilirubine, AST, ALT, LD, AF, yGT) vóór elke volgende cyclus en beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 5.0).
24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli.
Voorkomen en mate van hematologische toxiciteit
Tijdsspanne: 24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli.
Beoordeeld tijdens standaard laboratoriumbeoordeling op analyse van hematologische toxiciteit (hemoglobine, leukocyten, trombocyten) vóór elke volgende cyclus en beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 5.0).
24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli.
Reactie van de tumormarker tijdens de behandeling
Tijdsspanne: 24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli.
Beoordeeld door carcino-embryonaal antigeen (CEA)-analyse tijdens standaard laboratoriumanalyse vóór elke volgende cyclus
24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli.
Aantal patiënten dat twaalf cycli voltooide
Tijdsspanne: 24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli.
Om het aantal patiënten te bepalen dat twaalf behandelingscycli met intraperitoneaal irinotecan (75 mg) en gelijktijdige palliatieve systemische therapie voltooide, vereiste dosisverlagingen en redenen voor stopzetting.
24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli.
Objectieve radiologische respons
Tijdsspanne: 24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli. Gemeten bij de basislijn, na de vierde cyclus, na de achtste cyclus en na de twaalfde cyclus.
beoordeeld met thoraco-abdominale CT bij baseline, na de vierde cyclus, na de achtste cyclus en na de twaalfde cyclus volgens RECIST.
24 weken. Elke cyclus duurt 2 weken, maximaal 12 cycli. Gemeten bij de basislijn, na de vierde cyclus, na de achtste cyclus en na de twaalfde cyclus.
Peritoneum/plasma-verhouding van intraperitoneaal irinotecan
Tijdsspanne: 8 weken. Elke cyclus duurt 2 weken. Gemeten tijdens cyclus 1 en cyclus 4.
Om de peritoneum/plasma-verhouding van intraperitoneaal te bepalen tijdens de eerste en vierde cyclus van intraperitoneale irinotecan (75 mg) en gelijktijdige palliatieve systemische therapie. Volbloed en peritoneale vloeistof worden afgenomen uit respectievelijk een perifere intraveneuze toegang en de peritoneale toegangspoort en verzameld in respectievelijk 3 ml lithiumheparinebuisjes en 2 ml cryobuisjes op de volgende momenten na het begin van de irinotecan-infusie; t=0, aan het einde van de infusie (EOI), t=30 minuten na EOI en t = 2 uur na EOI en t = 4 uur na EOI. Er wordt de verhouding bepaald tussen de Area Under the Curve (AUC) tussen irinotecan gemeten in het peritoneum en gemeten in het plasma.
8 weken. Elke cyclus duurt 2 weken. Gemeten tijdens cyclus 1 en cyclus 4.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 december 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL81672.100.22

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren