Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Irynotekan podawany dootrzewnowo w skojarzeniu z FOLFOX i bewacyzumabem (INTERACT-II)

15 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Irynotekan podawany dootrzewnowo w skojarzeniu z FOLFOX i bewacyzumabem u pacjentów z nieoperacyjnymi przerzutami do otrzewnej jelita grubego

Uzasadnieniem niniejszego badania jest to, że dodanie dootrzewnowego irynotekanu (75 mg) do paliatywnego leczenia ogólnoustrojowego jest wykonalne i bezpieczne oraz może skutkować zwiększeniem przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z nieresekcyjnymi przerzutami do otrzewnej jelita grubego. Głównymi celami badania jest zbadanie całkowitego czasu przeżycia po dodaniu dootrzewnowego irynotekanu (75 mg) do paliatywnego leczenia systemowego u pacjentów z nieresekcyjnymi przerzutami do otrzewnej jelita grubego. Drugorzędnymi celami jest ocena czasu przeżycia wolnego od progresji, profilu toksyczności, wyników zgłaszanych przez pacjentów, kosztów, odpowiedzi guza na leczenie próbne oraz farmakokinetyki irynotekanu i SN-38 podawanej ogólnoustrojowo i dootrzewnowo. Jest to jednoramienne, otwarte badanie fazy II, w którym pacjenci będą otrzymywać dootrzewnowo irynotekan (75 mg) w skojarzeniu ze zmodyfikowanym FOLFOX4 + bewacyzumabem.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

85

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony rak jelita grubego;
  • Potwierdzone radiologicznie i klinicznie lub patologicznie nieresekcyjne przerzuty do otrzewnej jelita grubego (np. PCI >20, rozległe zajęcie jelita cienkiego, choroba nieoperacyjna ze względu na lokalizację anatomiczną);
  • Wynik WHO na poziomie 0-1 przy oczekiwanej długości życia > 3 miesięcy;
  • Wiek 18 lat lub starszy;
  • Pisemna świadoma zgoda;

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność rozległych przerzutów ogólnoustrojowych, które uważa się za dominujący czynnik determinujący rokowanie w zakresie średniej długości życia i stanu sprawności [np. brak bezpośredniego zagrożenia zaburzeniami funkcjonowania narządów w związku z obecnością przerzutów ogólnoustrojowych]);
  • Wcześniejsza operacja cytoredukcyjna;
  • Wcześniejsza paliatywna terapia systemowa raka jelita grubego;
  • Wcześniejsze neoadiuwantowe/adjuwantowe leczenie ogólnoustrojowe raka jelita grubego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  • Genotyp homozygotyczny UGT1A1*28;
  • Niedobór homozygotycznej dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
  • Guz pierwotny niestabilny mikrosatelitarny (MSI).
  • Wszelkie przeciwwskazania do planowanej chemioterapii (np. czynna infekcja, ciężka choroba współistniejąca, ciężka alergia), zgodnie z ustaleniami onkologa medycznego;
  • Nieprawidłowe funkcje narządów, definiowane jako stężenie hemoglobiny <5 mmol/l, bezwzględna liczba neutrofilów <1,5 x 109/l, liczba płytek krwi <100 x 109/l, kreatynina w surowicy >1,5 x GGN, klirens kreatyniny <30 ml/min, bilirubina > 2x GGN i aminotransferaz wątrobowych >5 x GGN.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Irynotekan dootrzewnowo 75 mg + mFOLFOX-4 i bewacyzumab
Irynotekan dootrzewnowo, płaska dawka 75 mg + oksaliplatyna podawana ogólnoustrojowo, 5-fluorouracyl i bewacyzumab (mFOLFOX+beva) (dawka w ramach standardowego leczenia)
Lek: Irynotekan
Irynotekan IP 2 razy w tygodniu (maks. 12 cykli), dawka płaska 75 mg
Inne nazwy:
  • Irynotekan dootrzewnowo
Lek: Schemat FOLFOX
Schematy FOLFOX-4 obejmują 85 mg/m2 oksaliplatyny plus 200 mg/m2 LV i 5-FU w dawce 400 mg/m2 w bolusie pierwszego dnia, a następnie 1600 mg/m2 5-FU w postaci 46-godzinnego wlewu
Inne nazwy:
  • 5-FU + oksaliplatyna
Lek: Bewacyzumab
Bewacyzumab zgodnie ze standardem leczenia
Inne nazwy:
  • Avastin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
oblicza się na podstawie (a) okresu od rozpoznania przerzutów do otrzewnej do śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej; b) odstęp od pierwszego dnia pierwszego cyklu do śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej).
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 3 lata
liczony od czasu od rozpoczęcia leczenia próbnego do pierwszych objawów progresji choroby dootrzewnowej i/lub ogólnoustrojowej i/lub rozpoczęcia terapii systemowej drugiej linii lub ostatniej wizyty kontrolnej
3 lata
Toksyczność w ocenie CTCAE
Ramy czasowe: 28 tygodni. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli. Toksyczność mierzona do czterech tygodni po ostatnim cyklu.
Zdefiniowana jako liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3–5, mierzona do czterech tygodni po ostatnim cyklu irynotekanu podawanego dootrzewnowo (75 mg) w skojarzeniu z lekiem CTCAE, wersja 5.0, liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane paliatywna terapia systemowa. Z wyjątkiem neuropatii obwodowej, która będzie zgłaszana w nieskończoność, w stopniu od 1 do 5 według CTCAE.
28 tygodni. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli. Toksyczność mierzona do czterech tygodni po ostatnim cyklu.
Wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) za pomocą EQ-5D-5L
Ramy czasowe: 24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli. Mierzono tydzień po pierwszym cyklu, tydzień po czwartym cyklu, tydzień po ósmym cyklu i tydzień po dwunastym cyklu.
Oceniane za pomocą 5-poziomowego testu EQ-5D według grupy EuroQol (EQ-5D-5L) na początku badania, tydzień po pierwszym cyklu, tydzień po czwartym cyklu, tydzień po ósmym cyklu i tydzień po dwunastym cyklu . EQ-5D-5L składa się zasadniczo z 2 stron: systemu opisowego EQ-5D i wizualnej skali analogowej EQ (EQ VAS). System opisowy obejmuje pięć wymiarów: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i niepokój /depresja. Każdy wymiar ma 5 poziomów: brak problemów, drobne problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy. Cyfry pięciu wymiarów można połączyć w 5-cyfrową liczbę opisującą stan zdrowia pacjenta. EQ VAS rejestruje samoocenę stanu zdrowia pacjenta na pionowej wizualnej skali analogowej, gdzie punkty końcowe są oznaczone jako „Najlepsze zdrowie, jakie możesz”. sobie wyobrazić” i „Najgorsze zdrowie, jakie można sobie wyobrazić”. Skalę VAS można stosować jako ilościową miarę stanu zdrowia, odzwierciedlającą ocenę pacjenta.
24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli. Mierzono tydzień po pierwszym cyklu, tydzień po czwartym cyklu, tydzień po ósmym cyklu i tydzień po dwunastym cyklu.
Wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) za pomocą EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: 24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli. Mierzono tydzień po pierwszym cyklu, tydzień po czwartym cyklu, tydzień po ósmym cyklu i tydzień po dwunastym cyklu.
Oceniane za pomocą kwestionariusza jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC QLQ-C30) na początku badania, tydzień po pierwszym cyklu, tydzień po czwartym cyklu, tydzień po ósmym cyklu i tydzień po dwunasty cykl. Skala EORTC QLQ-C30 składa się z 30 pozycji, z czego 24 zagregowano w dziewięć wielopunktowych skal, czyli pięć skal funkcjonowania, trzy skale objawów i jedną skalę ogólnego stanu zdrowia. Pozostałe sześć jednopunktowych ocenia objawy. Wszystkie skale i mierniki jednoelementowe mają punktację od 0 do 100. Wyższe wyniki w skalach funkcjonowania i globalnym stanie zdrowia oznaczają lepszy poziom funkcjonowania (tj. lepszy stan pacjenta), natomiast wyższe wyniki w skalach objawów i jednoitemowych wskazują na wyższy poziom objawów (tj. gorszy stan pacjenta). pacjent).
24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli. Mierzono tydzień po pierwszym cyklu, tydzień po czwartym cyklu, tydzień po ósmym cyklu i tydzień po dwunastym cyklu.
Wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) za pomocą EORTC QLQ-CR29
Ramy czasowe: 24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli. Mierzono tydzień po pierwszym cyklu, tydzień po czwartym cyklu, tydzień po ósmym cyklu i tydzień po dwunastym cyklu.
Oceniane za pomocą kwestionariusza jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka, szczególnie w przypadku raka jelita grubego (EORTC QLQ-CR29) na początku badania, tydzień po pierwszym cyklu, tydzień po czwartym cyklu, tydzień po ósmym cyklu. i tydzień po dwunastym cyklu. Powstały QLQ-CR29 składał się z czterech skal i 19 pojedynczych pozycji. Wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom objawów (czyli gorszy stan pacjenta).
24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli. Mierzono tydzień po pierwszym cyklu, tydzień po czwartym cyklu, tydzień po ósmym cyklu i tydzień po dwunastym cyklu.
Koszty opieki zdrowotnej
Ramy czasowe: 24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli. Mierzono tydzień po pierwszym cyklu, tydzień po czwartym cyklu, tydzień po ósmym cyklu i tydzień po dwunastym cyklu.
Zgodnie z holenderskim podręcznikiem analizy kosztów w badaniach związanych z opieką zdrowotną i ocenianym na początku za pomocą Kwestionariusza Konsumpcji Medycznej iMTA, tydzień po pierwszym cyklu, tydzień po czwartym cyklu, tydzień po ósmym cyklu i tydzień po dwunasty cykl. Wielkość wykorzystanych kosztów opieki zdrowotnej została pomnożona przez koszty jednostkowe odpowiednich świadczeń.
24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli. Mierzono tydzień po pierwszym cyklu, tydzień po czwartym cyklu, tydzień po ósmym cyklu i tydzień po dwunastym cyklu.
Koszty utraty produktywności.
Ramy czasowe: 24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli. Mierzono tydzień po pierwszym cyklu, tydzień po czwartym cyklu, tydzień po ósmym cyklu i tydzień po dwunastym cyklu.
Oceniano za pomocą kwestionariusza kosztów produktywności iMTA na początku badania, tydzień po pierwszym cyklu, tydzień po czwartym cyklu, tydzień po ósmym cyklu i tydzień po dwunastym cyklu.
24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli. Mierzono tydzień po pierwszym cyklu, tydzień po czwartym cyklu, tydzień po ósmym cyklu i tydzień po dwunastym cyklu.
Występowanie i stopień nefrotoksyczności
Ramy czasowe: 24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli.
Oceniane podczas standardowej oceny laboratoryjnej pod kątem analizy nefrotoksyczności (kreatyniny, eGFR i mocznika) przed każdym kolejnym cyklem i klasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE, wersja 5.0).
24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli.
Występowanie i stopień hepatotoksyczności
Ramy czasowe: 24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli.
Oceniane podczas standardowej oceny laboratoryjnej pod kątem analizy hepatotoksyczności (albumina, bilirubina, AST, ALT, LD, AF, yGT) przed każdym kolejnym cyklem i klasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE, wersja 5.0).
24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli.
Występowanie i stopień toksyczności hematologicznej
Ramy czasowe: 24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli.
Oceniane podczas standardowej oceny laboratoryjnej pod kątem analizy toksyczności hematologicznej (hemoglobina, leukocyty, trombocyty) przed każdym kolejnym cyklem i klasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE, wersja 5.0).
24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli.
Odpowiedź markera nowotworowego podczas leczenia
Ramy czasowe: 24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli.
Oceniane na podstawie analizy antygenu rakowo-embrionalnego (CEA) podczas standardowej analizy laboratoryjnej przed każdym kolejnym cyklem
24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli.
Liczba pacjentów, którzy ukończyli dwanaście cykli
Ramy czasowe: 24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli.
Określenie liczby pacjentów, którzy ukończyli dwanaście cykli leczenia irynotekanem podawanym dootrzewnowo (75 mg) i towarzyszącym paliatywnym leczeniem ogólnoustrojowym, wymagane zmniejszenie dawki i przyczyny przerwania leczenia.
24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli.
Obiektywna odpowiedź radiologiczna
Ramy czasowe: 24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli. Mierzono na początku badania, po czwartym cyklu, po ósmym cyklu i po dwunastym cyklu.
oceniane za pomocą CT klatki piersiowej i jamy brzusznej na początku badania, po czwartym cyklu, po ósmym cyklu i po dwunastym cyklu zgodnie z RECIST.
24 tygodnie. Każdy cykl trwa 2 tygodnie, maksymalnie 12 cykli. Mierzono na początku badania, po czwartym cyklu, po ósmym cyklu i po dwunastym cyklu.
Stosunek otrzewnej do osocza irynotekanu podawanego dootrzewnowo
Ramy czasowe: 8 tygodni. Każdy cykl trwa 2 tygodnie. Mierzone podczas cyklu 1 i cyklu 4.
Określenie stosunku otrzewna/osocze po podaniu dootrzewnowym podczas pierwszego i czwartego cyklu dootrzewnowego podawania irynotekanu (75 mg) i towarzyszącego paliatywnego leczenia ogólnoustrojowego. Krew pełna i płyn otrzewnowy będą pobierane odpowiednio z obwodowego dostępu dożylnego i portu dostępu otrzewnowego i zbierane odpowiednio do probówek z heparyną litową o pojemności 3 ml i probówek o pojemności 2 ml w następujących momentach po rozpoczęciu wlewu irynotekanu: t = 0 na koniec infuzji (EOI), t = 30 minut po EOI i t = 2 godziny po EOI i t = 4 godziny po EOI. Przyjmuje się stosunek pola pod krzywą (AUC) irynotekanu mierzonego w otrzewnej do mierzonego w osoczu.
8 tygodni. Każdy cykl trwa 2 tygodnie. Mierzone podczas cyklu 1 i cyklu 4.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 grudnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL81672.100.22

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj